MK-3475 Immunterapi ved endometriekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av FIGO grad 3 endometrioidkreft, serøs, klarcellet eller blandet høygradig endometriekreft med bekreftelse på forskningsrelatert endometriebiopsi.
• Radiografisk bekreftet endometrieadenokarsinom i stadier III-IV som krever adjuvant terapi. Ved mistanke om stadium III sykdom, bør det være flere bekken- og/eller lymfeknuter involvert.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning, som >20 mm ved røntgen av thorax, eller >10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse av RECIST 1.1.
• Behandlingsplanen må inkludere primært stedsbiopsi etterfulgt av reseksjon av det primære tumorstedet og eventuelle metastatiske steder ved operasjonstidspunktet.
• Minst 18 år.
• GOG ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta prevensjonsmetoder som beskrevet i protokollen før studiestart, for varigheten av preoperativ studiedeltakelse og frem til definitiv hysterektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• FIGO grad 1 eller 2 endometrioid kreft.
• Røntgenbilde som viser livmorkreft som sannsynligvis er stadium I eller II.
• Tidligere behandling for endometriekreft.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før første dose av MK-3475 eller har ikke kommet seg (dvs. til ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av MK-3475 eller har ikke kommet seg (dvs. til ≤ grad 1 eller baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel. Merk at emner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Vær oppmerksom på at hvis en pasient gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av MK-3475. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• En historie med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon.
• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av MK-3475 og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling i doser over 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av MK-3475.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av MK-3475.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475 eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppresjon, autoimmune tilstander, underliggende lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse studiekrav.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer fra studiestart.
• Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent historie med aktiv TB.