Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E10A voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

10 december 2015 bijgewerkt door: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III-studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van E10A te evalueren bij patiënten met recidiverend/inoperabel plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Recombinant humaan endostatine-adenovirusinjectie is een nieuw antitumorgeneesmiddel voor gentherapie. E10A bevat een recombinant humaan endostatinegen met het recombinante adenovirus van de tweede generatie als vector. Na transfectie tumorcellen. E10A brengt humaan endostatine tot expressie, dat de proliferatie van vasculaire endotheelcellen en tumorangiogenese remt en de bloedtoevoer naar de tumor blokkeert, waardoor specifiek de tumorgroei wordt geremd en apopose van tumorcellen wordt geïnduceerd. Zowel preklinische als diermodellen hebben de antitumoractiviteiten van E10A aangetoond. De veiligheid en werkzaamheid van E10A bij de behandeling van hoofd-halskanker is ook aangetoond in fase I- en fase II-onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische fase II-studie Van maart 2008 tot december 2010 De veiligheid en werkzaamheid van intratumorale injecties van E10A in cisplatine en paclitaxel werden geëvalueerd in een multicenter, open-label, gerandomiseerde klinische studie bij patiënten met gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom.

136 in aanmerking komende patiënten werden geworven en willekeurig toegewezen. Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals of nasofarynxcarcinoom die niet geschikt waren voor operatie of radiotherapie, werden willekeurig toegewezen aan E10A plus elke 21 chemotherapie gedurende maximaal zes cycli of alleen chemotherapie.

Het primaire eindpunt was het objectieve responspercentage (RR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een complete respons (CR) of partiële respons (PR) op de beoogde tumorlaesie. De secundaire eindpunten waren het objectieve ziektecontrolepercentage (DCR, of stabiele ziekte (SD) + PR + CR op de doeltumorlaesie), de algehele RR, de totale DCR, OS en progressievrije overleving (PFS).

De toediening van E10A kwam ten goede aan sommige subgroepen van patiënten. Bij de HNSCC-patiënten was de objectieve RR 36,5% (15/41) met E10A-toediening, met een trend van overschrijding van het percentage van 20,0% (7/35) in de controlegroep (P = 0,090; OR: 0,43), terwijl de objectieve RR was 44,4% (12/27) versus 40,6% (13/32) bij de NPC-patiënten (P = 0,487; OR: 0,86). Patiënten die eerder chemotherapie hadden gekregen in de E10A-groep hadden een objectief RR van 44,8% (12/29), terwijl patiënten in de controlegroep slechts een objectief RR van 22,6% hadden (7/31; P = 0,06, OF: 0,36). Daarentegen hadden patiënten zonder eerdere chemotherapie een vergelijkbare RR in beide groepen (34,3 versus 39,4%; P = 0,426, OR: 1,25).

Het verschil in de Kaplan-Meier-schattingen van PFS bevoordeelde chemotherapie plus E10A, wat resulteerde in een verbetering van 3,43 maanden. Met een mediane follow-up van 10,47 maanden was de mediane PFS 3,60 maanden (interkwartielafstand: 2,60-7,63) in de controlegroep en 7,03 maanden (interkwartielafstand: 3,27-13,73) in de E10A-groep. De mediane PFS was 3,60 maanden (interkwartielbereik: 2,60-7,63) in de controlegroep en 7,03 maanden (interkwartielbereik: 3,27-13,73) in de E10A-groep.

De OS van de E10A-groep was relatief verlengd in verschillende subgroepen in vergelijking met de controles (bijv. 13,37 maanden versus 9,67 maanden bij de HNSCC-patiënten, 13,03 maanden versus 10,50 maanden bij degenen die eerder waren behandeld; figuur 1), maar deze resultaten niet vertalen in significant superieure overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

540

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ouder dan 18 jaar met histologisch of cytologisch bewezen locoregionaal gevorderd of gemetastaseerd HNSCC (exclusief NPC) niet geschikt voor operatie of radiotherapie
  2. Een levensverwachting≧12 weken.
  3. Patiënten moesten ten minste één meetbare (door beeldvorming of foto conform RECIST) laesie hebben met de grootste diameter ≧2 cm en geschikt voor de intratumorale injectie van E10A,
  4. Geen chemotherapie, radiotherapie of biotherapie gekregen binnen 4 weken.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score van 0-2.
  6. Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. De aanwezigheid van belangrijke bloedvaten/zenuwen of ulceratie in de doellaesie die niet geschikt is voor injectie.
  3. Tumor hervalt binnen 6 maanden na chemotherapie met paclitaxel.
  4. Ernstige stollingsstoornissen of bloedingsneiging.
  5. Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen.
  6. Recente geschiedenis van myocardinfarct acute infectie, zwangerschap of borstvoeding, of symptomatische hersenmetastasen
  7. Een voorgeschiedenis van gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva binnen vier weken na aanvang van het onderzoek
  8. Kreeg chemotherapie of radiotherapie binnen vier weken na deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie

E10A+chemotherapiegroep (360 proefpersonen):

  1. E10A (endostatines) van 1,0×1012VP op dag 1 en 6
  2. Paclitaxel-injectie 160 mg/m2 op dag 3
  3. Cisplatine-injectie 25 mg/m2 op dag 3, 4 en 5. Herhaal elke 21 dagen.
Geneesmiddel: Endostatines

Specificatie: 1 ml / divisie, 1 × 1012 VP / 1,0 ml

E10A voorbereiding:

  1. Ontdooi ingevroren E10A bewaard bij -20°C flesjes bij kamertemperatuur totdat E10A vloeibaar is.
  2. Wervel zachtjes. NIET schudden.

Wijze van toediening

  1. E10A werd verdund met 0,9% natriumchloride tot de juiste dosis volgens de langste diameter van de doellaesie.
  2. Na plaatselijke verdoving penetreerden we de injectiespuit onder normale huid subcutaan 5 mm in de tumor of verticaal in de lymfeklier onder directe visualisatie en trokken deze terug om de afwezigheid van bloed te bevestigen.
  3. Lokale compressie toegepast gedurende 10 minuten en een steriele sticker op de injectieplaats geplakt om bloeding te voorkomen.
Andere namen:
  • E10A
Geneesmiddel: Paclitaxel-injectie

Specificatie:

30 mg/5 ml,

Gebruik:

160mg/m2 op dag 3, volgens instructie.

Geneesmiddel: Cisplatine-injectie

Specificatie:

20mg

Gebruik:

Cisplatine 25 mg/m2 op dag 3, 4 en 5, volgens instructie.
Experimenteel: Chemotherapie

Chemotherapie-alleen-groep (180 proefpersonen):

  1. Paclitaxel-injectie 160 mg/m2 op dag 1
  2. Cisplatine-injectie 25 mg/m2 op dag 1, 2 en 3. Herhaal elke 21 dagen
Geneesmiddel: Paclitaxel-injectie

Specificatie:

30 mg/5 ml,

Gebruik:

160mg/m2 op dag 3, volgens instructie.

Geneesmiddel: Cisplatine-injectie

Specificatie:

20mg

Gebruik:

Cisplatine 25 mg/m2 op dag 3, 4 en 5, volgens instructie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie zoals voor de eerste keer geverifieerd
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totaal responspercentage (CR+PR)
Tijdsspanne: Tot 24 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie
het einde van elke 2 behandelingscycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en elke 3 maanden tijdens de follow-up tot ziekteprogressie. objectief responspercentage (RR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) had op de beoogde tumorlaesie.
Tot 24 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie
Verandering in ziektebestrijdingspercentage (CR+PR+SD)
Tijdsspanne: Tot 24 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie
het einde van elke 2 behandelingscycli (elke cyclus is 21 dagen), en elke 3 maanden tijdens de follow-up tot ziekteprogressie. De CR- of PR-patiënten werden opnieuw bevestigd
Tot 24 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Tot 32 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum
Alle bijwerkingen werden geregistreerd, ongeacht hun relevantie voor E10A
Tot 32 weken, vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 24 maanden, tot voltooiing van de studie
van cyclus 2 naar cyclus 4 en berekende de overleving tijdens de follow-up
Tot 24 maanden, tot voltooiing van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E10AIII

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren