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E10A pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou

10 décembre 2015 mis à jour par: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Une étude randomisée, ouverte et multicentrique de phase III conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'E10A chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent/non résécable de la région de la tête et du cou

L'injection d'adénovirus d'endostatine humaine recombinante est un nouveau médicament de thérapie génique antitumorale. E10A contient un gène d'endostatine humaine recombinante avec l'adénovirus recombinant de deuxième génération comme vecteur. Après transfection des cellules tumorales. E10A exprime l'endostatine humaine, qui inhibe la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et l'angiogenèse tumorale, et bloque l'apport sanguin tumoral, inhibant ainsi spécifiquement la croissance tumorale et induisant l'apoptose des cellules tumorales. Les modèles précliniques et animaux ont démontré les activités anti-tumorales de l'E10A. L'innocuité et l'efficacité de l'E10A dans le traitement du cancer de la tête et du cou ont également été démontrées dans des études de phase I et de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude clinique de phase II De mars 2008 à décembre 2010 La sécurité et l'efficacité des injections intratumorales d'E10A au cisplatine et au paclitaxel ont été évaluées dans une étude clinique multicentrique, ouverte et randomisée chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou.

136 patients éligibles ont été recrutés et répartis au hasard. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ou métastatique ou d'un carcinome du nasopharynx ne se prêtant pas à une opération ou à une radiothérapie ont été randomisés pour recevoir l'E10A plus une chimiothérapie tous les 21 pendant un maximum de six cycles ou pour recevoir une chimiothérapie seule.

Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (RR), défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au niveau de la lésion tumorale cible. Les critères d'évaluation secondaires étaient le taux de contrôle objectif de la maladie (DCR, ou maladie stable (SD) + PR + CR au niveau de la lésion tumorale cible), le RR global, le DCR global, la SG et la survie sans progression (PFS).

L'administration d'E10A a bénéficié à certains sous-groupes de patients. Chez les patients HNSCC, le RR objectif était de 36,5 % (15/41) avec l'administration d'E10A, présentant une tendance à dépasser le taux de 20,0 % (7/35) dans le groupe témoin (P = 0,090 ; OR : 0,43), alors que le RR objectif était de 44,4 % (12/27) versus 40,6 % (13/32) chez les patients NPC (P = 0,487 ; OR : 0,86). Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie dans le groupe E10A avaient un RR objectif de 44,8 % (12/29), alors que les patients du groupe témoin n'avaient qu'un RR objectif de 22,6 % (7/31 ; P = 0,06, OR : 0,36). En revanche, les patients sans chimiothérapie antérieure avaient un RR similaire dans les deux groupes (34,3 versus 39,4 % ; P = 0,426, OR : 1,25).

La différence dans les estimations de Kaplan-Meier de la SSP était en faveur de la chimiothérapie plus E10A, ce qui a entraîné une amélioration de 3,43 mois. Avec un suivi médian de 10,47 mois, la SSP médiane était de 3,60 mois (intervalle interquartile : 2,60-7,63) dans le groupe témoin et de 7,03 mois (intervalle interquartile : 3,27-13,73) dans le groupe E10A. La SSP médiane était de 3,60 mois (intervalle interquartile : 2,60-7,63) dans le groupe témoin et de 7,03 mois (intervalle interquartile : 3,27-13,73) dans le groupe E10A.

La SG du groupe E10A était relativement prolongée dans différents sous-groupes par rapport aux témoins (par exemple, 13,37 mois contre 9,67 mois chez les patients HNSCC, 13,03 mois contre 10,50 mois chez ceux qui avaient reçu un traitement antérieur ; Figure 1), mais ces résultats n'ont pas ne se traduisent pas par une survie significativement supérieure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

540

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de plus de 18 ans avec un HNSCC avancé ou métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé (à l'exclusion du NPC) ne pouvant pas être opéré ou radiothérapeutique
  2. Une espérance de vie≧12 semaines.
  3. Les patients devaient avoir au moins une lésion mesurable (par imagerie ou photographie conforme RECIST) avec le plus grand diamètre ≧ 2 cm et adaptée à l'injection intratumorale d'E10A,
  4. N'a pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de biothérapie dans les 4 semaines.
  5. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2.
  6. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, des reins et du foie.

Critère d'exclusion:

  1. Allergies connues au médicament à l'étude.
  2. La présence de vaisseaux sanguins/nerfs importants ou d'ulcérations dans la lésion cible ne convenant pas à l'injection.
  3. La tumeur rechute dans les 6 mois suivant la chimiothérapie au paclitaxel.
  4. Troubles de la coagulation sévères ou tendance aux saignements.
  5. Conditions médicales graves non contrôlées.
  6. Antécédents récents d'infection aiguë d'infarctus du myocarde, de grossesse ou d'allaitement, ou de métastases cérébrales symptomatiques
  7. Antécédents d'utilisation de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude
  8. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée

Groupe E10A+chimiothérapie (360 sujets) :

  1. E10A (endostatines) de 1,0 × 1012VP aux jours 1 et 6
  2. Paclitaxel Injection 160mg/m2 le jour 3
  3. Cisplatine injectable 25 mg/m2 aux jours 3, 4 et 5. Répéter tous les 21 jours.
Médicament: Endostatines

Spécification : 1 ml/division, 1 × 1012 VP/1,0 ml

Préparation E10A :

  1. Décongeler les flacons d'E10A congelés stockés à -20°C à température ambiante jusqu'à ce que l'E10A soit liquide.
  2. Agiter doucement. NE PAS secouer.

Mode d'administration

  1. E10A a été dilué avec du chlorure de sodium à 0,9 % à la dose appropriée en fonction du diamètre le plus long de la lésion cible.
  2. Après anesthésie locale, nous avons pénétré la seringue sous peau normale en sous-cutané de 5 mm dans la tumeur ou verticalement dans le ganglion lymphatique sous visualisation directe et nous l'avons retirée pour confirmer l'absence de sang.
  3. Appliquer une compression locale pendant 10 minutes et coller un autocollant stérile sur le site d'injection pour éviter les saignements.
Autres noms:
  • E10A
Médicament: Injection de paclitaxel

Spécification:

30 mg/5 ml,

Usage:

160 mg/m2 le jour 3, selon les instructions.

Médicament: Injection de cisplatine

Spécification:

20mg

Usage:

Cisplatine 25 mg/m2 aux jours 3, 4 et 5, selon les instructions.
Expérimental: Chimiothérapie

Groupe chimiothérapie seule (180 sujets) :

  1. Paclitaxel Injection 160mg/m2 le jour 1
  2. Cisplatine injectable 25 mg/m2 les jours 1, 2 et 3. Répéter tous les 21 jours
Médicament: Injection de paclitaxel

Spécification:

30 mg/5 ml,

Usage:

160 mg/m2 le jour 3, selon les instructions.

Médicament: Injection de cisplatine

Spécification:

20mg

Usage:

Cisplatine 25 mg/m2 aux jours 3, 4 et 5, selon les instructions.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le temps jusqu'à la progression est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression objective de la tumeur, vérifiée pour la première fois
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux de réponse global (RC+PR)
Délai: Jusqu'à 24 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée
à la fin de tous les 2 cycles de traitement (chaque cycle dure 21 jours) et tous les 3 mois pendant le suivi jusqu'à la progression de la maladie. taux de réponse objective (RR), défini comme la proportion de patients ayant eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au niveau de la lésion tumorale cible.
Jusqu'à 24 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée
Modification du taux de contrôle de la maladie (CR+PR+SD)
Délai: Jusqu'à 24 semaines, De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée
la fin de tous les 2 cycles de traitement (chaque cycle dure 21 jours) et tous les 3 mois pendant le suivi jusqu'à la progression de la maladie. Les patients CR ou PR ont été reconfirmés
Jusqu'à 24 semaines, De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'à 32 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou date
Tous les événements indésirables ont été enregistrés, quelle que soit leur pertinence par rapport à E10A
Jusqu'à 32 semaines, à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou date
La survie globale
Délai: Jusqu'à 24 mois, jusqu'à la fin des études
du cycle 2 au cycle 4 et calcule la survie au cours du suivi
Jusqu'à 24 mois, jusqu'à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2015

Première publication (Estimation)

15 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E10AIII

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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