Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie luspaterceptu (ACE-536) w leczeniu niedokrwistości spowodowanej zespołami mielodysplastycznymi bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego ryzyka (MEDALIST)

19 listopada 2021 zaktualizowane przez: Celgene

Randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą porównujące skuteczność i bezpieczeństwo luspaterceptu (ACE-536) z placebo w leczeniu niedokrwistości spowodowanej przez IPSS-R bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego ryzyka zespołów mielodysplastycznych u pacjentów z pierścieniem Sideroblasty, które wymagają transfuzji krwinek czerwonych.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wymogami Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji (ICH) wymagań technicznych dotyczących rejestracji środków farmaceutycznych stosowanych u ludzi/dobrej praktyki klinicznej (GCP) oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa luspaterceptu (ACE-536) w porównaniu z placebo u uczestników z niedokrwistością spowodowaną poprawionym międzynarodowym systemem punktacji prognostycznej (IPSS-R). bardzo niski, niski lub średni MDS z syderoblastami pierścieniowymi, którzy wymagają transfuzji krwinek czerwonych (RBC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedokrwistość jest uważana za jedną z najbardziej rozpowszechnionych cytopenii u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, ogólnym terminem używanym do opisania zaburzeń związanych z nieefektywną produkcją krwinek czerwonych, krwinek białych i/lub płytek krwi. Niedokrwistość o nasileniu od łagodnego (bezobjawowego) do ciężkiego może powodować u pacjentów wymagających regularnych transfuzji krwinek czerwonych (RBC), co może prowadzić do dalszych powikłań związanych z przeciążeniem żelazem. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności luspaterceptu w porównaniu z placebo u pacjentów z niedokrwistością, którzy zostali sklasyfikowani jako International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku zespołu mielodysplastycznego (MDS), z obecne sideroblasty i wymagają ciągłych transfuzji krwinek czerwonych. Projekt badania pozwoli na okres wstępnej randomizacji pacjentów do ramienia luspaterceptu lub placebo, po którym nastąpi okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby, a następnie wizyta oceniająca chorobę MDS. Pacjenci, którzy zostaną uznani za odnoszących korzyści kliniczne zgodnie z oceną badacza podczas tej wizyty oceniającej chorobę, zostaną dopuszczeni do fazy przedłużenia badania z podwójnie ślepą próbą. Gdy pacjenci zakończą leczenie w ramach badania, wejdą w okres obserwacji po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

229

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgia, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Francja, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Francja, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Francja, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Francja, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Francja, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Francja, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Hiszpania
      • Barakaldo, Hiszpania, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Hiszpania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holandia, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Indyk, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Indyk, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Niemcy, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Szwecja, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Szwecja, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Włochy
      • Allessandria, Włochy, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Włochy, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Włochy, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Włochy, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Zjednoczone Królestwo, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Udokumentowana diagnoza MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/francusko-amerykańskiej Wielkiej Brytanii (FAB), która spełnia klasyfikację IPSS R dla chorób o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku oraz:

Syderoblast pierścieniowy ≥ 15% prekursorów erytroidalnych w szpiku kostnym lub ≥ 5% (ale < 15%) w przypadku obecności mutacji SF3B1.

  • < 5% blastów w szpiku kostnym
  • Liczba białych krwinek (WBC) we krwi obwodowej < 13 000/µL 3. Wymaga transfuzji czerwonych krwinek 4. Wynik 0, 1 lub 2 grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 5. Osoby oporne na leczenie/nietolerujące/niekwalifikujące się do wcześniejszej leczenie czynnikami stymulującymi erytropoetynę (ESA), zdefiniowane jako:
  • Oporny na wcześniejsze leczenie środkami stymulującymi erytropoetynę: udokumentowany brak odpowiedzi lub odpowiedź, która nie jest już utrzymywana na wcześniejszy schemat zawierający ESA, w monoterapii lub w skojarzeniu (np. z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF); schemat ESA musiała to być rekombinowana ludzka erytropoetyna (rHu EPO) ≥ 40 000 IU/tydzień przez co najmniej 8 dawek lub równoważna LUB darbepoetyna alfa ≥ 500 μg Q3W przez co najmniej 4 dawki lub równoważna
  • Nietolerancja wcześniejszego leczenia ESA: dokumentacja przerwania wcześniejszego schematu leczenia zawierającego ESA, w monoterapii lub w połączeniu (np. z G-CSF), w dowolnym momencie po wprowadzeniu z powodu nietolerancji lub zdarzenia niepożądanego
  • ESA nie kwalifikuje się: małe prawdopodobieństwo odpowiedzi na ESA na podstawie poziomu endogennej erytropoetyny w surowicy > 200 j./l u pacjentów nieleczonych wcześniej ESA

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Wcześniejsza terapia środkami modyfikującymi przebieg choroby podstawowej MDS.
  2. Wcześniej leczony luspaterceptem (ACE-536) lub sotaterceptem (ACE-011)
  3. MDS związany z nieprawidłowością cytogenetyczną del 5q
  4. Wtórny MDS, tj. MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub chemioterapii i/lub radioterapii innych chorób.

  5. Znana klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego

    - niedobór żelaza należy określić na podstawie poziomu ferrytyny w surowicy poniżej lub równej 15 ug/L i dodatkowych badań, jeśli istnieją wskazania kliniczne (np. obliczone wysycenie transferyny [zdolność wiązania żelaza/żelaza całkowitego mniejsza lub równa 20%] lub barwienie aspiratu szpiku kostnego) na żelazo).

  6. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
  7. Znana historia rozpoznania ostrej białaczki szpikowej (AML)

  8. Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 5 tygodni przed randomizacją:

    • przeciwnowotworowy cytotoksyczny środek chemioterapeutyczny lub leczenie
    • kortykosteroid, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 1 tydzień przed randomizacją z powodu schorzeń innych niż MDS
    • środki chelatujące żelazo, z wyjątkiem osób otrzymujących stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją
    • inne hematopoetyczne czynniki wzrostu RBC (np. interleukina-3)
    • badany lek lub urządzenie albo zatwierdzoną terapię do użytku eksperymentalnego. Jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego badanego produktu, należy go zużyć w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed randomizacją lub w ciągu 5 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, jest wykluczony.

  9. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby (w tym ukończył jakiekolwiek aktywne lub uzupełniające leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego) przez ≥ 5 lat. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:

    • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM])
  10. Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. Pacjenci muszą być całkowicie wyzdrowieni po wszelkich wcześniejszych operacjach przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne – Luspatercept (ACE-536)
Dawka początkowa 1,0 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie
Lek: Luspatercept
Inne nazwy:
  • ACE-536
Komparator placebo: Ramię kontrolne: Placebo
Wstrzyknięcie podskórne co 3 tygodnie
Inny: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) ≥ 8 tygodni od 1. do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Od 1. do 24. tygodnia leczenia badanym lekiem
Odpowiedź RBC-TI zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji czerwonych krwinek (RBC) podczas dowolnego kolejnego 56-dniowego (8-tygodniowego) okresu (tj. dni 1 do 56, dni 2 do 57, dni 3 do 58 itd.). ) podczas pierwszych 24 tygodni leczenia badanym lekiem. Aby kwalifikować się jako osoby reagujące na leczenie, uczestnicy musieli mieć co najmniej 56 dni (≥ 8 tygodni) niezależności od transfuzji przed (włącznie) datą graniczną w 24. tygodniu. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli RBC-TI co najmniej 56 dni przed datą graniczną lub w dniu granicznym, byli liczeni jako niereagujący.
Od 1. do 24. tygodnia leczenia badanym lekiem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) ≥ 12 tygodni od 1. do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Od 1. do 24. tygodnia leczenia badanym lekiem
Odpowiedź RBC-TI zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji krwinek czerwonych (RBC) podczas dowolnego kolejnego 84-dniowego (12-tygodniowego) okresu (tj. dni 1 do 84, dni 2 do 85, dni 3 do 86 itd.). ) podczas pierwszych 24 tygodni leczenia.
Od 1. do 24. tygodnia leczenia badanym lekiem
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) ≥ 12 tygodni od 1. do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 48 badanego leku
Odpowiedź RBC-TI zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji krwinek czerwonych (RBC) podczas dowolnego kolejnego 84-dniowego (12-tygodniowego) okresu (tj. dni 1 do 84, dni 2 do 85, dni 3 do 86 itd.). ) podczas pierwszych 48 tygodni leczenia.
Od tygodnia 1 do tygodnia 48 badanego leku
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) ≥ 8 tygodni od 1. do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 48 badanego leku
Odpowiedź RBC-TI zdefiniowano jako brak jakiejkolwiek transfuzji czerwonych krwinek (RBC) podczas dowolnego kolejnego 56-dniowego (8-tygodniowego) okresu (tj. dni 1 do 56, dni 2 do 57, dni 3 do 58 itd.). ) w okresie od 1. do 48. tygodnia. Uczestnicy musieli mieć co najmniej 56 dni (≥ 8 tygodni) niezależności od transfuzji przed (włącznie) datą graniczną w 48. tygodniu, aby zakwalifikować się jako osoby reagujące. Uczestników, u których nie udało się osiągnąć RBC-TI co najmniej 56 dni przed 48. tygodniem, uznano za niereagujących.
Od tygodnia 1 do tygodnia 48 badanego leku
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w jednostkach RBC przetoczonych w ustalonym 16-tygodniowym okresie
Ramy czasowe: Na początku badania (16 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku) i w tygodniach od 9 do 24 lub w tygodniach od 33 do 48
Średnia zmiana całkowitej liczby jednostek krwinek czerwonych (RBC) przetoczonych w ciągu ustalonego 16-tygodniowego okresu (tydzień 9-24 lub tydzień 33-48) w stosunku do całkowitej liczby jednostek krwinek czerwonych przetoczonych w ciągu 16 tygodni bezpośrednio w dniu lub przed pierwszym dawka badanego leku.
Na początku badania (16 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku) i w tygodniach od 9 do 24 lub w tygodniach od 33 do 48
Odsetek uczestników, którzy uzyskali zmodyfikowaną hematologiczną odpowiedź erytroidalną (mHI-E) w dowolnym kolejnym 56-dniowym okresie
Ramy czasowe: Tydzień 1 do 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48
Zmodyfikowaną odpowiedź HI-E zdefiniowano jako odsetek uczestników spełniających zmodyfikowane HI-E według Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) utrzymujący się przez 56 kolejnych dni w okresie leczenia. W przypadku uczestników z wyjściowym obciążeniem transfuzjami krwinek czerwonych wynoszącym ≥ 4 jednostki/8 tygodni mHI-E zdefiniowano jako zmniejszenie liczby transfuzji krwinek czerwonych o co najmniej 4 jednostki/8 tygodni; dla uczestników z wyjściowym obciążeniem transfuzjami czerwonych krwinek wynoszącym <4 jednostki/8 tygodni, mHI-E zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl przez 8 tygodni przy braku transfuzji czerwonych krwinek.
Tydzień 1 do 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli średni wzrost stężenia hemoglobiny (Hgb) o co najmniej 1,0 g/dl w dowolnym kolejnym 56-dniowym okresie bez transfuzji krwinek czerwonych (RBC)
Ramy czasowe: Tydzień 1 do 24 Tydzień i Tydzień 1 do 48
Średni wzrost hgb o ≥ 1,0 g/dl analizowano jako odsetek uczestników ze wzrostem hgb ≥ 1,0 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową (po zastosowaniu zasady 14/3 dni), który utrzymywał się przez dowolne kolejne 56 dni (8 tydzień) w przypadku braku transfuzji krwinek czerwonych w okresie leczenia. (Tydzień 1 do Tygodnia 24 i Tydzień 1 do Tygodnia 48).
Tydzień 1 do 24 Tydzień i Tydzień 1 do 48
Czas trwania niezależności od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) — od tygodnia 1 do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki, do około 93 tygodni
Czas trwania RBC-TI zdefiniowano jako najdłuższy czas trwania odpowiedzi u uczestników, którzy osiągnęli RBC-TI ≥ 8 tygodni w okresie leczenia od tygodnia 1 do tygodnia 24. Uczestnicy, którzy utrzymywali RBC-TI do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani w dniu przerwania IP lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Medianę oszacowano na podstawie niestratyfikowanej metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki, do około 93 tygodni
Czas trwania niezależności od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) — od tygodnia 1 do tygodnia 48
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki, do około 93 tygodni
Czas trwania RBC-TI zdefiniowano jako najdłuższy czas trwania odpowiedzi u uczestników, którzy osiągnęli RBC-TI ≥ 8 tygodni w okresie leczenia od tygodnia 1 do tygodnia 48. Uczestnicy, którzy utrzymywali RBC-TI do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani w dniu przerwania IP lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Medianę oszacowano na podstawie niestratyfikowanej metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki, do około 93 tygodni
Średnia zmiana od wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) Globalny wynik jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 3, dzień 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, tydzień 25, co drugi cykl podczas fazy przedłużenia (C1 D1, C3 D1, C5 D1 itd. do C59 D1) i na zakończenie leczenia. Każdy cykl składa się z 21 dni.

Kwestionariusz EORTC jest zwalidowaną miarą jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) mającą zastosowanie do uczestników z jakąkolwiek diagnozą raka. W badaniu wykorzystano wersję 3.0 kwestionariusza.

Składa się z 30 elementów, które dotyczą 15 domen, w tym jednego globalnego stanu zdrowia, domen funkcjonalnych i domen objawowych. Wyniki domeny są przekształcane na skalę od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki w globalnej ocenie jakości życia wskazują na lepsze funkcjonowanie. Jako taka, pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę jakości życia.
Wartość wyjściowa i cykl 3, dzień 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, tydzień 25, co drugi cykl podczas fazy przedłużenia (C1 D1, C3 D1, C5 D1 itd. do C59 D1) i na zakończenie leczenia. Każdy cykl składa się z 21 dni.
Odsetek uczestników, którzy uzyskali poprawę hematologiczną odpowiedzi neutrofili (HI-N) w dowolnym kolejnym okresie 56 dni
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48 badanego leku
Odsetek uczestników, u których uzyskano poprawę hematologiczną odpowiedzi neutrofili (HI-N) zgodnie z kryteriami IWG, utrzymującą się przez dowolny kolejny okres 56 dni (8 tygodni) w okresie leczenia (tydzień 1. do 24. i tydzień 1. do 48. tygodnia) HI-N zdefiniowano jako co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost > 0,5 X 10^9/l.
Tydzień 1 do Tydzień 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48 badanego leku
Odsetek uczestników, którzy uzyskali poprawę hematologiczną odpowiedzi płytkowej (HI-P) w dowolnym kolejnym 56-dniowym okresie
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48 badanego leku

Odsetek uczestników, u których uzyskano poprawę hematologiczną odpowiedzi płytkowej (HI-P) zdefiniowano jako odsetek uczestników spełniających kryteria HI-P według IWG, które utrzymywały się przez dowolny kolejny 56-dniowy (8-tygodniowy) okres (od tygodnia 1 do tygodnia 24) i od tygodnia 1 do tygodnia 48) w okresie leczenia. Odpowiedź HI - P została zdefiniowana jako:

  • Bezwzględny wzrost liczby płytek krwi o ≥ 30 X 10^9/l u uczestników zaczynających od > 20 X 10^9/l płytek krwi
  • Wzrost liczby płytek krwi od < 20 X 10^9/L do > 20 X 10^9/L i co najmniej o 100%
Tydzień 1 do Tydzień 24 lub Tydzień 1 do Tydzień 48 badanego leku
Zmiana średniej wartości ferrytyny w surowicy w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i od tygodnia 9 do tygodnia 24 oraz od tygodnia 33 do tygodnia 48
Średnią zmianę średniej ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę średniej ferrytyny w surowicy po wartości początkowej (uśrednionej w określonych punktach czasowych) i wyjściowej średniej ferrytyny w surowicy.
Wartość wyjściowa i od tygodnia 9 do tygodnia 24 oraz od tygodnia 33 do tygodnia 48
Zmiana średniej dziennej dawki terapii chelatującej żelazo (ICT) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie od 9 do 24 oraz od 33 do 48 tygodni badanego leczenia
Średnia zmiana średniej dziennej dawki ICT w porównaniu z wartością wyjściową uśredniona w okresie od 9 do 24 tygodnia lub od 33 do 48 tygodnia. Dla każdego uczestnika obliczono średnią zmianę dziennej dawki ICT jako różnicę między średnią dzienną dawką po okresie wyjściowym a średnią dzienną dawką wyjściową.
Wartość wyjściowa i tygodnie od 9 do 24 oraz od 33 do 48 tygodni badanego leczenia
Czas do niezależności od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) — od tygodnia 1 do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 24. tygodnia badania
Czas do RBC-TI zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki a datą wystąpienia RBC-TI po raz pierwszy zaobserwowanym u uczestników, którzy osiągnęli RBC-TI ≥ 8 tygodni w tygodniu od 1. do 24.
Od pierwszej dawki do 24. tygodnia badania
Czas do niezależności od transfuzji krwinek czerwonych (RBC-TI) — od tygodnia 1 do tygodnia 48
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 48. tygodnia badania
Czas do RBC-TI zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki a datą wystąpienia RBC-TI po raz pierwszy zaobserwowanym u uczestników, którzy osiągnęli RBC-TI ≥ 8 tygodni w tygodniu od 1. do 48.
Od pierwszej dawki do 48. tygodnia badania
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się ostra białaczka szpikowa (AML)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Odsetek uczestników przechodzących do AML w trakcie badania
Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Czas do progresji ostrej białaczki szpikowej (AML).
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Czas do progresji AML zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a pierwszym rozpoznaniem AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≥ 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym. Uznano, że uczestnicy z rozpoznaniem AML mieli zdarzenie, uczestnicy, którzy nie przeszli do AML w czasie analizy, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny, która nie wskazywała na progresję do AML.
Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny. Całkowite przeżycie zostało ocenzurowane w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że uczestnik żyje dla uczestników, którzy żyli w czasie analizy oraz dla tych, którzy przerwali badanie lub zostali utraconi z obserwacji.
Od randomizacji do zakończenia badania (do około 57 miesięcy)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 42 dni po ostatniej dawce (do około 83 tygodni)

Miara wyniku opisuje liczbę uczestników, u których wystąpiły różne rodzaje zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).

TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się w dniu lub po dniu podania pierwszej dawki oraz w dniu lub przed 42 dniami po ostatniej dawce IP.

Badacz określił związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem na podstawie czasu wystąpienia zdarzenia niepożądanego w stosunku do podania leku oraz tego, czy inne leki, interwencje terapeutyczne lub stany podstawowe mogą zapewnić wystarczające wyjaśnienie zdarzenia. Nasilenie zdarzenia niepożądanego zostało ocenione przez badacza zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (wersja 4.0), gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = dożywotni groźba i stopień 5 = śmierć.
Od daty pierwszej dawki do 42 dni po ostatniej dawce (do około 83 tygodni)
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie pozornego klirensu (CL/F)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Pozorny całkowity klirens osoczowy obliczono jako dawkę/obszar pod krzywą do nieskończoności (ꝏ).
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowska ocena pozornej objętości dystrybucji w kompartmencie centralnym (V1/F)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Pozorną objętość dystrybucji luspaterceptu obliczono zgodnie z równaniem Vz = (CL)/λ.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): bayesowskie oszacowanie okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Okres półtrwania w fazie końcowej obliczono według następującego równania: t1/2 = 0,693/λz.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Tmax zdefiniowano jako obserwowany czas do maksymalnego stężenia luspaterceptu w osoczu.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie maksymalnego stężenia dla pierwszej dawki (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Cmax zdefiniowano jako obserwowane maksymalne stężenie w osoczu, otrzymane bezpośrednio z obserwowanego stężenia w funkcji czasu.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie maksymalnego stężenia dla dawki początkowej (Cmax) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Cmax zdefiniowano jako obserwowane maksymalne stężenie w osoczu, otrzymane bezpośrednio z obserwowanego stężenia w stanie stacjonarnym.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Parametry farmakokinetyczne (PK): Bayesowskie oszacowanie maksymalnego stężenia dla powierzchni pod krzywą w stanie stacjonarnym dla dawki początkowej (AUC^ss)
Ramy czasowe: Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Pole pod krzywą stanu stacjonarnego zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla stanu stacjonarnego. obliczone według liniowej zasady trapezów.
Próbki surowicy krwi pobrane przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 i Tydzień 25, faza przedłużenia C4 D1 i Dzień 1 co czwarty kolejny cykl leczenia.
Uczestnicy z istniejącymi wcześniej i/lub pojawiającymi się w trakcie leczenia przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 1 roku po pierwszej dawce
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem ADA przed przyjęciem badanego leku i/lub w trakcie badania. Uczestnik był liczony jako „związany z leczeniem”, jeśli miał dodatnią próbkę po punkcie wyjściowym, podczas gdy próbka wyjściowa była ujemna pod względem ADA, lub była dodatnia próbka po punkcie wyjściowym z mianem ≥ 4-krotności miana wyjściowego, podczas gdy poziom początkowy próbka była ADA pozytywna. Uczestnik był liczony jako „wcześniej istniejący”, jeśli próbka wyjściowa była pozytywna ADA, a uczestnik nie został zakwalifikowany do „występującego leczenia”.
Od randomizacji do 1 roku po pierwszej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Współpracownicy

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj