E10A zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Klinische Phase-II-Studie von März 2008 bis Dezember 2010 Die Sicherheit und Wirksamkeit intratumoraler Injektionen von E10A gegen Cisplatin und Paclitaxel wurde in einer multizentrischen, offenen, randomisierten klinischen Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich bewertet.

136 geeignete Patienten wurden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip zugewiesen. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich oder Nasopharynxkarzinom, die für eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet waren, wurden nach dem Zufallsprinzip entweder E10A plus Chemotherapie alle 21 für maximal sechs Zyklen oder nur eine Chemotherapie zugewiesen.

Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (RR), definiert als der Anteil der Patienten, die an der Zieltumorläsion eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) zeigten. Die sekundären Endpunkte waren die objektive Krankheitskontrollrate (DCR oder stabile Erkrankung (SD) + PR + CR an der Zieltumorläsion), die Gesamt-RR, die Gesamt-DCR, das OS und das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Verabreichung von E10A kam einigen Untergruppen von Patienten zugute. Bei den HNSCC-Patienten betrug die objektive RR 36,5 % (15/41) unter E10A-Verabreichung, was einen Trend zur Überschreitung der Rate von 20,0 % (7/35) in der Kontrollgruppe zeigte (P = 0,090; OR: 0,43). Das objektive RR betrug 44,4 % (12/27) gegenüber 40,6 % (13/32) bei den NPC-Patienten (P = 0,487; OR: 0,86). Patienten, die in der E10A-Gruppe zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, hatten eine objektive RR von 44,8 % (12/29), während Patienten in der Kontrollgruppe nur eine objektive RR von 22,6 % hatten (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Im Gegensatz dazu hatten Patienten ohne vorherige Chemotherapie in beiden Gruppen ein ähnliches RR (34,3 vs. 39,4 %; P = 0,426, OR: 1,25).

Der Unterschied in den Kaplan-Meier-Schätzungen des PFS begünstigte die Chemotherapie plus E10A, was zu einer Verbesserung um 3,43 Monate führte. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10,47 Monaten betrug das mittlere PFS 3,60 Monate (Interquartilbereich: 2,60–7,63) in der Kontrollgruppe und 7,03 Monate (Interquartilbereich: 3,27–13,73). in der E10A-Gruppe. Das mittlere PFS betrug 3,60 Monate (Interquartilbereich: 2,60–7,63) in der Kontrollgruppe und 7,03 Monate (Interquartilbereich: 3,27–13,73) in der E10A-Gruppe.

Das OS der E10A-Gruppe war in verschiedenen Untergruppen im Vergleich zu den Kontrollen relativ verlängert (z. B. 13,37 Monate gegenüber 9,67 Monaten bei den HNSCC-Patienten, 13,03 Monate gegenüber 10,50 Monaten bei denen, die zuvor eine Behandlung erhalten hatten; Abbildung 1), diese Ergebnisse waren jedoch der Fall nicht zu einer deutlich besseren Überlebensrate führen.