MK-3475 Immunoterapia kohdun limakalvon karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• FIGO-asteen 3 endometrioidisyövän, seroosin, kirkassoluisen tai seka-asteisen kohdun limakalvon syövän diagnoosi ja vahvistus tutkimukseen liittyvästä kohdun limakalvon biopsiasta.
• Radiografisesti vahvistettu kohdun limakalvon adenokarsinooma vaiheissa III-IV, joka vaatii adjuvanttihoitoa. Jos epäillään vaiheen III sairautta, mukana tulee olla useita lantion ja/tai imusolmukkeita.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 10 mm TT-skannauksella, > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai > 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella RECIST 1.1.
• Hoitosuunnitelmaan tulee sisältyä primaarisen paikan biopsia, jota seuraa primaarisen kasvainkohdan ja mahdollisten metastaattisten kohtien resektio leikkauksen aikana.
• Vähintään 18-vuotias.
• GOG:n suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (tai ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin mukaan ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x IULN
  • INR tai PT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä pöytäkirjassa kuvatut ehkäisymenetelmät ennen tutkimukseen tuloa, leikkausta edeltävän tutkimukseen osallistumisen ajan ja lopulliseen kohdun/kahdenväliseen salpingo-oophorectomiaan saakka. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• FIGO asteen 1 tai 2 endometrioidisyöpä.
• Röntgenkuvaus, joka osoittaa kohdun syövän, joka on todennäköisesti vaihe I tai II.
• Aiempi hoito kohdun limakalvon syöpää varten.
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä MK-3475-annosta tai se ei ole toipunut (eli ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä MK-3475-annosta tai se ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista. Huomaa, että koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomaa, että jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä MK-3475-annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joita hoidettiin vain paikallisella resektiolla.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman etenemisen näyttöä kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä MK-3475-annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg:n vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä MK-3475-annosta.
• Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä MK-3475-annoksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, immunosuppressio, autoimmuunisairaudet, taustalla oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan).
• Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.