Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

E10A pro léčbu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

10. prosince 2015 aktualizováno: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti E10A u pacientů s recidivujícím/neresekabilním spinocelulárním karcinomem oblasti hlavy a krku

Injekce rekombinantního lidského endostatinového adenoviru je novým lékem protinádorové genové terapie. E10A obsahuje rekombinantní lidský endostatinový gen s rekombinantním adenovirem druhé generace jako jeho vektorem. Po transfekci nádorových buněk. E10A exprimuje lidský endostatin, který inhibuje proliferaci vaskulárních endoteliálních buněk a nádorovou angiogenezi a blokuje krevní zásobení nádoru, čímž specificky inhibuje růst nádoru a indukuje apopózu nádorových buněk. Jak preklinické, tak zvířecí modely prokázaly protinádorové aktivity E10A. Bezpečnost a účinnost E10A při léčbě rakoviny hlavy a krku byla také prokázána ve studiích fáze I a fáze II.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie fáze II Od března 2008 do prosince 2010 byla hodnocena bezpečnost a účinnost intratumorálních injekcí E10A s cisplatinou a paklitaxelem v multicentrické, otevřené, randomizované klinické studii u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

Bylo vybráno a náhodně rozděleno 136 vhodných pacientů. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku nebo karcinomem nosohltanu nevhodným k operaci nebo radioterapii byli náhodně přiřazeni k léčbě E10A plus chemoterapie každých 21 po dobu maximálně šesti cyklů nebo k léčbě pouze chemoterapií.

Primárním koncovým bodem byla míra objektivní odpovědi (RR), definovaná jako podíl pacientů, kteří měli kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) v cílové nádorové lézi. Sekundárními cílovými body byly objektivní míra kontroly onemocnění (DCR nebo stabilní onemocnění (SD) + PR + CR v cílové nádorové lézi), celková RR, celková DCR, OS a přežití bez progrese (PFS).

Podávání E10A prospělo některým podskupinám pacientů. U pacientů s HNSCC byla cílová RR 36,5 % (15/41) s podáváním E10A, přičemž vykazovala trend překračování míry 20,0 % (7/35) v kontrolní skupině (P = 0,090; OR: 0,43), zatímco cílová RR byla 44,4 % (12/27) oproti 40,6 % (13/32) u pacientů s NPC (P = 0,487; OR: 0,86). Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii ve skupině E10A, měli objektivní RR 44,8 % (12/29), zatímco pacienti v kontrolní skupině měli objektivní RR pouze 22,6 % (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Naproti tomu pacienti bez předchozí chemoterapie měli podobnou RR v obou skupinách (34,3 versus 39,4 %; P = 0,426, OR: 1,25).

Rozdíl v Kaplan-Meierových odhadech PFS upřednostňoval chemoterapii plus E10A, což vedlo ke zlepšení o 3,43 měsíce. Při mediánu sledování 10,47 měsíce byl medián PFS 3,60 měsíce (interkvartilní rozmezí: 2,60-7,63) v kontrolní skupině a 7,03 měsíce (interkvartilní rozmezí: 3,27-13,73) ve skupině E10A. As Medián PFS byl 3,60 měsíce (interkvartilní rozmezí: 2,60-7,63) v kontrolní skupině a 7,03 měsíce (interkvartilní rozmezí: 3,27-13,73) ve skupině E10A.

OS skupiny E10A bylo relativně prodloužené v různých podskupinách ve srovnání s kontrolami (např. 13,37 měsíce versus 9,67 měsíce u pacientů s HNSCC, 13,03 měsíce versus 10,50 měsíce u těch, kteří podstoupili předchozí léčbu; obrázek 1), ale tyto výsledky ano se nepromítne do výrazně lepšího přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

540

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti starší 18 let s histologicky nebo cytologicky prokázaným lokoregionálně pokročilým nebo metastatickým HNSCC (kromě NPC) nevhodnými k operaci nebo radioterapii
  2. Předpokládaná délka života ≧ 12 týdnů.
  3. Pacienti museli mít alespoň jednu měřitelnou (zobrazením nebo fotografií v souladu s RECIST) lézí s největším průměrem ≧2 cm a vhodnou pro intratumorální injekci E10A,
  4. Během 4 týdnů nebyla podána chemoterapie, radioterapie nebo bioterapie.
  5. Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2.
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.

Kritéria vyloučení:

  1. Známé alergie na studovaný lék.
  2. Přítomnost důležitých krevních cév/nervů nebo ulcerace v cílové lézi není vhodná pro injekci.
  3. Nádor recidivuje do 6 měsíců po chemoterapii paklitaxelem.
  4. Závažné poruchy koagulace nebo tendence ke krvácení.
  5. Těžké nekontrolované zdravotní stavy.
  6. Nedávná anamnéza akutní infekce infarktu myokardu, těhotenství nebo kojení nebo symptomatických mozkových metastáz
  7. Anamnéza užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv do čtyř týdnů od vstupu do studie
  8. Do čtyř týdnů od vstupu do studie podstoupil jakoukoli chemoterapii nebo radioterapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná terapie

Skupina E10A+chemoterapie (360 subjektů):

  1. E10A (endostatiny) 1,0×1012VP v den 1 a 6
  2. Injekce paklitaxelu 160 mg/m2 v den 3
  3. Injekce cisplatiny 25 mg/m2 3., 4. a 5. den. Opakujte každých 21 dní.
Lék: Endostatiny

Specifikace: 1mL/dílek, 1×1012 VP/1,0mL

Příprava E10A:

  1. Rozmrazte zmrazený E10A skladovaný při teplotě -20 °C při pokojové teplotě, dokud nebude E10A tekutý.
  2. Jemně zakružte. NEOTŘESEJTE.

Způsob podání

  1. E10A byl zředěn 0,9% chloridem sodným na vhodnou dávku podle nejdelšího průměru cílové léze.
  2. Po lokální anestezii jsme stříkačku pronikli pod normální kůží subkutánně 5 mm do nádoru nebo vertikálně do lymfatické uzliny za přímé vizualizace a vytáhli pro potvrzení nepřítomnosti krve.
  3. Aplikoval lokální kompresi po dobu 10 minut a na místo vpichu nalepil sterilní nálepku, aby se zabránilo krvácení.
Ostatní jména:
  • E10A
Lék: Injekce paklitaxelu

Specifikace:

30 mg/5 ml,

Používání:

160 mg/m2 v den 3, podle pokynů.

Lék: Injekce cisplatiny

Specifikace:

20 mg

Používání:

Cisplatina 25 mg/m2 3., 4. a 5. den, podle návodu.
Experimentální: Chemoterapie

Skupina se samotnou chemoterapií (180 subjektů):

  1. Injekce paklitaxelu 160 mg/m2 v den 1
  2. Injekce cisplatiny 25 mg/m2 v den 1, 2 a 3. Opakujte každých 21 dní
Lék: Injekce paklitaxelu

Specifikace:

30 mg/5 ml,

Používání:

160 mg/m2 v den 3, podle pokynů.

Lék: Injekce cisplatiny

Specifikace:

20 mg

Používání:

Cisplatina 25 mg/m2 3., 4. a 5. den, podle návodu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k progresi
Časové okno: Až 24 týdnů
Doba do progrese je definována jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru, jak bylo poprvé ověřeno
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové míry odpovědí (CR+PR)
Časové okno: Až 24 týdnů od data randomizace do data první zdokumentované progrese
na konci každých 2 léčebných cyklů (každý cyklus je 21 dní) a každé 3 měsíce během sledování až do progrese onemocnění. míra objektivní odpovědi (RR), definovaná jako podíl pacientů, kteří měli kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) v cílové nádorové lézi.
Až 24 týdnů od data randomizace do data první zdokumentované progrese
Změna míry kontroly onemocnění (CR+PR+SD)
Časové okno: Až 24 týdnů, od data randomizace do data první zdokumentované progrese
na konci každých 2 léčebných cyklů (každý cyklus je 21 dní) a každé 3 měsíce během sledování až do progrese onemocnění. Pacienti s CR nebo PR byli znovu potvrzeni
Až 24 týdnů, od data randomizace do data první zdokumentované progrese
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 32 týdnů od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data
Všechny nežádoucí účinky byly zaznamenány bez ohledu na jejich význam pro E10A
Až 32 týdnů od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců po ukončení studia
od cyklu 2 do cyklu 4 a vypočítal přežití během sledování
Až 24 měsíců po ukončení studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E10AIII

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit