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E10A para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

10 de diciembre de 2015 actualizado por: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Un estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de E10A en pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente/no resecable de la región de la cabeza y el cuello

La inyección de adenovirus de endostatina humana recombinante es un nuevo fármaco de terapia génica antitumoral. E10A contiene un gen de endostatina humana recombinante con el adenovirus recombinante de segunda generación como su vector. Después de la transfección de células tumorales. E10A expresa endostatina humana, que inhibe la proliferación de células endoteliales vasculares y la angiogénesis tumoral, y bloquea el suministro de sangre tumoral, lo que inhibe específicamente el crecimiento tumoral e induce la apoposis de las células tumorales. Tanto los modelos preclínicos como los animales han demostrado las actividades antitumorales de E10A. La seguridad y eficacia de E10A en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello también se ha demostrado en estudios de Fase I y Fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio clínico de fase II Desde marzo de 2008 hasta diciembre de 2010 Se evaluó la seguridad y eficacia de las inyecciones intratumorales de E10A para cisplatino y paclitaxel en un estudio clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico en pacientes con carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza y cuello.

136 pacientes elegibles fueron reclutados y asignados al azar. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado o metastásico o carcinoma nasofaríngeo no apto para operación o radioterapia fueron asignados aleatoriamente para recibir E10A más quimioterapia cada 21 durante un máximo de seis ciclos o para recibir solo quimioterapia.

El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (RR), definida como la proporción de pacientes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) en la lesión tumoral diana. Los puntos finales secundarios fueron la tasa de control de la enfermedad objetiva (DCR o enfermedad estable [SD] + PR + CR en la lesión tumoral diana), el RR general, el DCR general, la SG y la supervivencia libre de progresión (PFS).

La administración de E10A benefició a algunos subgrupos de pacientes. En los pacientes con HNSCC, el RR objetivo fue del 36,5 % (15/41) con la administración de E10A, mostrando una tendencia a superar la tasa del 20,0 % (7/35) en el grupo control (P = 0,090; OR: 0,43), mientras que el RR objetivo fue del 44,4 % (12/27) frente al 40,6 % (13/32) en los pacientes NPC (P = 0,487; OR: 0,86). Los pacientes que habían recibido quimioterapia previamente en el grupo E10A tenían un RR objetivo del 44,8 % (12/29), mientras que los pacientes del grupo de control tenían solo un RR objetivo del 22,6 % (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Por el contrario, los pacientes sin quimioterapia previa tuvieron un RR similar en ambos grupos (34,3 frente a 39,4 %; P = 0,426, OR: 1,25).

La diferencia en las estimaciones de Kaplan-Meier de SLP favoreció a la quimioterapia más E10A, lo que resultó en una mejora de 3,43 meses. Con una mediana de seguimiento de 10,47 meses, la mediana de SLP fue de 3,60 meses (rango intercuartílico: 2,60-7,63) en el grupo control y de 7,03 meses (rango intercuartílico: 3,27-13,73) en el grupo E10A. As La mediana de SLP fue de 3,60 meses (rango intercuartílico: 2,60-7,63) en el grupo de control y de 7,03 meses (rango intercuartílico: 3,27-13,73) en el grupo E10A.

La SG del grupo E10A fue relativamente prolongada en diferentes subgrupos en comparación con los controles (p. ej., 13,37 meses frente a 9,67 meses en los pacientes con HNSCC, 13,03 meses frente a 10,50 meses en los que habían recibido tratamiento previo; Figura 1), pero estos resultados no no se traduce en una supervivencia significativamente superior.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

540

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes mayores de 18 años con HNSCC locorregionalmente avanzado o metastásico probado histológica o citológicamente (excluyendo NPC) no apto para operación o radioterapia
  2. Una esperanza de vida≧12 semanas.
  3. Se requería que los pacientes tuvieran al menos una lesión medible (mediante imágenes o fotografías cumplidas con RECIST) con un diámetro mayor de ≧2 cm y adecuada para la inyección intratumoral de E10A,
  4. No recibió quimioterapia, radioterapia o bioterapia dentro de las 4 semanas.
  5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-2.
  6. Funciones adecuadas de la médula ósea, riñones e hígado.

Criterio de exclusión:

  1. Alergias conocidas al fármaco del estudio.
  2. La presencia de vasos sanguíneos/nervios importantes o ulceración en la lesión diana no adecuada para la inyección.
  3. El tumor recae dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia con paclitaxel.
  4. Trastornos graves de la coagulación o tendencia al sangrado.
  5. Condiciones médicas severas no controladas.
  6. Antecedentes recientes de infarto de miocardio, infección aguda, embarazo o lactancia, o metástasis cerebrales sintomáticas.
  7. Un historial de uso de corticosteroides o inmunosupresores dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio.
  8. Recibió quimioterapia o radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de combinación

Grupo E10A+quimioterapia (360 sujetos):

  1. E10A (endostatinas) de 1,0×1012VP los días 1 y 6
  2. Inyección de paclitaxel 160 mg/m2 el día 3
  3. Cisplatino inyectable 25 mg/m2 los días 3, 4 y 5. Repetir cada 21 días.
Droga: Endostatinas

Especificación: 1mL/división, 1×1012 VP/1.0mL

Preparación E10A:

  1. Descongele los viales de E10A congelados almacenados a -20 °C a temperatura ambiente hasta que el E10A sea líquido.
  2. Remolino suavemente. No sacudir.

Método de administración

  1. E10A se diluyó con cloruro de sodio al 0,9 % a la dosis adecuada de acuerdo con el diámetro más largo de la lesión objetivo.
  2. Después de la anestesia local, penetramos la jeringa bajo la piel normal por vía subcutánea 5 mm en el tumor o verticalmente en el ganglio linfático bajo visualización directa y la retiramos para confirmar la ausencia de sangre.
  3. Se aplica compresión local durante 10 minutos y se pega una pegatina estéril en el lugar de la inyección para evitar el sangrado.
Otros nombres:
  • E10A
Droga: Inyección de paclitaxel

Especificación:

30 mg/5 ml,

Uso:

160 mg/m2 el día 3, según las instrucciones.

Droga: Inyección de cisplatino

Especificación:

20 mg

Uso:

Cisplatino 25 mg/m2 los días 3, 4 y 5, según las instrucciones.
Experimental: Quimioterapia

Grupo de quimioterapia sola (180 sujetos):

  1. Inyección de paclitaxel 160 mg/m2 el día 1
  2. Cisplatino inyectable 25 mg/m2 los días 1, 2 y 3. Repetir cada 21 días
Droga: Inyección de paclitaxel

Especificación:

30 mg/5 ml,

Uso:

160 mg/m2 el día 3, según las instrucciones.

Droga: Inyección de cisplatino

Especificación:

20 mg

Uso:

Cisplatino 25 mg/m2 los días 3, 4 y 5, según las instrucciones.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor verificada por primera vez.
Hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la tasa de respuesta general (CR+PR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada
al final de cada 2 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), y cada 3 meses durante el seguimiento hasta la progresión de la enfermedad. tasa de respuesta objetiva (RR), definida como la proporción de pacientes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) en la lesión tumoral diana.
Hasta 24 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada
Cambio en la tasa de control de la enfermedad (CR+PR+SD)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada
al final de cada 2 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), y cada 3 meses durante el seguimiento hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes con RC o PR fueron reconfirmados
Hasta 24 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Hasta 32 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha
Todos los eventos adversos se registraron independientemente de su relevancia para E10A
Hasta 32 semanas, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses, hasta la finalización del estudio
del ciclo 2 al ciclo 4 y calculó la supervivencia durante el seguimiento
Hasta 24 meses, hasta la finalización del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E10AIII

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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