Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E10A для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи

10 декабря 2015 г. обновлено: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III, предназначенное для оценки безопасности и эффективности Е10А у пациентов с рецидивирующим/нерезектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи

Инъекция рекомбинантного аденовируса эндостатина человека является новым противоопухолевым препаратом для генной терапии. E10A содержит рекомбинантный ген эндостатина человека с рекомбинантным аденовирусом второго поколения в качестве вектора. После трансфекции опухолевых клеток. E10A экспрессирует эндостатин человека, который ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов и ангиогенез опухоли, а также блокирует кровоснабжение опухоли, тем самым специфически ингибируя рост опухоли и индуцируя апопоз опухолевых клеток. Как доклинические, так и животные модели продемонстрировали противоопухолевую активность E10A. Безопасность и эффективность Е10А при лечении рака головы и шеи также была продемонстрирована в исследованиях фазы I и фазы II.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое исследование фазы II. С марта 2008 г. по декабрь 2010 г. Безопасность и эффективность внутриопухолевых инъекций Е10А в сочетании с цисплатином и паклитакселом оценивались в многоцентровом открытом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.

Было набрано и рандомизировано 136 подходящих пациентов. Пациентам с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи или раком носоглотки, не подходящим для операции или лучевой терапии, случайным образом назначали получать E10A плюс химиотерапию каждые 21 в течение максимум шести циклов или получать только химиотерапию.

Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (RR), определяемая как доля пациентов, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на целевом опухолевом поражении. Вторичными конечными точками были объективная частота контроля заболевания (DCR или стабильное заболевание (SD) + PR + CR при целевом опухолевом поражении), общий RR, общий DCR, OS и выживаемость без прогрессирования (PFS).

Введение Е10А принесло пользу некоторым подгруппам пациентов. У пациентов с ПРГШ объективный ОР составил 36,5% (15/41) при введении E10A, демонстрируя тенденцию к превышению показателя 20,0% (7/35) в контрольной группе (P = 0,090; OR: 0,43), тогда как объективный ОР составил 44,4% (12/27) по сравнению с 40,6% (13/32) у пациентов с NPC (P = 0,487; OR: 0,86). Пациенты, которые ранее получали химиотерапию в группе E10A, имели объективный ОР 44,8% (12/29), тогда как у пациентов в контрольной группе объективный ОР составлял только 22,6% (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Напротив, пациенты без предшествующей химиотерапии имели одинаковый ОР в обеих группах (34,3 против 39,4%; р = 0,426, ОШ: 1,25).

Разница в оценках Каплана-Мейера для ВБП была в пользу химиотерапии плюс E10A, что привело к улучшению на 3,43 месяца. При медиане наблюдения 10,47 мес медиана ВБП составила 3,60 мес (межквартильный размах: 2,60–7,63) в контрольной группе и 7,03 мес (межквартильный размах: 3,27–13,73). в группе Е10А. Медиана ВБП составила 3,60 месяца (межквартильный диапазон: 2,60-7,63) в контрольной группе и 7,03 месяца (межквартильный диапазон: 3,27-13,73) в группе Е10А.

ОВ группы Е10А была относительно продолжительной в разных подгруппах по сравнению с контрольной группой (например, 13,37 месяца по сравнению с 9,67 месяца у пациентов с ПРГШ, 13,03 месяца по сравнению с 10,50 месяца у тех, кто получал предшествующее лечение; рисунок 1), но эти результаты не не приводят к значительному повышению выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

540

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Gaungzhou, Guangdong, Китай, 510663
        • Рекрутинг
        • Guangzhou DB
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты старше 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным местно-регионарно распространенным или метастатическим HNSCC (за исключением NPC), не подходящие для операции или лучевой терапии.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни≧12 недель.
  3. Пациенты должны были иметь по крайней мере одно измеримое (путем визуализации или фотографии в соответствии с RECIST) поражение с наибольшим диаметром ≥2 см, подходящее для внутриопухолевой инъекции E10A,
  4. Не получал химиотерапию, лучевую терапию или биотерапию в течение 4 недель.
  5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0–2.
  6. Адекватная функция костного мозга, почек и печени.

Критерий исключения:

  1. Известные аллергии на исследуемый препарат.
  2. Наличие важных кровеносных сосудов/нервов или изъязвление в целевом очаге, не подходящем для инъекции.
  3. Опухоль рецидивирует в течение 6 месяцев после химиотерапии паклитакселом.
  4. Тяжелые нарушения свертывания крови или склонность к кровотечениям.
  5. Тяжелые неконтролируемые заболевания.
  6. Недавняя история инфаркта миокарда, острая инфекция, беременность или лактация или симптоматические метастазы в головной мозг
  7. История использования кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение четырех недель после включения в исследование
  8. Прошел какую-либо химиотерапию или лучевую терапию в течение четырех недель после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия

Группа E10A+химиотерапия (360 человек):

  1. E10A (эндостатины) 1,0×1012 ВП в 1 и 6 день.
  2. Паклитаксел для инъекций 160 мг/м2 на 3-й день
  3. Цисплатин для инъекций 25 мг/м2 на 3, 4 и 5 день. Повторять каждые 21 день.
Лекарство: Эндостатины

Спецификация: 1 мл/деление, 1×1012 ВП/1,0 мл

Препарат Е10А:

  1. Размораживайте замороженные флаконы E10A, хранящиеся при температуре -20°C, при комнатной температуре до тех пор, пока E10A не станет жидким.
  2. Мягко вращайте. НЕ трясти.

Способ введения

  1. E10A разбавляли 0,9% раствором хлорида натрия до дозы, соответствующей наибольшему диаметру целевого поражения.
  2. После местной анестезии шприц вводили под нормальную кожу подкожно на 5 мм в опухоль или вертикально в лимфатический узел под прямой визуализацией и извлекали его для подтверждения отсутствия крови.
  3. Наложили местную компрессию на 10 минут и наклеили стерильную наклейку на место инъекции, чтобы избежать кровотечения.
Другие имена:
  • Е10А
Лекарство: Инъекция паклитаксела

Спецификация:

30мг/5мл,

Использование:

160 мг/м2 на 3-й день согласно инструкции.

Лекарство: Цисплатин для инъекций

Спецификация:

20 мг

Использование:

Цисплатин 25 мг/м2 на 3, 4 и 5 день согласно инструкции.
Экспериментальный: Химиотерапия

Группа только химиотерапии (180 человек):

  1. Паклитаксел для инъекций 160 мг/м2 в 1-й день
  2. Цисплатин для инъекций 25 мг/м2 в 1, 2 и 3 день. Повторять каждые 21 день.
Лекарство: Инъекция паклитаксела

Спецификация:

30мг/5мл,

Использование:

160 мг/м2 на 3-й день согласно инструкции.

Лекарство: Цисплатин для инъекций

Спецификация:

20 мг

Использование:

Цисплатин 25 мг/м2 на 3, 4 и 5 день согласно инструкции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогресса
Временное ограничение: До 24 недель
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли, подтвержденного впервые.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей частоты ответов (CR+PR)
Временное ограничение: До 24 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования
в конце каждых 2-х циклов лечения (каждый цикл составляет 21 день) и каждые 3 мес в период наблюдения до прогрессирования заболевания. частота объективного ответа (RR), определяемая как доля пациентов, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на целевом опухолевом поражении.
До 24 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования
Изменение скорости контроля заболевания (CR+PR+SD)
Временное ограничение: До 24 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования
в конце каждых 2 циклов лечения (каждый цикл составляет 21 день) и каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения до прогрессирования заболевания. Пациенты с CR или PR были повторно подтверждены.
До 24 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До 32 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты
Все нежелательные явления были зарегистрированы независимо от их отношения к E10A.
До 32 недель, с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев, по окончании обучения
от цикла 2 до цикла 4 и рассчитали выживаемость во время последующего наблюдения.
До 24 месяцев, по окончании обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E10AIII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться