자궁내막암에서의 MK-3475 면역요법

포함 기준:

• 연구 관련 자궁내막 생검에서 확인된 FIGO 3등급 자궁내막양암, 장액성, 투명 세포 또는 혼합 고급 자궁내막암의 진단.
• 보조 요법을 필요로 하는 III-IV기의 방사선학적으로 확인된 자궁내막 선암종. 3기 질환이 의심되는 경우 여러 개의 골반 및/또는 림프절이 관련되어 있어야 합니다.
• CT 스캔으로 >10 mm, 흉부 X-레이로 >20 mm, 또는 캘리퍼스로 >10 mm로 임상 검사에서 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 RECIST 1.1.
• 치료 계획에는 1차 부위 생검에 이어 1차 종양 부위 및 수술 시 모든 전이 부위의 절제가 포함되어야 합니다.
• 18세 이상.
• GOG 성능 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x IULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 m2
  • INR 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR 또는 PT ≤ 1.5 x IULN
  • INR 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT ≤ 1.5 x IULN
• 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 연구 시작 전, 수술 전 연구 참여 기간 동안 그리고 최종 자궁 절제술/양측 난소 난소 절제술까지 프로토콜에 설명된 대로 피임 방법에 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• FIGO 1등급 또는 2등급 자궁내막암.
• 아마도 1기 또는 2기일 가능성이 있는 자궁암을 보여주는 방사선 사진.
• 자궁내막암의 사전 치료.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 사전 치료.
• MK-3475의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb)를 사용했거나 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선으로).
• MK-3475의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선으로). ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• MK-3475의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(MK-3475의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• MK-3475의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 매일 10mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• MK-3475의 첫 투여 후 4주 이내에 현재 다른 조사 약물을 받고 있거나 조사 약물 연구에 참여했거나 조사 장치를 사용하고 있습니다.
• MK-3475 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 전신 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 면역 억제, 자가 면역 상태, 근본적인 폐 질환 또는 정신 질환/ 연구 요구 사항.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• B형 간염의 알려진 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨).
• 알려진 HIV 병력(HIV 1/2 항체).
• 활동성 결핵의 알려진 이력.