Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

E10A for behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke

10. desember 2015 oppdatert av: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

En randomisert, åpen, multisenter fase III-studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av E10A hos pasienter med tilbakevendende/ikke-opererbart plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen

Rekombinant humant endostatin adenovirusinjeksjon er et nytt antitumor-genterapilegemiddel. E10A inneholder et rekombinant humant endostatingen med andregenerasjons rekombinante adenovirus som vektor. Etter transfeksjon tumorceller. E10A uttrykker humant endostatin, som hemmer vaskulær endotelcelleproliferasjon og tumorangiogenese, og blokkerer tumorblodtilførsel, og dermed spesifikt hemmer tumorvekst og induserer apopose av tumorceller. Både prekliniske og dyremodeller har demonstrert antitumoraktivitetene til E10A. Sikkerheten og effekten av E10A ved behandling av hode- og nakkekreft er også vist i fase I- og fase II-studier.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II klinisk studie Fra mars 2008 til desember 2010 Sikkerhet og effekt av intratumorale injeksjoner av E10A til cisplatin og paklitaksel ble evaluert i en multisenter, åpen, randomisert klinisk studie hos pasienter med avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom.

136 kvalifiserte pasienter ble rekruttert og tilfeldig fordelt. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom eller nasofaryngealt karsinom som ikke var egnet for operasjon eller strålebehandling, ble tilfeldig tildelt E10A pluss kjemoterapi hver 21. i maksimalt seks sykluser eller til kun å motta kjemoterapi.

Det primære endepunktet var objektiv responsrate (RR), definert som andelen pasienter som hadde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på måltumorlesjonen. De sekundære endepunktene var den objektive sykdomskontrollraten (DCR, eller stabil sykdom (SD) + PR + CR ved måltumorlesjonen), den totale RR, den totale DCR, OS og progresjonsfri overlevelse (PFS).

Administreringen av E10A var til fordel for noen undergrupper av pasienter. Hos HNSCC-pasientene var den målrettede RR 36,5 % (15/41) med E10A-administrasjon, og viste en trend med overskridelse av frekvensen på 20,0 % (7/35) i kontrollgruppen (P = 0,090; OR: 0,43), mens den objektive RR var 44,4 % (12/27) mot 40,6 % (13/32) hos NPC-pasientene (P = 0,487; ELLER: 0,86). Pasienter som tidligere hadde fått kjemoterapi i E10A-gruppen hadde en objektiv RR på 44,8 % (12/29), mens pasienter i kontrollgruppen kun hadde en objektiv RR på 22,6 % (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Derimot hadde pasienter uten tidligere kjemoterapi en lignende RR i begge gruppene (34,3 versus 39,4 %; P = 0,426, OR: 1,25).

Forskjellen i Kaplan-Meier-estimatene for PFS favoriserte kjemoterapi pluss E10A, noe som resulterte i en forbedring på 3,43 måneder. Med en median oppfølging på 10,47 måneder var median PFS 3,60 måneder (interkvartilt område: 2,60-7,63) i kontrollgruppen og 7,03 måneder (interkvartilt område: 3,27-13,73) i E10A-gruppen. Som Median PFS var 3,60 måneder (interkvartilt område: 2,60-7,63) i kontrollgruppen og 7,03 måneder (interkvartilt område: 3,27-13,73) i E10A-gruppen.

OS for E10A-gruppen var relativt forlenget i forskjellige undergrupper sammenlignet med kontrollene (f.eks. 13,37 måneder mot 9,67 måneder hos HNSCC-pasientene, 13,03 måneder mot 10,50 måneder hos de som hadde mottatt tidligere behandling; figur 1), men disse resultatene gjorde det. ikke oversettes til betydelig overlegen overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

540

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter eldre enn 18 år med histologisk eller cytologisk påvist lokoregionalt avansert eller metastatisk HNSCC (unntatt NPC) ikke egnet for operasjon eller strålebehandling
  2. Forventet levealder ≧12 uker.
  3. Pasienter ble pålagt å ha minst én målbar (ved bildebehandling eller fotografi overholdt RECIST) lesjon med største diameter ≧2 cm og egnet for intratumoral injeksjon av E10A,
  4. Ikke mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller bioterapi innen 4 uker.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score på 0-2.
  6. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjente allergier mot studiemedisinen.
  2. Tilstedeværelsen av viktige blodårer/nerver eller sårdannelse i mållesjonen er ikke egnet for injeksjon.
  3. Tumor får tilbakefall innen 6 måneder etter paklitaksel kjemoterapi.
  4. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser eller blødningstendens.
  5. Alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander.
  6. Nylig historie med hjerteinfarkt akutt infeksjon, graviditet eller amming, eller symptomatiske hjernemetastaser
  7. En historie med bruk av kortikosteroider eller immunsuppressiva innen fire uker etter studiestart
  8. Fikk kjemoterapi eller strålebehandling innen fire uker etter studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi

E10A+kjemoterapigruppe (360 forsøkspersoner):

  1. E10A (endostatiner) på 1,0×1012VP på dag 1 og 6
  2. Paclitaxel-injeksjon 160 mg/m2 på dag 3
  3. Cisplatin-injeksjon 25 mg/m2 på dag 3, 4 og 5. Gjenta hver 21. dag.
Legemiddel: Endostatiner

Spesifikasjon: 1mL/divisjon, 1×1012 VP/1,0mL

E10A forberedelse:

  1. Tin frosne E10A lagret ved -20°C hetteglass ved romtemperatur til E10A er flytende.
  2. Snurr forsiktig. IKKE rist.

Administrasjonsmåte

  1. E10A ble fortynnet med 0,9 % natriumklorid til passende dose i henhold til den lengste diameteren til mållesjonen.
  2. Etter lokalbedøvelse penetrerte vi sprøyten under normal hud subkutant 5 mm inn i svulsten eller vertikalt inn i lymfeknuten under direkte visualisering og trakk den tilbake for å bekrefte fraværet av blod.
  3. Påførte lokal kompresjon i 10 minutter og limt et sterilt klistremerke på injeksjonsstedet for å unngå blødning.
Andre navn:
  • E10A
Legemiddel: Paklitaksel injeksjon

Spesifikasjon:

30mg/5mL,

Bruk:

160mg/m2 på dag 3, i henhold til instruksjon.

Legemiddel: Cisplatin injeksjon

Spesifikasjon:

20 mg

Bruk:

Cisplatin 25mg/m2 på dag 3, 4 og 5, i henhold til instruksjon.
Eksperimentell: Kjemoterapi

Gruppe alene med kjemoterapi (180 forsøkspersoner):

  1. Paclitaxel-injeksjon 160 mg/m2 på dag 1
  2. Cisplatin-injeksjon 25 mg/m2 på dag 1, 2 og 3. Gjenta hver 21. dag
Legemiddel: Paklitaksel injeksjon

Spesifikasjon:

30mg/5mL,

Bruk:

160mg/m2 på dag 3, i henhold til instruksjon.

Legemiddel: Cisplatin injeksjon

Spesifikasjon:

20 mg

Bruk:

Cisplatin 25mg/m2 på dag 3, 4 og 5, i henhold til instruksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 24 uker
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon som bekreftet for første gang
Inntil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i samlet svarfrekvens (CR+PR)
Tidsramme: Inntil 24 uker, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
slutten av hver 2 behandlingssyklus (hver syklus er 21 dager), og hver 3. måned under oppfølging til sykdomsprogresjon. objektiv responsrate (RR), definert som andelen pasienter som hadde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på måltumorlesjonen.
Inntil 24 uker, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
Endring i sykdomskontrollrate (CR+PR+SD)
Tidsramme: Inntil 24 uker, Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
slutten av hver 2 behandlingssyklus (hver syklus er 21 dager), og hver 3. måned under oppfølging til sykdomsprogresjon. CR- eller PR-pasientene ble bekreftet på nytt
Inntil 24 uker, Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: Opptil 32 uker, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato
Alle uønskede hendelser ble registrert uavhengig av deres relevans for E10A
Opptil 32 uker, fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder, gjennom studiegjennomføring
fra syklus 2 til syklus 4 og beregnet overlevelsen under oppfølging
Inntil 24 måneder, gjennom studiegjennomføring

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E10AIII

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere