MK-3475 子宫内膜癌的免疫疗法

纳入标准：

• FIGO 3 级子宫内膜样癌、浆液性、透明细胞或混合性高级别子宫内膜癌的诊断，并经研究相关的子宫内膜活检证实。
• 放射学证实的 III-IV 期子宫内膜腺癌需要辅助治疗。 如果怀疑 III 期疾病，则应该涉及多个盆腔和/或淋巴结。
• 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描 >10 毫米，胸部 X 光 >20 毫米，或临床检查用卡尺 >10 毫米RECIST 1.1。
• 治疗计划必须包括原发部位活检，然后在手术时切除原发肿瘤部位和任何转移部位。
• 至少 18 岁。
• GOG成绩状态≤2

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 对于总胆红素 > 1.5 x IULN 的患者，总胆红素 ≤ 1.5 x IULN 或直接胆红素 ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN（或肝转移患者≤ 5 x IULN）
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的患者
  • INR 或 PT ≤ 1.5 x IULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • aPTT ≤ 1.5 x IULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 有生育能力的性活跃女性必须同意在进入研究之前、在术前研究参与期间以及直到确定性子宫切除术/双侧输卵管卵巢切除术之前按照协议所述的避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• FIGO 1 级或 2 级子宫内膜样癌。
• 放射影像显示子宫癌可能处于 I 期或 II 期。
• 子宫内膜癌的先前治疗。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
• 在 MK-3475 首次给药前 4 周内使用过既往抗癌单克隆抗体 (mAb)，或未从 4 周前给药引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在首次给予 MK-3475 之前 2 周内进行过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未从先前给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 请注意，≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 请注意，如果受试者接受了大手术，她必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在第一剂 MK-3475 前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（例如 FluMist) 是减毒活疫苗，不允许使用。
• 除了仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，其他恶性肿瘤病史不超过 5 年。
• 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次 MK-3475 给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的证据脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗，每天服用超过 10 毫克泼尼松或等效药物）或在首次服用 MK-3475 前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 目前正在接受任何其他研究药物或已参与研究药物的研究或在首次服用 MK-3475 后 4 周内使用研究设备。
• 归因于与 MK-3475 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要全身治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、免疫抑制、自身免疫性疾病、潜在的肺部疾病或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在进入研究后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）。
• 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 已知活动性结核病史。