子宮内膜癌におけるMK-3475免疫療法

包含基準:

• -FIGOグレード3の子宮内膜がん、漿液性、明細胞、または混合高悪性度子宮内膜がんの診断と、研究関連の子宮内膜生検による確認。
• -補助療法を必要とするステージIII〜IVのX線写真で確認された子宮内膜腺癌。 ステージ III の疾患が疑われる場合は、複数の骨盤および/またはリンパ節が関与している必要があります。
• CT スキャンで 10 mm 超、胸部 X 線で 20 mm 超、ノギスでRECIST 1.1。
• 治療計画には、原発部位の生検とそれに続く原発腫瘍部位および手術時の転移部位の切除を含める必要があります。
• 18歳以上。
• GOGパフォーマンスステータス≤2

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビンが1.5 x IULNを超える患者の場合、総ビリルビン≤1.5 x IULNまたは直接ビリルビン≤IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN (または肝転移のある患者の場合は≤ 5 x IULN)
  • -血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 クレアチニン値が IULN の 1.5 倍を超える患者の場合は m2
  • -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INRまたはPT ≤ 1.5 x IULN INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT ≤ 1.5 x IULN
• 出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究登録前、術前の研究参加期間中、および最終的な子宮摘出術/両側卵管卵巣摘出術まで、プロトコルに記載されている避妊方法に同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• FIGO グレード 1 または 2 の類内膜がん。
• おそらくステージ I または II の子宮がんを示す X 線画像。
• 子宮内膜がんの前治療。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療。
• -MK-3475の初回投与前4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインまで）。
• -MK-3475の初回投与前2週間以内に以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けたか、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインまで）。 グレード2以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究に適格である可能性があることに注意してください。 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならないことに注意してください。
• MK-3475の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く。
• -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（MK-3475の初回投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -免疫不全の診断、またはプレドニゾンまたは同等物の1日あたり10 mgを超える投薬で慢性全身ステロイド療法を受けている）、またはMK-3475の初回投与前7日以内にその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• -現在、他の治験薬を服用しているか、治験薬の研究に参加したか、MK-3475の初回投与から4週間以内に治験機器を使用しています。
• -MK-3475または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、免疫抑制、自己免疫状態、基礎となる肺疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患研究要件。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 妊娠中および/または授乳中。 -患者は、試験開始から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されたと定義）。
• -HIVの既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
• -活動性結核の既知の病歴。