MK-3475 Immunothérapie dans le carcinome de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Diagnostic du cancer de l'endomètre de grade 3 FIGO, du cancer de l'endomètre séreux, à cellules claires ou mixte de haut grade avec confirmation par biopsie de l'endomètre liée à la recherche.
• Adénocarcinome de l'endomètre confirmé par radiographie de stade III-IV nécessitant un traitement adjuvant. Si une maladie de stade III est suspectée, plusieurs ganglions pelviens et/ou lymphatiques doivent être impliqués.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec un scanner, comme > 20 mm par radiographie pulmonaire ou > 10 mm avec des compas par examen clinique par RECIST 1.1.
• Le plan de traitement doit inclure une biopsie du site primaire suivie d'une résection du site tumoral primaire et de tout site métastatique au moment de la chirurgie.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance GOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN OU bilirubine directe ≤ IULN pour les patients avec bilirubine totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x IULN
  • INR ou PT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter les méthodes contraceptives décrites par le protocole avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude préopératoire et jusqu'à l'hystérectomie définitive/salpingo-ovariectomie bilatérale. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Cancer endométrioïde de grade 1 ou 2 FIGO.
• Imagerie radiographique démontrant un cancer de l'utérus qui est probablement de stade I ou II.
• Traitement antérieur du cancer de l'endomètre.
• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la première dose de MK-3475 ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de MK-3475 ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire jusqu'à ≤ grade 1 ou ligne de base) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Notez que les sujets atteints de neuropathie ≤ grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Notez que si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de MK-3475. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de MK-3475 et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucun signe de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de MK-3475.
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental ou ayant participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de MK-3475.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-3475 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, immunosuppression, affections auto-immunes, maladie pulmonaire sous-jacente ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou virus actif connu de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).
• Antécédents connus de tuberculose active.