MK-3475 Immunotherapie bij endometriumcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van endometrioïde kanker van FIGO graad 3, sereuze, heldere cellen of gemengde hoogwaardige endometriumkanker met bevestiging van onderzoeksgerelateerde endometriumbiopsie.
• Radiografisch bevestigd endometriumadenocarcinoom van stadia III-IV waarvoor adjuvante therapie vereist is. Als stadium III-ziekte wordt vermoed, moeten er meerdere bekken- en/of lymfeklieren bij betrokken zijn.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >10 mm met CT-scan, als >20 mm met thoraxfoto, of >10 mm met schuifmaten door klinisch onderzoek RECIST 1.1.
• Het behandelplan moet biopsie op de primaire plaats omvatten, gevolgd door resectie van de primaire tumorplaats en eventuele metastatische plaatsen op het moment van de operatie.
• Minstens 18 jaar oud.
• GOG-prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN OF direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (of ≤ 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN
  • INR of PT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met anticonceptiemethoden zoals beschreven in het protocol voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van pre-operatieve deelname aan het onderzoek en tot definitieve hysterectomie/bilaterale salpingo-ovariëctomie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• FIGO graad 1 of 2 endometrioïde kanker.
• Radiografische beeldvorming die baarmoederkanker aantoont die waarschijnlijk stadium I of II is.
• Voorafgaande behandeling voor endometriumkanker.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475 of niet hersteld (d.w.z. tot ≤ graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475 of niet hersteld (d.w.z. tot ≤ graad 1 of basislijn) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Let op, proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Let op: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, die alleen met lokale resectie werden behandeld.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475 en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting hersenmetastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden in een dosering van meer dan 10 mg per dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis MK-3475.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, immunosuppressie, auto-immuunziekten, onderliggende longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de therapietrouw zouden beperken. studie eisen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Bekende geschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.