MK-3475 Иммунотерапия карциномы эндометрия

Критерии включения:

• Диагноз эндометриоидного рака 3 степени по FIGO, серозного, светлоклеточного или смешанного рака эндометрия высокой степени злокачественности с подтверждением биопсии эндометрия, связанной с исследованием.
• Рентгенологически подтвержденная аденокарцинома эндометрия III-IV стадии, требующая адъювантной терапии. При подозрении на III стадию заболевания должно быть поражено несколько тазовых и/или лимфатических узлов.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 10 мм при КТ, > 20 мм при рентгенографии грудной клетки или > 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре РЕЦЕПТ 1.1.
• План лечения должен включать биопсию первичной опухоли с последующей резекцией первичной опухоли и любых метастатических очагов во время операции.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности GOG ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином > 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (или ≤ 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN
  • МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГМ, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться на методы контрацепции, как описано в протоколе, до включения в исследование, на время предоперационного участия в исследовании и до окончательной гистерэктомии/двусторонней сальпингоовариэктомии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Эндометриоидный рак 1 или 2 степени по FIGO.
• Рентгенологическое изображение, демонстрирующее рак матки, который, вероятно, находится на стадии I или II.
• Предшествующее лечение рака эндометрия.
• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы MK-3475 или не восстановилось (т. е. до ≤ степени 1 или исходного уровня) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы MK-3475 или не оправились (т. е. до ≤ 1 степени или исходного уровня) от побочных эффектов из-за ранее введенного агента. Обратите внимание, что субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Обратите внимание, что если субъект перенес серьезную операцию, она должна адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Получали живую вакцину за 30 дней до первой дозы МК-3475. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• История других злокачественных новообразований ≤ 5 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы MK-3475, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии в дозах, превышающих 10 мг в день преднизолона или эквивалента) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы МК-3475.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы MK-3475.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными MK-3475 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, иммуносупрессию, аутоиммунные состояния, основное заболевание легких или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к изучению.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после включения в исследование.
• Известный гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известный анамнез активного туберкулеза.