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E10A per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

10 dicembre 2015 aggiornato da: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Uno studio di fase III randomizzato, in aperto, multicentrico progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'E10A in pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente/non resecabile della regione della testa e del collo

L'iniezione di adenovirus di endostatina umana ricombinante è un nuovo farmaco per la terapia genica antitumorale. E10A contiene un gene dell'endostatina umana ricombinante con l'adenovirus ricombinante di seconda generazione come suo vettore. Dopo la trasfezione delle cellule tumorali. E10A esprime l'endostatina umana, che inibisce la proliferazione delle cellule endoteliali vascolari e l'angiogenesi tumorale e blocca l'afflusso di sangue al tumore, inibendo così in modo specifico la crescita del tumore e inducendo l'apoposi delle cellule tumorali. Sia i modelli preclinici che quelli animali hanno dimostrato le attività antitumorali dell'E10A. La sicurezza e l'efficacia dell'E10A nel trattamento del cancro della testa e del collo sono state dimostrate anche negli studi di Fase I e Fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio clinico di fase II Da marzo 2008 a dicembre 2010 La sicurezza e l'efficacia delle iniezioni intratumorali di E10A a cisplatino e paclitaxel è stata valutata in uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato.

136 pazienti idonei sono stati reclutati e assegnati in modo casuale. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o metastatico o carcinoma nasofaringeo non idonei per intervento o radioterapia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere E10A più chemioterapia ogni 21 per un massimo di sei cicli o a ricevere solo chemioterapia.

L'end point primario era il tasso di risposta obiettiva (RR), definito come la percentuale di pazienti che avevano una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) alla lesione tumorale bersaglio. Gli endpoint secondari erano il tasso di controllo oggettivo della malattia (DCR, o malattia stabile (SD) + PR + CR alla lesione tumorale target), il RR complessivo, il DCR complessivo, l'OS e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

La somministrazione di E10A ha giovato ad alcuni sottogruppi di pazienti. Nei pazienti HNSCC, il RR obiettivo era del 36,5% (15/41) con la somministrazione di E10A, mostrando una tendenza al superamento del tasso del 20,0% (7/35) nel gruppo di controllo (P = 0,090; OR: 0,43), mentre il RR obiettivo era del 44,4% (12/27) rispetto al 40,6% (13/32) nei pazienti NPC (P = 0,487; OR: 0,86). I pazienti che avevano precedentemente ricevuto la chemioterapia nel gruppo E10A avevano un RR obiettivo del 44,8% (12/29), mentre i pazienti nel gruppo di controllo avevano solo un RR obiettivo del 22,6% (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Al contrario, i pazienti senza precedente chemioterapia avevano un RR simile in entrambi i gruppi (34,3 contro 39,4%; P = 0,426, OR: 1,25).

La differenza nelle stime di Kaplan-Meier della PFS ha favorito la chemioterapia più E10A, che ha portato a un miglioramento di 3,43 mesi. Con un follow-up mediano di 10,47 mesi, la PFS mediana è stata di 3,60 mesi (intervallo interquartile: 2,60-7,63) nel gruppo di controllo e di 7,03 mesi (intervallo interquartile: 3,27-13,73) nel gruppo E10A. As La PFS mediana era di 3,60 mesi (intervallo interquartile: 2,60-7,63) nel gruppo di controllo e 7,03 mesi (intervallo interquartile: 3,27-13,73) nel gruppo E10A.

La OS del gruppo E10A è stata relativamente prolungata in diversi sottogruppi rispetto ai controlli (ad es. 13,37 mesi contro 9,67 mesi nei pazienti con HNSCC, 13,03 mesi contro 10,50 mesi in quelli che avevano ricevuto un trattamento precedente; Figura 1), ma questi risultati non non si traducono in una sopravvivenza significativamente superiore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

540

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età superiore a 18 anni con HNSCC locoregionale avanzato o metastatico dimostrato istologicamente o citologicamente (escluso NPC) non idonei per intervento chirurgico o radioterapia
  2. Un'aspettativa di vita≧12 settimane.
  3. I pazienti dovevano avere almeno una lesione misurabile (mediante imaging o fotografia conforme RECIST) con il diametro maggiore ≧2 cm e adatta per l'iniezione intratumorale di E10A,
  4. Non aver ricevuto chemioterapia, radioterapia o bioterapia entro 4 settimane.
  5. Punteggio ECOG PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2.
  6. Adeguate funzioni midollari, renali ed epatiche.

Criteri di esclusione:

  1. Allergie note al farmaco in studio.
  2. La presenza di importanti vasi sanguigni/nervi o ulcerazioni nella lesione bersaglio non idonea per l'iniezione.
  3. Il tumore recidiva entro 6 mesi dalla chemioterapia con paclitaxel.
  4. Gravi disturbi della coagulazione o tendenza al sanguinamento.
  5. Gravi condizioni mediche incontrollate.
  6. Storia recente di infezione acuta da infarto del miocardio, gravidanza o allattamento o metastasi cerebrali sintomatiche
  7. Una storia di uso di corticosteroidi o immunosoppressori entro quattro settimane dall'ingresso nello studio
  8. - Ricevuto chemioterapia o radioterapia entro quattro settimane dall'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di combinazione

Gruppo E10A+chemioterapia (360 soggetti):

  1. E10A (endostatine) di 1,0 × 1012VP nei giorni 1 e 6
  2. Iniezione di paclitaxel 160 mg/m2 il giorno 3
  3. Iniezione di cisplatino 25 mg/m2 nei giorni 3, 4 e 5. Ripetere ogni 21 giorni.
Droga: Endostatine

Specifica: 1 ml/divisione, 1×1012 VP/1,0 ml

Preparazione E10A:

  1. Scongelare le fiale E10A congelate conservate a -20°C a temperatura ambiente fino a quando E10A è liquido.
  2. Agitare delicatamente. NON agitare.

Metodo di somministrazione

  1. E10A è stato diluito con cloruro di sodio allo 0,9% alla dose appropriata in base al diametro più lungo della lesione target.
  2. Dopo l'anestesia locale, abbiamo penetrato la siringa sotto la pelle normale per via sottocutanea di 5 mm nel tumore o verticalmente nel linfonodo sotto visualizzazione diretta e l'abbiamo ritirata per confermare l'assenza di sangue.
  3. Compressione locale applicata per 10 minuti e incollato un adesivo sterile sul sito di iniezione per evitare il sanguinamento.
Altri nomi:
  • E10A
Droga: Iniezione di paclitaxel

Specifica:

30 mg/5 ml,

Utilizzo:

160mg/m2 il giorno 3, secondo le istruzioni.

Droga: Iniezione di cisplatino

Specifica:

20 mg

Utilizzo:

Cisplatino 25 mg/ m2 nei giorni 3, 4 e 5, secondo le istruzioni.
Sperimentale: Chemioterapia

Gruppo solo chemioterapia (180 soggetti):

  1. Iniezione di Paclitaxel 160 mg/m2 il giorno 1
  2. Iniezione di cisplatino 25 mg/m2 nei giorni 1, 2 e 3. Ripetere ogni 21 giorni
Droga: Iniezione di paclitaxel

Specifica:

30 mg/5 ml,

Utilizzo:

160mg/m2 il giorno 3, secondo le istruzioni.

Droga: Iniezione di cisplatino

Specifica:

20 mg

Utilizzo:

Cisplatino 25 mg/ m2 nei giorni 3, 4 e 5, secondo le istruzioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore verificata per la prima volta
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tasso di risposta globale (CR+PR)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata
alla fine di ogni 2 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni) e ogni 3 mesi durante il follow-up fino alla progressione della malattia. tasso di risposta obiettiva (RR), definito come la percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) alla lesione tumorale bersaglio.
Fino a 24 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata
Variazione del tasso di controllo della malattia (CR+PR+DS)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata
alla fine di ogni 2 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni) e ogni 3 mesi durante il follow-up fino alla progressione della malattia. I pazienti CR o PR sono stati riconfermati
Fino a 24 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione o data documentata
Tutti gli eventi avversi sono stati registrati indipendentemente dalla loro rilevanza per E10A
Fino a 32 settimane, dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione o data documentata
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi, fino al completamento degli studi
dal ciclo 2 al ciclo 4 e calcolato la sopravvivenza durante il follow-up
Fino a 24 mesi, fino al completamento degli studi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E10AIII

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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