Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E10A w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

10 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności E10A u pacjentów z nawrotowym/nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym regionu głowy i szyi

Wstrzyknięcie rekombinowanego ludzkiego adenowirusa endostatyny jest nowym lekiem przeciwnowotworowej terapii genowej. E10A zawiera rekombinowany gen ludzkiej endostatyny z rekombinowanym adenowirusem drugiej generacji jako wektorem. Po transfekcji komórki nowotworowe. E10A wyraża ludzką endostatynę, która hamuje proliferację komórek śródbłonka naczyń i angiogenezę guza oraz blokuje dopływ krwi do guza, tym samym specyficznie hamując wzrost guza i indukując apopozę komórek nowotworowych. Zarówno modele przedkliniczne, jak i modele zwierzęce wykazały działanie przeciwnowotworowe E10A. Bezpieczeństwo i skuteczność E10A w leczeniu raka głowy i szyi wykazano również w badaniach fazy I i fazy II.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne II fazy Od marca 2008 do grudnia 2010 Bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięć do guza E10A z cisplatyną i paklitakselem oceniano w wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.

Zrekrutowano i losowo przydzielono 136 kwalifikujących się pacjentów. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi lub rakiem nosogardzieli nienadający się do operacji lub radioterapii zostali losowo przydzieleni do otrzymywania E10A plus chemioterapia co 21 przez maksymalnie sześć cykli lub do otrzymywania samej chemioterapii.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek obiektywnych odpowiedzi (RR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) w docelowej zmianie guza. Drugorzędowymi punktami końcowymi były obiektywny wskaźnik kontroli choroby (DCR lub stabilizacja choroby (SD) + PR + CR w docelowej zmianie nowotworowej), ogólny RR, ogólny DCR, OS i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

Podawanie E10A przyniosło korzyści niektórym podgrupom pacjentów. U pacjentów z HNSCC obiektywny RR wyniósł 36,5% (15/41) po podaniu E10A, wykazując tendencję do przekraczania wskaźnika 20,0% (7/35) w grupie kontrolnej (P = 0,090; OR: 0,43), podczas gdy obiektywne RR wynosiło 44,4% (12/27) w porównaniu z 40,6% (13/32) u pacjentów z NPC (p = 0,487; OR: 0,86). Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w grupie E10A, mieli obiektywny RR na poziomie 44,8% (12/29), podczas gdy pacjenci z grupy kontrolnej mieli tylko 22,6% obiektywny RR (7/31; p = 0,06; OR: 0,36). Natomiast pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii mieli podobny RR w obu grupach (34,3 vs 39,4%; p = 0,426, OR: 1,25).

Różnica w oszacowaniach PFS Kaplana-Meiera na korzyść chemioterapii plus E10A, co skutkowało 3,43-miesięczną poprawą. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 10,47 miesiąca mediana PFS wyniosła 3,60 miesiąca (przedział międzykwartylowy: 2,60-7,63) w grupie kontrolnej i 7,03 miesiąca (przedział międzykwartylowy: 3,27-13,73) w grupie E10A. Mediana PFS wyniosła 3,60 miesiąca (przedział międzykwartylowy: 2,60-7,63) w grupie kontrolnej i 7,03 miesiąca (przedział międzykwartylowy: 3,27-13,73) w grupie E10A.

OS grupy E10A był stosunkowo wydłużony w różnych podgrupach w porównaniu z grupą kontrolną (np. 13,37 miesiąca w porównaniu z 9,67 miesiąca u pacjentów z HNSCC, 13,03 miesiąca w porównaniu z 10,50 miesiąca u osób, które otrzymały wcześniejsze leczenie; ryc. 1), ale wyniki te nie nie przekładają się na istotnie lepsze przeżycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

