MK-3475 Immunterapi vid endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av FIGO grad 3 endometrioidcancer, serös, klarcellig eller blandad höggradig endometriecancer med bekräftelse på forskningsrelaterad endometriebiopsi.
• Radiografiskt bekräftat endometrieadenokarcinom i stadier III-IV som kräver adjuvant terapi. Vid misstanke om sjukdom i stadium III bör det finnas flera bäcken- och/eller lymfkörtlar inblandade.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som exakt kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >10 mm med CT-skanning, som >20 mm med lungröntgen eller >10 mm med bromsok genom klinisk undersökning av RECIST 1.1.
• Behandlingsplanen måste inkludera biopsi på primärstället följt av resektion av det primära tumörstället och eventuella metastaser vid tidpunkten för operationen.
• Minst 18 år.
• GOG prestandastatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkt bilirubin ≤ IULN för patienter med totalt bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN för patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på preventivmetoder som beskrivs i protokollet innan studiestart, under hela preoperativ studiedeltagande och fram till definitiv hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• FIGO grad 1 eller 2 endometrioid cancer.
• Röntgenbild som visar livmodercancer som troligen är stadium I eller II.
• Tidigare behandling för endometriecancer.
• Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före första dosen av MK-3475 eller har inte återhämtat sig (dvs till ≤ grad 1 eller baslinje) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av MK-3475 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. till ≤ grad 1 eller baslinje) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Observera att försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Observera att om en patient genomgått en större operation måste hon ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av MK-3475. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• En historia av annan malignitet ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlades med lokal resektion.
• Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av MK-3475 och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av MK-3475.
• Får för närvarande andra prövningsmedel eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första dosen av MK-3475.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475 eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, immunsuppression, autoimmuna tillstånd, underliggande lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden studiekrav.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter att studien påbörjats.
• Känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).
• Känd historia av aktiv TB.