Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E10A til behandling af planocellulært karcinom i hoved og hals

10. december 2015 opdateret af: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Et randomiseret, åbent, multicenter fase III-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​E10A hos patienter med recidiverende/ikke-operabelt planocellulært karcinom i hoved- og halsregionen

Rekombinant humant endostatin adenovirus-injektion er et nyt antitumor-genterapilægemiddel. E10A indeholder et rekombinant humant endostatingen med andengenerations rekombinant adenovirus som vektor. Efter transfektion tumorceller. E10A udtrykker humant endostatin, som inhiberer vaskulær endotelcelleproliferation og tumorangiogenese, og blokerer tumorblodforsyningen, og derved specifikt hæmmer tumorvækst og inducerer apopose af tumorceller. Både prækliniske og dyremodeller har demonstreret antitumoraktiviteterne af E10A. Sikkerheden og effektiviteten af ​​E10A til behandling af hoved- og halskræft er også blevet påvist i fase I- og fase II-studier.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase II klinisk undersøgelse Fra marts 2008 til december 2010 Sikkerhed og effekt af intratumorale injektioner af E10A til cisplatin og paclitaxel blev evalueret i et multicenter, åbent, randomiseret klinisk studie med patienter med fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom.

136 kvalificerede patienter blev rekrutteret og tilfældigt tildelt. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom eller nasopharynxcarcinom, der ikke var egnet til operation eller strålebehandling, blev tilfældigt tildelt til at modtage E10A plus kemoterapi hver 21. i maksimalt seks cyklusser eller kun at modtage kemoterapi.

Det primære endepunkt var den objektive responsrate (RR), defineret som andelen af ​​patienter, der havde et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) på måltumorlæsionen. De sekundære endepunkter var den objektive sygdomskontrolrate (DCR eller stabil sygdom (SD) + PR + CR ved måltumorlæsionen), den samlede RR, den samlede DCR, OS og progressionsfri overlevelse (PFS).

Administrationen af ​​E10A gavnede nogle undergrupper af patienter. Hos HNSCC-patienterne var den objektive RR 36,5 % (15/41) med E10A-administration, hvilket viste en tendens til at overskride frekvensen på 20,0 % (7/35) i kontrolgruppen (P = 0,090; OR: 0,43), hvorimod den objektive RR var 44,4 % (12/27) versus 40,6 % (13/32) hos NPC-patienterne (P = 0,487; ELLER: 0,86). Patienter, der tidligere havde modtaget kemoterapi i E10A-gruppen, havde en objektiv RR på 44,8 % (12/29), hvorimod patienter i kontrolgruppen kun havde en objektiv RR på 22,6 % (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). I modsætning hertil havde patienter uden tidligere kemoterapi en lignende RR i begge grupper (34,3 versus 39,4 %; P = 0,426, ELLER: 1,25).

Forskellen i Kaplan-Meier-estimaterne af PFS favoriserede kemoterapi plus E10A, hvilket resulterede i en forbedring på 3,43 måneder. Med en median opfølgning på 10,47 måneder var median PFS 3,60 måneder (interkvartilinterval: 2,60-7,63) i kontrolgruppen og 7,03 måneder (interkvartilinterval: 3,27-13,73) i E10A-gruppen. Som Median PFS var 3,60 måneder (interkvartilinterval: 2,60-7,63) i kontrolgruppen og 7,03 måneder (interkvartilinterval: 3,27-13,73) i E10A-gruppen.

OS af E10A-gruppen var relativt forlænget i forskellige undergrupper sammenlignet med kontrollerne (f.eks. 13,37 måneder versus 9,67 måneder hos HNSCC-patienter, 13,03 måneder versus 10,50 måneder hos dem, der havde modtaget tidligere behandling; figur 1), men disse resultater gjorde det. ikke omsættes til væsentligt overlegen overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

540

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ældre end 18 år med histologisk eller cytologisk dokumenteret lokoregionalt fremskreden eller metastatisk HNSCC (eksklusive NPC) ikke egnet til operation eller strålebehandling
  2. En forventet levetid ≧12 uger.
  3. Patienterne skulle have mindst én målbar (ved billeddannelse eller fotografi overholdt RECIST) læsion med den største diameter ≧2 cm og egnet til intratumoral injektion af E10A,
  4. Ikke modtaget kemoterapi, strålebehandling eller bioterapi inden for 4 uger.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) score på 0-2.
  6. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte allergier over for undersøgelsesmidlet.
  2. Tilstedeværelsen af ​​vigtige blodkar/nerver eller ulceration i mållæsionen er ikke egnet til injektion.
  3. Tumor vender tilbage inden for 6 måneder efter paclitaxel kemoterapi.
  4. Alvorlige koagulationsforstyrrelser eller blødningstendens.
  5. Alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande.
  6. Nylig historie med myokardieinfarkt akut infektion, graviditet eller amning eller symptomgivende hjernemetastaser
  7. En historie med brug af kortikosteroider eller immunsuppressiva inden for fire uger efter undersøgelsens start
  8. Modtog enhver kemoterapi eller strålebehandling inden for fire uger efter studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinationsterapi

E10A+kemoterapigruppe (360 forsøgspersoner):

  1. E10A (endostatiner) på 1,0×1012VP på dag 1 og 6
  2. Paclitaxel-injektion 160 mg/m2 på dag 3
  3. Cisplatin-injektion 25 mg/m2 på dag 3, 4 og 5. Gentag hver 21. dag.
Medicin: Endostatiner

Specifikation: 1mL/division, 1×1012 VP/1,0mL

E10A forberedelse:

  1. Optø frosne E10A opbevaret ved -20°C hætteglas ved stuetemperatur, indtil E10A er flydende.
  2. Hvirvl forsigtigt. Må IKKE rystes.

Indgivelsesmåde

  1. E10A blev fortyndet med 0,9% natriumchlorid til passende dosis i overensstemmelse med den længste diameter af mållæsionen.
  2. Efter lokalbedøvelse penetrerede vi sprøjten under normal hud subkutant 5 mm ind i tumoren eller lodret ind i lymfeknuden under direkte visualisering og trak den tilbage for at bekræfte fraværet af blod.
  3. Påførte lokal kompression i 10 minutter og klistrede et sterilt klistermærke på injektionsstedet for at undgå blødning.
Andre navne:
  • E10A
Medicin: Paclitaxel injektion

Specifikation:

30mg/5mL,

Anvendelse:

160mg/m2 på dag 3, ifølge anvisning.

Medicin: Cisplatin injektion

Specifikation:

20 mg

Anvendelse:

Cisplatin 25mg/m2 på dag 3, 4 og 5, i henhold til anvisning.
Eksperimentel: Kemoterapi

Kemoterapi-alene gruppe (180 forsøgspersoner):

  1. Paclitaxel-injektion 160 mg/m2 på dag 1
  2. Cisplatin-injektion 25 mg/m2 på dag 1, 2 og 3. Gentag hver 21. dag
Medicin: Paclitaxel injektion

Specifikation:

30mg/5mL,

Anvendelse:

160mg/m2 på dag 3, ifølge anvisning.

Medicin: Cisplatin injektion

Specifikation:

20 mg

Anvendelse:

Cisplatin 25mg/m2 på dag 3, 4 og 5, i henhold til anvisning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progression
Tidsramme: Op til 24 uger
Tid til progression er defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression som bekræftet for første gang
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den samlede svarprocent (CR+PR)
Tidsramme: Op til 24 uger, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression
slutningen af ​​hver 2 behandlingscyklus (hver cyklus er 21 dage) og hver 3. måned under opfølgning indtil sygdomsprogression. objektiv responsrate (RR), defineret som andelen af ​​patienter, der havde et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) på måltumorlæsionen.
Op til 24 uger, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression
Ændring i sygdomskontrolfrekvens (CR+PR+SD)
Tidsramme: Op til 24 uger, Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression
slutningen af ​​hver 2 behandlingscyklus (hver cyklus er 21 dage) og hver 3. måned under opfølgning indtil sygdomsprogression. CR- eller PR-patienterne blev genbekræftet
Op til 24 uger, Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Op til 32 uger, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dato
Alle bivirkninger blev registreret uanset deres relevans for E10A
Op til 32 uger, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dato
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 24 måneder, gennem afsluttet studie
fra cyklus 2 til cyklus 4 og beregnede overlevelsen under opfølgningen
Op til 24 måneder, gennem afsluttet studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2015

Først opslået (Skøn)

15. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E10AIII

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endostatiner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner