Inmunoterapia MK-3475 en carcinoma endometrial

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer endometrioide de grado 3 de la FIGO, cáncer de endometrio seroso, de células claras o mixto de alto grado con confirmación en una biopsia endometrial relacionada con la investigación.
• Adenocarcinoma de endometrio confirmado radiográficamente en estadios III-IV que requiere terapia adyuvante. Si se sospecha enfermedad en etapa III, debe haber múltiples ganglios pélvicos y/o linfáticos involucrados.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >10 mm con tomografía computarizada, >20 mm con radiografía de tórax o >10 mm con calibradores mediante examen clínico por RECUERDA 1.1.
• El plan de tratamiento debe incluir una biopsia del sitio primario seguida de una resección del sitio del tumor primario y cualquier sitio metastásico en el momento de la cirugía.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado de rendimiento de GOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN O bilirrubina directa ≤ IULN para pacientes con bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ILN
  • INR o PT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio preoperatorio y hasta la histerectomía/salpingooforectomía bilateral definitiva. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Cáncer endometrioide grado 1 o 2 de la FIGO.
• Imágenes radiográficas que demuestran cáncer uterino que probablemente se encuentre en etapa I o II.
• Tratamiento previo de cáncer de endometrio.
• Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de MK-3475 o no se ha recuperado (es decir, a ≤ grado 1 o al valor inicial) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MK-3475 o no se ha recuperado (es decir, a ≤ grado 1 o al valor inicial) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Tenga en cuenta que los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Tenga en cuenta que si un sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de MK-3475. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna ≤ 5 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron solo con resección local.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de MK-3475 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de MK-3475.
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de MK-3475.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-3475 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, inmunosupresión, afecciones autoinmunes, enfermedad pulmonar subyacente o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).
• Antecedentes conocidos de TB activa.