MK-3475 Imunoterapia em Carcinoma Endometrial

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de câncer endometrial FIGO grau 3, seroso, células claras ou câncer endometrial misto de alto grau com confirmação em biópsia endometrial relacionada à pesquisa.
• Adenocarcinoma de endométrio confirmado radiograficamente nos estágios III-IV que requer terapia adjuvante. Se houver suspeita de doença em estágio III, deve haver múltiplos linfonodos pélvicos e/ou linfonodos envolvidos.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >10 mm com tomografia computadorizada, como >20 mm por radiografia de tórax ou >10 mm com paquímetro por exame clínico por RECIST 1.1.
• O plano de tratamento deve incluir biópsia do local primário seguida de ressecção do local do tumor primário e quaisquer locais metastáticos no momento da cirurgia.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho GOG ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN OU bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN
  • INR ou PT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar com os métodos contraceptivos descritos no protocolo antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo pré-operatório e até a histerectomia/salpingo-ooforectomia bilateral definitiva. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Câncer endometrioide grau 1 ou 2 da FIGO.
• Imagens radiográficas demonstrando câncer uterino que provavelmente está no estágio I ou II.
• Tratamento prévio para câncer de endométrio.
• Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de MK-3475 ou não se recuperou (isto é, para ≤ grau 1 ou linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de MK-3475 ou não se recuperou (isto é, para ≤ grau 1 ou linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Observe que indivíduos com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Observe que, se um sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de MK-3475. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• História de outras malignidades ≤ 5 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de MK-3475 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de MK-3475.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de MK-3475.
• Um histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-3475 ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer terapia sistêmica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, imunossupressão, condições autoimunes, doença pulmonar subjacente ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão a requisitos de estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Grávida e/ou lactante. O paciente deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
• Histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado).
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).
• História conhecida de TB ativa.