540

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HNSCC (z wyłączeniem NPC) niekwalifikujący się do operacji lub radioterapii
  2. Oczekiwana długość życia ≧ 12 tygodni.
  3. Pacjenci musieli mieć co najmniej jedną mierzalną (poprzez obrazowanie lub fotografię zgodną z RECIST) zmianę o największej średnicy ≧2 cm i nadającą się do wstrzyknięcia E10A do guza,
  4. Brak chemioterapii, radioterapii lub bioterapii w ciągu 4 tygodni.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
  6. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane alergie na badany lek.
  2. Obecność ważnych naczyń krwionośnych/nerwów lub owrzodzenia w docelowej zmianie nie nadaje się do wstrzyknięcia.
  3. Nawrót guza w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii paklitakselem.
  4. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia lub skłonność do krwawień.
  5. Ciężkie niekontrolowane stany medyczne.
  6. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ostra infekcja, ciąża lub laktacja lub objawowe przerzuty do mózgu
  7. Historia stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania
  8. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona

Grupa E10A+chemioterapia (360 osób):

  1. E10A (endostatyny) 1,0 × 1012 VP w dniu 1 i 6
  2. Paklitaksel we wstrzyknięciu 160 mg/m2 w dniu 3
  3. Wstrzyknięcie cisplatyny 25 mg/m2 w dniu 3, 4 i 5. Powtarzać co 21 dni.
Lek: Endostatyny

Specyfikacja: 1 ml/działkę, 1×1012 VP/1,0 ml

Przygotowanie E10A:

  1. Rozmrozić zamrożone fiolki E10A przechowywane w temperaturze -20°C w temperaturze pokojowej, aż E10A stanie się płynny.
  2. Delikatnie wirować. NIE wstrząsać.

Sposób podawania

  1. E10A rozcieńczono 0,9% chlorkiem sodu do odpowiedniej dawki zgodnie z najdłuższą średnicą docelowej zmiany.
  2. Po znieczuleniu miejscowym wprowadzaliśmy strzykawkę pod zdrową skórę podskórnie na głębokość 5 mm do guza lub pionowo do węzła chłonnego pod bezpośrednią wizualizacją i wyciągaliśmy ją w celu potwierdzenia braku krwi.
  3. Zastosuj miejscowy ucisk na 10 minut i przyklej sterylną naklejkę w miejscu wstrzyknięcia, aby uniknąć krwawienia.
Inne nazwy:
  • E10A
Lek: Wstrzyknięcie paklitakselu

Specyfikacja:

30 mg/5 ml,

Stosowanie:

160mg/m2 w dniu 3, zgodnie z instrukcją.

Lek: Wstrzyknięcie cisplatyny

Specyfikacja:

20 mg

Stosowanie:

Cisplatyna 25mg/m2 w 3,4,5 dobie wg zaleceń.
Eksperymentalny: Chemoterapia

Grupa z samą chemioterapią (180 osób):

  1. Paklitaksel we wstrzyknięciu 160 mg/m2 w dniu 1
  2. Wstrzyknięcie cisplatyny 25 mg/m2 w dniu 1, 2 i 3. Powtarzać co 21 dni
Lek: Wstrzyknięcie paklitakselu

Specyfikacja:

30 mg/5 ml,

Stosowanie:

160mg/m2 w dniu 3, zgodnie z instrukcją.

Lek: Wstrzyknięcie cisplatyny

Specyfikacja:

20 mg

Stosowanie:

Cisplatyna 25mg/m2 w 3,4,5 dobie wg zaleceń.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Czas do progresji definiuje się jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu zweryfikowanej po raz pierwszy
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ogólnego wskaźnika odpowiedzi (CR+PR)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni, od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji
zakończenie co 2 cykle leczenia (każdy cykl trwa 21 dni), aw okresie obserwacji do progresji choroby co 3 miesiące. wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (RR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) w docelowej zmianie guza.
Do 24 tygodni, od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji
Zmiana wskaźnika kontroli choroby (CR+PR+SD)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni, Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji
koniec co 2 cykle leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz co 3 miesiące w okresie obserwacji do progresji choroby. Pacjenci z CR lub PR byli ponownie potwierdzeni
Do 24 tygodni, Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Do 32 tygodni, od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty
Wszystkie zdarzenia niepożądane rejestrowano niezależnie od ich znaczenia dla E10A
Do 32 tygodni, od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy, do ukończenia studiów
z cyklu 2 do cyklu 4 i obliczyli przeżycie podczas obserwacji
Do 24 miesięcy, do ukończenia studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E10AIII

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj