MK-3475 Imunoterapie u karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika endometrioidního karcinomu 3. stupně podle FIGO, serózní, jasných buněk nebo smíšeného vysokého stupně endometriálního karcinomu s potvrzením na biopsii endometria související s výzkumem.
• Radiograficky potvrzený adenokarcinom endometria stadia III-IV vyžadující adjuvantní léčbu. Při podezření na onemocnění stadia III by mělo být postiženo více pánevních a/nebo lymfatických uzlin.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm pomocí CT skenu, jako >20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo >10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření RECIST 1.1.
• Léčebný plán musí zahrnovat biopsii primárního místa následovanou resekcí místa primárního nádoru a všech metastatických míst v době operace.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu GOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ IULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (nebo ≤ 5 x IULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN
  • INR nebo PT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s antikoncepčními metodami, jak je popsáno v protokolu, po dobu účasti na předoperační studii a do definitivní hysterektomie/bilaterální salpingo-ooforektomie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• karcinom endometrioidu 1. nebo 2. stupně FIGO.
• Radiografické zobrazení prokazující rakovinu dělohy, která je pravděpodobně ve stádiu I nebo II.
• Předchozí léčba rakoviny endometria.
• Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před první dávkou MK-3475 nebo se nezotavila (tj. na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou MK-3475 nebo se nezotavila (tj. na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Všimněte si, že subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Všimněte si, že pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou MK-3475. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou MK-3475 a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy v dávce přesahující 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou MK-3475.
• V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky nebo se účastní studie s hodnoceným agens nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky MK-3475.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-3475 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, imunosuprese, autoimunitní stavy, základní plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od vstupu do studie.
• Byla zjištěna známá anamnéza hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]).
• Známá anamnéza HIV (HIV 1/2 protilátky).
• Známá historie aktivní TBC.