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超低リスク、低リスク、または中リスクの骨髄異形成症候群による貧血を治療するための Luspatercept (ACE-536) の研究 (MEDALIST)

2021年11月19日 更新者：Celgene

IPSS-R 非常に低、低、または中間のリスクの骨髄異形成症候群による貧血の治療のための Luspatercept (ACE-536) とプラセボの有効性と安全性を比較する第 3 相、二重盲検、無作為化試験赤血球輸血を必要とするシデロブラスト。

この研究は、国際調和協議会（ICH）のヒト用医薬品の登録に関する技術要件/臨床試験の実施基準（GCP）および適用される規制要件に準拠して実施されます。

これは、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）による貧血のある参加者におけるluspatercept（ACE-536）とプラセボの有効性と安全性を決定するための第3相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験です。赤血球 (RBC) 輸血を必要とする環状鉄芽球を伴う非常に低い、低い、または中間の MDS。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

貧血は、赤血球、白血球、および/または血小板の非効率的な産生に関連する障害を表す包括的な用語である、骨髄異形成症候群の患者で最も一般的な血球減少症の 1 つと考えられています。 軽度 (無症候性) から重度の貧血までの重症度の範囲で、患者は定期的な赤血球 (RBC) 輸血を必要とし、鉄過剰によるさらなる合併症を引き起こす可能性があります。 この研究の目的は、国際予後スコアリングシステム改訂版 (IPSS-R) で非常に低リスク、低リスク、または中リスクに分類される骨髄異形成症候群 (MDS) である貧血患者を対象に、luspatercept とプラセボの安全性と有効性を評価することです。鉄芽球が存在し、一定の RBC 輸血が必要です。 研究のデザインでは、患者を最初に luspatercept 群またはプラセボ群に無作為に割り付け、続いて二重盲検治療期間を設け、その後 MDS 疾患の評価を行います。 この疾患評価訪問により治験責任医師から判断されたように、臨床的利益を経験していると判断された患者については、試験の二重盲検延長段階に入ることが許可されます。 患者が試験治療を中止すると、治療後のフォローアップ期間に入ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

229

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington、イギリス、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds、イギリス、LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield、イギリス、NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • イタリア
      • Allessandria、イタリア、15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze、イタリア、50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce、イタリア、73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria、イタリア、89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp、オランダ、2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン、SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund、スウェーデン、222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm、スウェーデン、SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • スペイン
      • Barakaldo、スペイン、48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona、スペイン、08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo、スペイン、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf、ドイツ、40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • フランス
      • Angers、フランス、49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09、フランス、38043
        • CHU Hotel
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice、フランス、06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris、フランス、75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex、フランス、33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex、フランス、69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg、フランス、67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours、フランス、37044
        • Hôpital Bretonneau
  • ベルギー
      • Brasschaat、ベルギー、2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge、ベルギー、8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel、ベルギー、1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir、ベルギー、5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara、七面鳥、06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir、七面鳥、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

  1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
  2. -世界保健機関（WHO）/フレンチ・アメリカン・ブリティッシュ（FAB）分類によるMDSの文書化された診断で、非常に低、低、または中リスク疾患のIPSS R分類に適合し、さらに：

SF3B1 変異が存在する場合、骨髄中の赤血球前駆体の 15% 以上または 5% (ただし 15% 未満) の環状鉄芽球。

  • 骨髄中の芽球が5%未満
  • 末梢血白血球 (WBC) 数 < 13,000/μL 3. 赤血球 RBC 輸血が必要 4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアが 0、1、または 2以下のように定義されるエリスロポエチン刺激剤（ESA）治療：
  • 以前のエリスロポエチン刺激薬による治療に抵抗性：単剤または併用（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）との併用）として、以前の ESA を含むレジメンに対してもはや維持されていない非応答または応答の文書化; ESA レジメン組み換えヒトエリスロポエチン (rHu EPO) ≥ 40,000 IU/wk で少なくとも 8 回の投与または同等、またはダルベポエチン アルファ ≥ 500 μg Q3W で少なくとも 4 回の投与または同等のいずれかである必要があります
  • 以前の ESA 治療に対する不耐性: 以前の ESA を含むレジメンを、単剤または併用 (例、G-CSF と) として、不耐性または有害事象による導入後の任意の時点で中止したことの記録
  • ESA 不適格: 以前に ESA で治療されていない被験者の内因性血清エリスロポエチンレベル > 200 U/L に基づく ESA に対する反応の可能性が低い

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -基礎となるMDS疾患に対する疾患修飾薬による以前の治療。
  2. 以前にラスパテルセプト（ACE-536）またはソタテルセプト（ACE-011）のいずれかで治療された
  3. del 5q細胞遺伝学的異常に関連するMDS
  4. 続発性 MDS、すなわち、他の疾患に対する化学的傷害または化学療法および/または放射線による治療の結果として発生したことが知られている MDS。

  5. -鉄、ビタミンB12、または葉酸欠乏による既知の臨床的に重大な貧血、または自己免疫または遺伝性溶血性貧血、または消化管出血

    -15 ug / L以下の血清フェリチンおよび臨床的に示されている場合は追加のテストによって決定される鉄欠乏（例、計算されたトランスフェリン飽和[鉄/総鉄結合容量が20％以下]または骨髄吸引染色鉄用）。

  6. 以前の同種または自家幹細胞移植
  7. -急性骨髄性白血病（AML）の診断の既知の歴史

  8. 無作為化前の5週間以内に以下のいずれかを使用：

    • 抗がん細胞傷害性化学療法剤または治療
    • コルチコステロイド、MDS 以外の病状の無作為化の前に 1 週​​間以上安定または減少用量の被験者を除く
    • -無作為化前の少なくとも8週間、安定したまたは減少した用量の被験者を除く、鉄キレート剤
    • 他のRBC造血成長因子（例、インターロイキン-3）
    • 治験薬またはデバイス、または治験用に承認された治療法。 以前の治験薬の半減期がわかっている場合は、無作為化前の半減期の 5 倍以内または 5 週間以内のいずれか長い方を除外して使用してください。

  9. -MDS以外の悪性腫瘍の以前の病歴、ただし、対象が病気にかかっていない場合を除く（以前の悪性腫瘍に対する積極的なまたはアジュバント治療の完了を含む） 5年以上。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • 子宮頸部の上皮内癌
    • 乳房の上皮内癌
    • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
  10. -無作為化前8週間以内の大手術。 -被験者は、無作為化の前に以前の手術から完全に回復している必要があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験アーム - Luspatercept (ACE-536)
1.0 mg/kg の皮下注射を 3 週間ごとに開始する
薬：ルスパテルセプト
他の名前：
  • ACE-536
プラセボコンパレーター：コントロール アーム: プラセボ
3週間ごとに皮下注射
他の：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
赤血球輸血非依存（RBC-TI）を達成した参加者の割合 1週目から24週目まで8週間以上
時間枠：研究治療の1週目から24週目まで
RBC-TI 反応は、連続した 56 日間 (8 週間) の期間 (すなわち、1 日目から 56 日目、2 日目から 57 日目、3 日目から 58 日目など) に赤血球 (RBC) 輸血がまったくないこととして定義されました。 ) 試験治療の最初の 24 週間。 参加者は、応答者としての資格を得るために、第 24 週のカットオフ日まで (およびそれを含む) 少なくとも 56 日間 (8 週間以上) 輸血を受けていない必要がありました。 カットオフ日の少なくとも 56 日前またはカットオフ日に RBC-TI を達成できなかった参加者は、非応答者としてカウントされました。
研究治療の1週目から24週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
赤血球輸血非依存（RBC-TI）を12週以上1週目から24週目まで達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の1週目から24週目まで
RBC-TI 反応は、連続した 84 日間 (12 週間) の期間 (すなわち、1 日目から 84 日目、2 日目から 85 日目、3 日目から 86 日目など) に赤血球 (RBC) 輸血がまったくないこととして定義されました。 ) 治療の最初の 24 週間。
研究治療の1週目から24週目まで
1週目から48週目までの12週間以上で赤血球輸血非依存（RBC-TI）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の1週目から48週目まで
RBC-TI 反応は、連続した 84 日間 (12 週間) の期間 (すなわち、1 日目から 84 日目、2 日目から 85 日目、3 日目から 86 日目など) に赤血球 (RBC) 輸血がまったくないこととして定義されました。 ) 治療の最初の 48 週間。
研究治療の1週目から48週目まで
1週目から48週目まで8週間以上赤血球輸血非依存（RBC-TI）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の1週目から48週目まで
RBC-TI 反応は、連続した 56 日間 (8 週間) の期間 (すなわち、1 日目から 56 日目、2 日目から 57 日目、3 日目から 58 日目など) に赤血球 (RBC) 輸血がまったくないこととして定義されました。 ) 第 1 週から第 48 週まで。 参加者は、レスポンダーとしての資格を得るために、48週のカットオフ日より前に（およびそれを含めて）少なくとも56日間（8週間以上）輸血を受けていない必要がありました. 48 週の少なくとも 56 日前に RBC-TI を達成できなかった参加者は、非応答者としてカウントされました。
研究治療の1週目から48週目まで
一定の 16 週間にわたって輸血された RBC ユニットのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時（試験治療の最初の投与の16週間前）および9〜24週間または33〜48週間
最初の直前または直前の 16 週間に輸血された赤血球 (RBC) 単位の総数から固定された 16 週間 (9 ～ 24 週または 33 ～ 48 週) にわたって輸血された赤血球 (RBC) 単位の総数の平均変化研究治療の用量。
ベースライン時（試験治療の最初の投与の16週間前）および9〜24週間または33〜48週間
連続した 56 日間にわたって修正された血液学的赤血球応答 (mHI-E) を達成した参加者の割合
時間枠：第 1 週から第 24 週まで、または第 1 週から第 48 週まで
修正 HI-E 応答は、治療期間中に 56 日間連続して維持された、国際ワーキング グループ (IWG) ごとの修正 HI-E を満たす参加者の割合として定義されました。 ベースラインの RBC 輸血負荷が 4 単位/8 週間以上の参加者の場合、mHI-E は RBC 輸血の少なくとも 4 単位/8 週間の減少として定義されました。ベースラインの RBC 輸血負荷が 4 単位/8 週間未満の参加者の場合、mHI-E は、RBC 輸血がない場合に 8 週間で 1.5 g/dL 以上のヘモグロビンの平均増加として定義されました。
第 1 週から第 24 週まで、または第 1 週から第 48 週まで
赤血球 (RBC) 輸血の非存在下で、連続した 56 日間にわたって少なくとも 1.0 g/dL の平均ヘモグロビン (Hgb) 増加を達成した参加者の割合
時間枠：1週目から24週目、1週目から48週目
≥ 1.0 g/dL の平均 hgb 増加は、連続した 56 日間 (8 -週) 治療期間中に RBC 輸血を行わなかった期間。 (第 1 週から第 24 週まで、および第 1 週から第 48 週まで)。
1週目から24週目、1週目から48週目
赤血球輸血非依存期間 (RBC-TI) - 第 1 週から第 24 週まで
時間枠：試験治療開始から最終投与後16週間まで、最大約93週間
RBC-TI の期間は、1 週目から 24 週目までの治療期間中に 8 週間以上の RBC-TI を達成した参加者の応答の最長期間として定義されました。 治療期間の終わりまでRBC-TIを維持した参加者は、IP中止または死亡のいずれか早い方の日付で打ち切られました。 中央値は、層化されていないカプラン・マイヤー法から推定されました。
試験治療開始から最終投与後16週間まで、最大約93週間
赤血球輸血非依存期間 (RBC-TI) - 第 1 週から第 48 週まで
時間枠：試験治療開始から最終投与後16週間まで、最大約93週間
RBC-TI の期間は、1 週目から 48 週目までの治療期間中に 8 週間以上の RBC-TI を達成した参加者の応答の最長期間として定義されました。 治療期間の終わりまでRBC-TIを維持した参加者は、IP中止または死亡のいずれか早い方の日付で打ち切られました。 中央値は、層化されていないカプラン・マイヤー法から推定されました。
試験治療開始から最終投与後16週間まで、最大約93週間
欧州がん研究治療機構のQOL質問票（EORTC QLQ-C30）におけるベースラインからの平均変化 グローバルQOLスコア
時間枠：ベースラインおよびサイクル 3、1 日目 (C3 D1)、C5 D1、C7 D1、25 週目、延長期 (C1 D1、C3 D1、C5 D1 などから C59 D1 まで) の 1 つおきのサイクル、および治療の終了。各サイクルは 21 日で構成されます。

EORTC アンケートは、がんと診断された参加者に適用できる検証済みの健康関連の生活の質 (HRQoL) 測定値です。 この調査では、アンケートのバージョン 3.0 が使用されました。

これは、1 つのグローバルな健康状態、機能ドメイン、および症状ドメインを含む 15 のドメインに対応する 30 の項目で構成されています。 ドメイン スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、全体的な生活の質スコアのスコアが高いほど機能が優れていることを示します。 そのため、ベースライン スコアからのプラスの変化は、生活の質の改善を示します。
ベースラインおよびサイクル 3、1 日目 (C3 D1)、C5 D1、C7 D1、25 週目、延長期 (C1 D1、C3 D1、C5 D1 などから C59 D1 まで) の 1 つおきのサイクル、および治療の終了。各サイクルは 21 日で構成されます。
連続した 56 日間にわたって好中球反応 (HI-N) の血液学的改善を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の1週目から24週目まで、または1週目から48週目まで
治療期間中（第 1 週から第 24 週および第 1 週から第 48 週）、連続する 56 日間（8 週間）にわたって維持された、IWG 基準による好中球反応（HI-N）の血液学的改善を達成した参加者の割合HI-N は、少なくとも 100% の増加と絶対増加 > 0.5 X 10^9/L として定義されました。
研究治療の1週目から24週目まで、または1週目から48週目まで
連続した 56 日間にわたって血小板応答 (HI-P) の血液学的改善を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の1週目から24週目まで、または1週目から48週目まで

血液学的改善血小板応答（HI-P）を達成した参加者の割合は、連続した 56 日間（8 週間）の期間（1 週目から 24 週目治療期間中の1週目から48週目まで）。 HI - P 応答は次のように定義されました。

  • > 20 X 10^9/L 血小板から始まる参加者の血小板の ≥ 30 X 10^9/L の絶対増加
  • 血小板が< 20 X 10^9/Lから> 20 X 10^9/Lに、少なくとも100%増加
研究治療の1週目から24週目まで、または1週目から48週目まで
平均血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと9週目から24週目、33週目から48週目
平均血清フェリチンのベースラインからの平均変化は、ベースライン後の平均血清フェリチン（指定された時点で平均）とベースライン平均血清フェリチンの差として計算されました。
ベースラインと9週目から24週目、33週目から48週目
鉄キレート療法 (ICT) の平均 1 日量のベースラインからの変化
時間枠：試験治療のベースラインおよび9週目から24週目および33週目から48週目
9週目から24週目まで、または33週目から48週目までのICTの平均1日量のベースラインからの平均変化。 各参加者について、ICT の 1 日量の平均変化は、ベースライン後の平均 1 日量とベースラインの平均 1 日量の差として計算されました。
試験治療のベースラインおよび9週目から24週目および33週目から48週目
赤血球輸血非依存性 (RBC-TI) - 1 週目から 24 週目までの時間
時間枠：初回投与から試験治療の24週目まで
RBC-TI までの時間は、1 週目から 24 週目までに 8 週間以上の RBC-TI を達成した参加者について、最初の投与日と最初に観察された RBC-TI の発症日との間の時間として定義されました。
初回投与から試験治療の24週目まで
赤血球輸血非依存性 (RBC-TI) までの時間 - 1 週目から 48 週目まで
時間枠：最初の投与から研究治療の48週まで
RBC-TIまでの時間は、1週目から48週目までの間に8週間以上のRBC-TIを達成した参加者について、最初の投与日と最初に観察されたRBC-TIの発症日との間の時間として定義されました。
最初の投与から研究治療の48週まで
急性骨髄性白血病（AML）に進行した参加者の割合
時間枠：無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
研究の過程でAMLに進行した参加者の割合
無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
急性骨髄性白血病（AML）の進行までの時間
時間枠：無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
AML進行までの時間は、無作為化日から、末梢血または骨髄中の芽球が20%以上という世界保健機関(WHO)の分類によるAMLの最初の診断までの時間として定義されました。 AMLと診断された参加者はイベントがあったと見なされ、分析時にAMLに進行しなかった参加者は、AMLへの進行を示さなかった最後の評価日に打ち切られました。
無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
全生存
時間枠：無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
全生存期間は、治験薬の無作為化の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 全生存率は、分析時に生存していた参加者、および研究を中止したか追跡できなかった参加者について、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。
無作為化から試験完了まで（最長約57ヶ月）
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与日から最終投与後42日まで（最長約83週間）

結果の尺度は、さまざまな種類の治療に伴う有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数を表します。

TEAE は、IP の初回投与日以降、および IP の最終投与後 42 日以内に開始した有害事象 (AE) として定義されました。

治験責任医師は、薬物投与に対する AE のタイミング、および他の薬物、治療的介入、または基礎疾患が事象の十分な説明を提供できるかどうかに基づいて、AE と治験薬との関係を判断しました。 AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0) (グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命 -脅迫的であり、グレード 5 = 死亡。
初回投与日から最終投与後42日まで（最長約83週間）
薬物動態 (PK) パラメーター: 見かけのクリアランス (CL/F) のベイジアン推定
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
見掛けの総血漿クリアランスは、線量/曲線下面積から無限大 (κ) として計算されました。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 中央コンパートメントの見かけの分布体積のベイジアン推定 (V1/F)
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
ルスパテルセプトの見かけの分布体積は、式 Vz = (CL)/λ に従って計算されました。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 消失半減期のベイジアン推定 (t1/2)
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
終末期の半減期は、次の式に従って計算されました: t1/2 = 0.693/λz。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 最大濃度に到達するまでの時間 (Tmax) のベイジアン推定
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
Tmax は、luspatercept の最大血漿濃度までの観測時間として定義されました。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 初回投与時の最大濃度 (Cmax) のベイジアン推定値
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
Ｃｍａｘは、観察された濃度対時間から直接得られた、観察された最大血漿濃度として定義された。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 定常状態での開始用量 (Cmax) の最大濃度のベイジアン推定
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
Cmax は、定常状態で観察された濃度から直接得られた、観察された最大血漿濃度として定義されました。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
薬物動態 (PK) パラメーター: 開始用量の定常状態における曲線下面積の最大濃度のベイズ推定 (AUC^ss)
時間枠：サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
定常状態の曲線下面積は、定常状態の血漿濃度-時間曲線下の面積として定義されました。 線形台形規則によって計算されます。
サイクル1の1日目（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1、および25週目の訪問、延長期C4 D1および4日ごとの1日目に投与前に採取された血清サンプルその後の治療サイクル。
-既存および/または治療が必要な抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者
時間枠：無作為化から初回投与後1年まで
治験薬を服用する前および/または治験中に陽性のADAを有する参加者の数。 参加者は、ベースラインサンプルがADA陰性である間に陽性のベースライン後のサンプルがあった場合、またはベースラインの力価がベースラインの4倍以上の陽性のベースライン後のサンプルがあった場合、「治療緊急」としてカウントされました。サンプルはADA陽性でした。 ベースラインサンプルがADA陽性であり、参加者が「緊急治療」の資格がない場合、参加者は「既存」としてカウントされました。
無作為化から初回投与後1年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

協力者

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

捜査官

  • スタディディレクター：Rodrigo Ito, MD、Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月9日

一次修了 (実際)

2019年6月18日

研究の完了 (実際)

2020年11月26日

試験登録日

最初に提出

2015年11月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月19日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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