Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

E10A a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma kezelésére

2015. december 10. frissítette: Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, többközpontú, III. fázisú vizsgálat, amelynek célja az E10A biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a fej-nyaki régió visszatérő/nem reszekálható laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeknél

A rekombináns humán endosztatin adenovírus injekció egy új daganatellenes génterápiás gyógyszer. Az E10A rekombináns humán endosztatin gént tartalmaz, amelynek vektora a második generációs rekombináns adenovírus. A tumorsejtek transzfekciója után. Az E10A humán endosztatint expresszál, amely gátolja a vaszkuláris endothelsejtek proliferációját és a tumor angiogenezist, és blokkolja a tumor vérellátását, ezáltal specifikusan gátolja a tumor növekedését és indukálja a tumorsejtek apopózisát. Mind a preklinikai, mind az állati modellek kimutatták az E10A daganatellenes hatását. Az E10A biztonságosságát és hatékonyságát a fej-nyaki rák kezelésében az I. és Fázis II vizsgálatok is igazolták.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

II. fázisú klinikai vizsgálat 2008 márciusától 2010 decemberéig Az E10A ciszplatinba és paklitaxelbe adott intratumorális injekcióinak biztonságosságát és hatékonyságát egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálatban értékelték előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeken.

136 alkalmas beteget toboroztak és véletlenszerűen osztottak be. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában vagy orrgarat karcinómában szenvedő betegeket, akik nem alkalmasak műtétre vagy sugárkezelésre, véletlenszerűen besorolták, hogy E10A plusz kemoterápiát kapjanak 21-enként legfeljebb hat cikluson keresztül, vagy csak kemoterápiát kapjanak.

Az elsődleges végpont az objektív válaszarány (RR) volt, amelyet azon betegek arányaként határoztak meg, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a céltumorléziónál. A másodlagos végpontok az objektív betegségkontroll arány (DCR vagy stabil betegség (SD) + PR + CR a céltumorléziónál), a teljes RR, a teljes DCR, az OS és a progressziómentes túlélés (PFS) voltak.

Az E10A beadása a betegek bizonyos alcsoportjai számára előnyös volt. A HNSCC-ben szenvedő betegeknél az objektív RR 36,5% (15/41) volt E10A adása mellett, ami a kontrollcsoport 20,0%-os (7/35) arányát meghaladó tendenciát mutatott (P = 0,090; OR: 0,43), míg az objektív RR 44,4% (12/27) volt, szemben az NPC-s betegek 40,6%-ával (13/32) (P = 0,487; OR: 0,86). Az E10A csoportban korábban kemoterápiában részesült betegek objektív RR-je 44,8% (12/29), míg a kontrollcsoportban csak 22,6% volt (7/31; P = 0,06, OR: 0,36). Ezzel szemben az előző kemoterápiában nem részesülő betegek RR-je hasonló volt mindkét csoportban (34,3 versus 39,4%; P = 0,426, OR: 1,25).

A PFS Kaplan-Meier becslései közötti különbség a kemoterápiát és az E10A-t részesítette előnyben, ami 3,43 hónapos javulást eredményezett. A medián 10,47 hónapos követési idő mellett a medián PFS 3,60 hónap (interkvartilis tartomány: 2,60-7,63) volt a kontrollcsoportban és 7,03 hónap (interkvartilis tartomány: 3,27-13,73). az E10A csoportban. A medián PFS 3,60 hónap volt (interkvartilis tartomány: 2,60-7,63) a kontrollcsoportban és 7,03 hónap (interkvartilis tartomány: 3,27-13,73) az E10A csoportban.

Az E10A csoport OS viszonylag hosszabb volt a különböző alcsoportokban a kontrollokhoz képest (pl. 13,37 hónap versus 9,67 hónap a HNSCC-s betegeknél, 13,03 hónap versus 10,50 hónap azoknál, akik korábban kezelésben részesültek; 1. ábra), de ezek az eredmények igen. nem jelent lényegesen jobb túlélést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

540

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 évesnél idősebb, szövettani vagy citológiailag igazolt lokoregionálisan előrehaladott vagy metasztatikus HNSCC-ben szenvedő betegek (kivéve NPC), nem alkalmasak műtétre vagy sugárkezelésre
  2. A várható élettartam ≧ 12 hét.
  3. A betegeknek legalább egy mérhető (leképezéssel vagy fényképpel kompatibilis RECIST) lézióval kellett rendelkezniük, amelynek legnagyobb átmérője ≧2 cm és alkalmas volt az E10A intratumorális injekciójára,
  4. 4 héten belül nem kapott kemoterápiát, sugárterápiát vagy bioterápiát.
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusz (ECOG PS) pontszáma 0-2.
  6. Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre.
  2. Fontos erek/idegek jelenléte vagy fekélyesedés a céllézióban, amely nem alkalmas injekciózásra.
  3. A daganat a paclitaxel kemoterápia után 6 hónapon belül kiújul.
  4. Súlyos véralvadási zavarok vagy vérzési hajlam.
  5. Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok.
  6. A közelmúltban előfordult szívinfarktus akut fertőzés, terhesség vagy szoptatás, vagy tüneti agyi áttétek
  7. Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek anamnézisében a vizsgálatba lépést követő négy héten belül
  8. Bármilyen kemoterápiát vagy sugárterápiát kapott a vizsgálatba lépést követő négy héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált terápia

E10A+kemoterápiás csoport (360 alany):

  1. E10A (endosztatinok) 1,0×1012VP az 1. és 6. napon
  2. Paclitaxel injekció 160 mg/m2 a 3. napon
  3. 25 mg/m2 ciszplatin injekció a 3., 4. és 5. napon. Ismételje meg 21 naponta.
Drog: Endosztatinok

Specifikáció: 1mL/osztás, 1×1012 VP/1,0mL

E10A készítmény:

  1. A fagyasztott E10A-t -20°C-os fiolákban szobahőmérsékleten tárolva felolvasztjuk, amíg az E10A folyékony lesz.
  2. Óvatosan kavargasd. NE rázza meg.

Az adagolás módja

  1. Az E10A-t 0,9%-os nátrium-kloriddal a céllézió leghosszabb átmérőjének megfelelő dózisra hígítottuk.
  2. Helyi érzéstelenítés után a fecskendőt normál bőr alatt szubkután 5 mm-rel a daganatba vagy függőlegesen a nyirokcsomóba szúrtuk be közvetlen vizualizáció mellett, és kihúztuk a vér hiányának igazolására.
  3. Helyi kompressziót alkalmaztak 10 percig, és steril matricát ragasztottak az injekció helyére a vérzés elkerülése érdekében.
Más nevek:
  • E10A
Drog: Paclitaxel injekció

Leírás:

30 mg/5 ml,

Használat:

160mg/m2 a 3. napon, az utasítás szerint.

Drog: Ciszplatin injekció

Leírás:

20 mg

Használat:

Cisplatin 25 mg/m2 a 3., 4. és 5. napon, az utasításoknak megfelelően.
Kísérleti: Kemoterápia

Egyedül kemoterápiás csoport (180 alany):

  1. Paclitaxel injekció 160 mg/m2 az 1. napon
  2. 25 mg/m2 ciszplatin injekció az 1., 2. és 3. napon. Ismételje meg 21 naponta
Drog: Paclitaxel injekció

Leírás:

30 mg/5 ml,

Használat:

160mg/m2 a 3. napon, az utasítás szerint.

Drog: Ciszplatin injekció

Leírás:

20 mg

Használat:

Cisplatin 25 mg/m2 a 3., 4. és 5. napon, az utasításoknak megfelelően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 24 hétig
A progresszióig eltelt idő a randomizálástól az első alkalommal igazolt objektív tumorprogresszióig eltelt idő
Akár 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az általános válaszarányban (CR+PR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hét, a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
minden 2 kezelési ciklus végén (minden ciklus 21 napos), és 3 havonta az utánkövetés során a betegség progressziójáig. objektív válaszarány (RR): azon betegek aránya, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a céltumorsérülésnél.
Legfeljebb 24 hét, a randomizálás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
Változás a betegségkontroll arányában (CR+PR+SD)
Időkeret: Legfeljebb 24 hét, a randomizálás dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig
minden 2 kezelési ciklus végén (minden ciklus 21 napos), és 3 havonta a követés alatt a betegség progressziójáig. A CR vagy PR betegeket újra megerősítették
Legfeljebb 24 hét, a randomizálás dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: Legfeljebb 32 hét, a véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy dátum dátumáig
Minden nemkívánatos eseményt feljegyeztek, függetlenül azok E10A-val kapcsolatos relevanciájától
Legfeljebb 32 hét, a véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy dátum dátumáig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig, a tanulmányok befejezéséig
a 2. ciklustól a 4. ciklusig, és kiszámította a túlélést a követés során
Akár 24 hónapig, a tanulmányok befejezéséig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Huiqiang Huang, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E10AIII

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel