Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

E10A för behandling av skivepitelcancer i huvud och nacke

10 december 2015 uppdaterad av: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

En randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av E10A hos patienter med återkommande/icke-opererbart skivepitelcancer i huvud- och halsregionen

Rekombinant humant endostatin adenovirusinjektion är ett nytt läkemedel mot tumörgenterapi. E10A innehåller en rekombinant human endostatingen med andra generationens rekombinanta adenovirus som sin vektor. Efter transfektion tumörceller. E10A uttrycker humant endostatin, som hämmar vaskulär endotelcellsproliferation och tumörangiogenes, och blockerar tumörblodtillförseln, vilket specifikt hämmar tumörtillväxt och inducerar apopos av tumörceller. Både prekliniska och djurmodeller har visat antitumöraktiviteten hos E10A. Säkerheten och effekten av E10A vid behandling av huvud- och halscancer har också visats i fas I- och fas II-studier.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas II klinisk studie från mars 2008 till december 2010 Säkerhet och effekt av intratumorala injektioner av E10A till cisplatin och paklitaxel utvärderades i en multicenter, öppen, randomiserad klinisk studie på patienter med avancerad skivepitelcancer i huvud och hals.

136 kvalificerade patienter rekryterades och tilldelades slumpmässigt. Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke eller nasofarynxkarcinom som inte lämpade sig för operation eller strålbehandling tilldelades slumpmässigt att få E10A plus kemoterapi var 21:e tillfälle under maximalt sex cykler eller att endast få kemoterapi.

Den primära slutpunkten var den objektiva svarsfrekvensen (RR), definierad som andelen patienter som hade ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid måltumörskadan. De sekundära slutpunkterna var den objektiva sjukdomskontrollfrekvensen (DCR, eller stabil sjukdom (SD) + PR + CR vid måltumörskadan), den totala RR, den totala DCR, OS och progressionsfri överlevnad (PFS).

Administreringen av E10A gynnade vissa undergrupper av patienter. Hos HNSCC-patienterna var mål-RR 36,5 % (15/41) med E10A-administrering, vilket uppvisade en trend att överskrida frekvensen på 20,0 % (7/35) i kontrollgruppen (P = 0,090; OR: 0,43), medan den objektiva RR var 44,4 % (12/27) jämfört med 40,6 % (13/32) hos NPC-patienterna (P = 0,487; ELLER: 0,86). Patienter som tidigare hade fått kemoterapi i E10A-gruppen hade en objektiv RR på 44,8 % (12/29), medan patienter i kontrollgruppen endast hade en objektiv RR på 22,6 % (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Däremot hade patienter utan tidigare kemoterapi en liknande RR i båda grupperna (34,3 mot 39,4 %; P = 0,426, ELLER: 1,25).

Skillnaden i Kaplan-Meiers skattningar av PFS gynnade kemoterapi plus E10A, vilket resulterade i en förbättring på 3,43 månader. Med en medianuppföljning på 10,47 månader var median-PFS 3,60 månader (interkvartilintervall: 2,60-7,63) i kontrollgruppen och 7,03 månader (interkvartilintervall: 3,27-13,73) i E10A-gruppen. Som Median-PFS var 3,60 månader (interkvartilintervall: 2,60-7,63) i kontrollgruppen och 7,03 månader (interkvartilintervall: 3,27-13,73) i E10A-gruppen.

OS för E10A-gruppen var relativt förlängt i olika undergrupper jämfört med kontrollerna (t.ex. 13,37 månader mot 9,67 månader hos HNSCC-patienter, 13,03 månader mot 10,50 månader hos dem som hade fått tidigare behandling; figur 1), men dessa resultat gjorde det. inte översättas till signifikant överlägsen överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

540

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter äldre än 18 år med histologiskt eller cytologiskt bevisad lokoregionalt avancerad eller metastaserad HNSCC (exklusive NPC) som inte lämpar sig för operation eller strålbehandling
  2. En förväntad livslängd ≧12 veckor.
  3. Patienterna krävdes att ha minst en mätbar (genom bildbehandling eller fotografi följt RECIST) lesion med största diameter ≧2 cm och lämplig för intratumoral injektion av E10A,
  4. Inte fått kemoterapi, strålbehandling eller bioterapi inom 4 veckor.
  5. Resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0-2.
  6. Tillräckliga benmärgs-, njur- och leverfunktioner.

Exklusions kriterier:

  1. Kända allergier mot studieläkemedlet.
  2. Närvaron av viktiga blodkärl/nerver eller sårbildning i målskadan är inte lämplig för injektion.
  3. Tumören återfaller inom 6 månader efter kemoterapi med paklitaxel.
  4. Allvarliga koagulationsrubbningar eller blödningstendens.
  5. Allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd.
  6. Nylig historia av hjärtinfarkt akut infektion, graviditet eller amning, eller symtomatiska hjärnmetastaser
  7. En historia av kortikosteroider eller immunsuppressiva användning inom fyra veckor efter studiestart
  8. Fick eventuell kemoterapi eller strålbehandling inom fyra veckor efter studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinationsterapi

E10A+kemoterapigrupp (360 försökspersoner):

  1. E10A (endostatiner) på 1,0×1012VP på dag 1 och 6
  2. Paklitaxel injektion 160 mg/m2 dag 3
  3. Cisplatininjektion 25 mg/m2 dag 3, 4 och 5. Upprepa var 21:e dag.
Läkemedel: Endostatiner

Specifikation: 1mL/division, 1×1012 VP/1,0mL

E10A förberedelse:

  1. Tina frysta E10A förvarade vid -20°C flaskor vid rumstemperatur tills E10A är flytande.
  2. Virvla försiktigt. Skaka INTE.

Administreringssätt

  1. E10A späddes med 0,9 % natriumklorid till lämplig dos enligt den längsta diametern av målskadan.
  2. Efter lokalbedövning penetrerade vi sprutan under normal hud subkutant 5 mm in i tumören eller vertikalt in i lymfkörteln under direkt visualisering och drog tillbaka den för att bekräfta frånvaron av blod.
  3. Applicerade lokal kompression i 10 minuter och klistrade en steril klistermärke på injektionsstället för att undvika blödning.
Andra namn:
  • E10A
Läkemedel: Paklitaxel injektion

Specifikation:

30mg/5mL,

Användande:

160mg/m2 dag 3, enligt anvisning.

Läkemedel: Cisplatininjektion

Specifikation:

20 mg

Användande:

Cisplatin 25mg/m2 dag 3, 4 och 5, enligt instruktioner.
Experimentell: Kemoterapi

Ensam kemoterapigrupp (180 försökspersoner):

  1. Paklitaxel injektion 160 mg/m2 dag 1
  2. Cisplatin injektion 25 mg/m2 på dag 1, 2 och 3. Upprepa var 21:e dag
Läkemedel: Paklitaxel injektion

Specifikation:

30mg/5mL,

Användande:

160mg/m2 dag 3, enligt anvisning.

Läkemedel: Cisplatininjektion

Specifikation:

20 mg

Användande:

Cisplatin 25mg/m2 dag 3, 4 och 5, enligt instruktioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för progression
Tidsram: Upp till 24 veckor
Tid till progression definieras som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression som verifierats för första gången
Upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i övergripande svarsfrekvens (CR+PR)
Tidsram: Upp till 24 veckor, från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression
slutet av varannan behandlingscykel (varje cykel är 21 dagar) och var tredje månad under uppföljningen tills sjukdomsprogression. objektiv svarsfrekvens (RR), definierad som andelen patienter som hade ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid måltumörskadan.
Upp till 24 veckor, från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression
Förändring i sjukdomskontrollfrekvens (CR+PR+SD)
Tidsram: Upp till 24 veckor, Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression
slutet av varannan behandlingscykel (varje cykel är 21 dagar) och var tredje månad under uppföljningen tills sjukdomsprogression. CR- eller PR-patienterna bekräftades på nytt
Upp till 24 veckor, Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till 32 veckor, från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum
Alla biverkningar registrerades oavsett deras relevans för E10A
Upp till 32 veckor, från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader, genom avslutad studie
från cykel 2 till cykel 4 och beräknade överlevnaden under uppföljningen
Upp till 24 månader, genom avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2015

Första postat (Uppskatta)

15 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E10AIII

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera