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Une étude sur le luspatercept (ACE-536) pour traiter l'anémie due à des syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire (MEDALIST)

19 novembre 2021 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 3, à double insu et randomisée pour comparer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept (ACE-536) par rapport au placebo pour le traitement de l'anémie due à l'IPSS-R Syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire chez les sujets atteints d'anneau Sidéroblastes qui nécessitent des transfusions de globules rouges.

L'étude sera menée conformément aux exigences techniques du Conseil international d'harmonisation (ICH) pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain/Bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux exigences réglementaires applicables.

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept (ACE-536) par rapport au placebo chez les participants souffrant d'anémie en raison du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) SMD très bas, bas ou intermédiaire avec des sidéroblastes en anneau qui nécessitent des transfusions de globules rouges (GR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'anémie est considérée comme l'une des cytopénies les plus répandues chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques, un terme générique utilisé pour décrire les troubles liés à la production inefficace de globules rouges, de globules blancs et/ou de plaquettes. D'une sévérité allant de légère (asymptomatique) à sévère, l'anémie peut nécessiter des transfusions régulières de globules rouges (GR), ce qui peut entraîner d'autres complications dues à une surcharge en fer. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du luspatercept par rapport au placebo chez les patients anémiques qui sont classés dans la catégorie IPSS-R (International Prognostic Scoring System-Revised) à risque très faible, faible ou intermédiaire du syndrome myélodysplasique (SMD), qui ont un anneau sidéroblastes présents et nécessitent des transfusions constantes de GR. La conception de l'étude permettra une période de randomisation initiale des patients dans le bras luspatercept ou placebo, suivie d'une période de traitement en double aveugle, puis d'une visite d'évaluation de la maladie MDS. Pour les patients dont il est déterminé qu'ils présentent un bénéfice clinique tel que jugé par l'investigateur de l'étude lors de cette visite d'évaluation de la maladie, ils seront autorisés à entrer dans la phase d'extension en double aveugle de l'étude. Une fois que les patients sont interrompus du traitement à l'étude, ils entreront dans une période de suivi post-traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

229

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Allemagne, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgique, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Espagne
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • France
      • Angers, France, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, France, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, France, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, France, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, France, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, France, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Italie
      • Allessandria, Italie, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italie, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italie, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italie, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Pays-Bas, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Royaume-Uni, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Suède
      • Göteborg, Suède, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Suède, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Suède, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Turquie, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Diagnostic documenté de SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/French American British (FAB) qui répond à la classification IPSS R des maladies à risque très faible, faible ou intermédiaire, et :

Anneau sidéroblastique ≥ 15 % de précurseurs érythroïdes dans la moelle osseuse ou ≥ 5 % (mais < 15 %) si la mutation SF3B1 est présente.

  • < 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Nombre de globules blancs (GB) dans le sang périphérique < 13 000/µL 3. Nécessite des transfusions de globules rouges 4. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 5. Sujets réfractaires/intolérants/inadmissibles à traitement par agents stimulant l'érythropoïétine (ASE), défini comme :
  • Réfractaire à un traitement antérieur par des agents stimulant l'érythropoïétine : documentation de la non-réponse ou de la réponse qui n'est plus maintenue au traitement antérieur contenant de l'ASE, soit en tant qu'agent unique, soit en association (par exemple, avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ; traitement à base d'ASE doit avoir été soit érythropoïétine humaine recombinante (rHu EPO) ≥ 40 000 UI/semaine pour au moins 8 doses ou équivalent OU darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W pour au moins 4 doses ou équivalent
  • Intolérance à un traitement antérieur à l'ASE : documentation de l'arrêt d'un traitement antérieur contenant de l'ASE, soit en tant qu'agent unique, soit en association (par exemple, avec le G-CSF), à tout moment après l'introduction en raison d'une intolérance ou d'un événement indésirable
  • ESA inéligible : faible probabilité de réponse à l'ASE sur la base d'un taux d'érythropoïétine sérique endogène > 200 U/L pour les sujets n'ayant pas été précédemment traités avec des ASE

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

  1. Traitement antérieur avec des agents modificateurs de la maladie pour le SMD sous-jacent.
  2. Précédemment traité avec le luspatercept (ACE-536) ou le sotatercept (ACE-011)
  3. SMD associé à une anomalie cytogénétique del 5q
  4. SMD secondaire, c'est-à-dire un SMD dont on sait qu'il est apparu à la suite d'une blessure chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour d'autres maladies.

  5. Anémie cliniquement significative connue due à une carence en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal

    - carence en fer à déterminer par une ferritine sérique inférieure ou égale à 15 ug/L et des tests supplémentaires si cliniquement indiqués (p. ex., saturation calculée de la transferrine [capacité de liaison fer/fer total inférieure ou égale à 20 %] ou coloration par aspiration de moelle osseuse pour le fer).

  6. Greffe allogénique ou autologue antérieure de cellules souches
  7. Antécédents connus de diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

  8. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 5 semaines précédant la randomisation :

    • agent ou traitement chimiothérapeutique cytotoxique anticancéreux
    • corticostéroïde, sauf pour les sujets recevant une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine avant la randomisation pour des affections médicales autres que le SMD
    • agents chélateurs du fer, sauf pour les sujets recevant une dose stable ou décroissante pendant au moins 8 semaines avant la randomisation
    • autres facteurs de croissance hématopoïétiques érythrocytaires (p. ex., interleukine-3)
    • médicament ou dispositif expérimental, ou thérapie approuvée à des fins expérimentales. Si la demi-vie du produit expérimental précédent est connue, utiliser dans les 5 fois la demi-vie avant la randomisation ou dans les 5 semaines, la plus longue des deux étant exclue.

  9. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MDS, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie (y compris l'achèvement de tout traitement actif ou adjuvant pour une tumeur maligne antérieure) depuis ≥ 5 ans. Cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglions, métastases [TNM])
  10. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental - Luspatercept (ACE-536)
Dose initiale de 1,0 mg/kg par injection sous-cutanée toutes les 3 semaines
Médicament: Luspatercept
Autres noms:
  • ACE-536
Comparateur placebo: Bras de contrôle : Placebo
Injection sous-cutanée toutes les 3 semaines
Autre: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) ≥ 8 semaines de la semaine 1 à la semaine 24
Délai: De la Semaine 1 à la Semaine 24 du traitement à l'étude
La réponse RBC-TI a été définie comme l'absence de toute transfusion de globules rouges (GR) au cours de toute période consécutive de 56 jours (8 semaines) (c'est-à-dire les jours 1 à 56, les jours 2 à 57, les jours 3 à 58, etc. ) au cours des 24 premières semaines de traitement à l'étude. Les participants devaient avoir au moins 56 jours (≥ 8 semaines) d'indépendance transfusionnelle avant (et y compris) la date limite de la semaine 24 pour être qualifiés de répondeurs. Les participants qui n'ont pas réussi à atteindre RBC-TI au moins 56 jours avant ou à la date limite ont été comptés comme non-répondants.
De la Semaine 1 à la Semaine 24 du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) ≥ 12 semaines de la semaine 1 à la semaine 24
Délai: De la Semaine 1 à la Semaine 24 du traitement à l'étude
La réponse RBC-TI a été définie comme l'absence de toute transfusion de globules rouges (GR) pendant toute période consécutive de 84 jours (12 semaines) (c'est-à-dire les jours 1 à 84, les jours 2 à 85, les jours 3 à 86, etc. ) pendant les 24 premières semaines de traitement.
De la Semaine 1 à la Semaine 24 du traitement à l'étude
Pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) ≥ 12 semaines de la semaine 1 à la semaine 48
Délai: De la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
La réponse RBC-TI a été définie comme l'absence de toute transfusion de globules rouges (GR) au cours de toute période consécutive de 84 jours (12 semaines) (c'est-à-dire les jours 1 à 84, les jours 2 à 85, les jours 3 à 86, etc. ) pendant les 48 premières semaines de traitement.
De la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) ≥ 8 semaines de la semaine 1 à la semaine 48
Délai: De la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
La réponse RBC-TI a été définie comme l'absence de toute transfusion de globules rouges (GR) pendant toute période consécutive de 56 jours (8 semaines) (c'est-à-dire les jours 1 à 56, les jours 2 à 57, les jours 3 à 58, etc. ) pendant la semaine 1 à la semaine 48. Les participants devaient avoir au moins 56 jours (≥ 8 semaines) d'indépendance transfusionnelle avant (et y compris) la date limite de la semaine 48 pour être qualifiés de répondeurs. Les participants qui n'ont pas réussi à atteindre RBC-TI au moins 56 jours avant la semaine 48 ont été comptés comme non-répondants.
De la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base des unités de GR transfusées sur une période fixe de 16 semaines
Délai: Au départ (16 semaines avant la première dose du traitement à l'étude) et les semaines 9 à 24 ou les semaines 33 à 48
Variation moyenne du nombre total d'unités de globules rouges (GR) transfusées sur une période fixe de 16 semaines (semaine 9-24 ou semaine 33-48) par rapport au nombre total d'unités de globules rouges transfusées au cours des 16 semaines immédiatement le ou avant la première dose du traitement à l'étude.
Au départ (16 semaines avant la première dose du traitement à l'étude) et les semaines 9 à 24 ou les semaines 33 à 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse érythroïde hématologique modifiée (mHI-E) sur toute période consécutive de 56 jours
Délai: Semaine 1 à 24 ou Semaine 1 à Semaine 48
Une réponse HI-E modifiée a été définie comme le pourcentage de participants répondant au HI-E modifié par le groupe de travail international (IWG) maintenu sur une période consécutive de 56 jours au cours de la période de traitement. Pour les participants avec une charge transfusionnelle initiale de GR ≥ 4 unités/8 semaines, un mHI-E a été défini comme une réduction de la transfusion de GR d'au moins 4 unités/8 semaines ; pour les participants dont la charge transfusionnelle initiale de GR était < 4 unités/8 semaines, le mHI-E était défini comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL pendant 8 semaines en l'absence de transfusions de GR.
Semaine 1 à 24 ou Semaine 1 à Semaine 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une augmentation moyenne de l'hémoglobine (Hb) d'au moins 1,0 g/dL sur toute période consécutive de 56 jours en l'absence de transfusions de globules rouges (GR)
Délai: Semaine 1 à Semaine 24 et Semaine 1 à 48
Une augmentation moyenne de l'Hb ≥ 1,0 g/dL a été analysée comme le pourcentage de participants avec une augmentation de l'Hb ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base (après application de la règle des 14/3 jours) qui s'est maintenue pendant 56 jours consécutifs (8 -semaine) période en l'absence de transfusions de globules rouges pendant la période de traitement. (Semaine 1 à Semaine 24 et Semaine 1 à Semaine 48).
Semaine 1 à Semaine 24 et Semaine 1 à 48
Durée de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges (RBC-TI) - Semaine 1 à la semaine 24
Délai: Du début du traitement à l'étude à 16 semaines après la dernière dose, jusqu'à environ 93 semaines
La durée de RBC-TI a été définie comme la durée de réponse la plus longue pour les participants qui ont atteint RBC-TI de ≥ 8 semaines au cours de la période de traitement de la semaine 1 à la semaine 24. Les participants qui ont maintenu RBC-TI jusqu'à la fin de la période de traitement ont été censurés à la date de l'arrêt de l'IP ou du décès, selon la première éventualité. La médiane a été estimée à partir de la méthode non stratifiée de Kaplan Meier.
Du début du traitement à l'étude à 16 semaines après la dernière dose, jusqu'à environ 93 semaines
Durée de l'indépendance de la transfusion de globules rouges (RBC-TI) - Semaine 1 à la semaine 48
Délai: Du début du traitement à l'étude à 16 semaines après la dernière dose, jusqu'à environ 93 semaines
La durée de RBC-TI a été définie comme la durée de réponse la plus longue pour les participants qui ont atteint RBC-TI de ≥ 8 semaines au cours de la période de traitement de la semaine 1 à la semaine 48. Les participants qui ont maintenu RBC-TI jusqu'à la fin de la période de traitement ont été censurés à la date de l'arrêt de l'IP ou du décès, selon la première éventualité. La médiane a été estimée à partir de la méthode non stratifiée de Kaplan Meier.
Du début du traitement à l'étude à 16 semaines après la dernière dose, jusqu'à environ 93 semaines
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) Score global de qualité de vie
Délai: Initiation et Cycle 3, Jour 1 (C3 J1), C5 J1, C7 J1, Semaine 25, un cycle sur deux pendant la phase d'extension (C1 J1, C3 J1, C5 J1, etc. jusqu'à C59 J1) et la fin du traitement. Chaque cycle est composé de 21 jours.

Le questionnaire EORTC est une mesure validée de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) applicable aux participants avec tout diagnostic de cancer. La version 3.0 du questionnaire a été utilisée dans l'étude.

Il est composé de 30 éléments qui traitent de 15 domaines, dont un état de santé global, des domaines fonctionnels et des domaines de symptômes. Les scores de domaine sont transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés sur le score global de qualité de vie indiquent une meilleure fonction. Ainsi, un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration de la qualité de vie.
Initiation et Cycle 3, Jour 1 (C3 J1), C5 J1, C7 J1, Semaine 25, un cycle sur deux pendant la phase d'extension (C1 J1, C3 J1, C5 J1, etc. jusqu'à C59 J1) et la fin du traitement. Chaque cycle est composé de 21 jours.
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration hématologique de la réponse des neutrophiles (HI-N) sur une période consécutive de 56 jours
Délai: De la semaine 1 à la semaine 24 ou de la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration hématologique de la réponse des neutrophiles (HI-N) selon les critères de l'IWG, maintenue sur toute période consécutive de 56 jours (8 semaines), pendant la période de traitement (semaine 1 à semaine 24 et semaine 1 à semaine 48) HI-N a été défini comme une augmentation d'au moins 100 % et une augmentation absolue > 0,5 X 10^9/L.
De la semaine 1 à la semaine 24 ou de la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration hématologique de la réponse plaquettaire (HI-P) sur une période consécutive de 56 jours
Délai: De la semaine 1 à la semaine 24 ou de la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude

Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse plaquettaire d'amélioration hématologique (HI-P) a été défini comme le pourcentage de participants répondant aux critères HI-P selon l'IWG maintenu sur toute période consécutive de 56 jours (8 semaines) (semaine 1 à semaine 24 et Semaine 1 à Semaine 48) pendant la période de traitement. La réponse HI - P a été définie comme :

  • Augmentation absolue de ≥ 30 X 10^9/L de plaquettes pour les participants commençant par > 20 X 10^9/L de plaquettes
  • Augmentation des plaquettes de < 20 X 10^9/L à > 20 X 10^9/L et d'au moins 100 %
De la semaine 1 à la semaine 24 ou de la semaine 1 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base de la ferritine sérique moyenne
Délai: Ligne de base et Semaine 9 à Semaine 24 et Semaine 33 à Semaine 48
La variation moyenne par rapport à la ligne de base de la ferritine sérique moyenne a été calculée comme la différence entre la ferritine sérique moyenne après la ligne de base (moyenne sur les points de temps spécifiés) et la ferritine sérique moyenne de base.
Ligne de base et Semaine 9 à Semaine 24 et Semaine 33 à Semaine 48
Changement par rapport au départ de la dose quotidienne moyenne de traitement par chélation du fer (ICT)
Délai: Au départ et de la semaine 9 à la semaine 24 et de la semaine 33 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Variation moyenne par rapport au départ de la dose quotidienne moyenne d'ICT moyennée sur la semaine 9 à la semaine 24 ou la semaine 33 à la semaine 48. Pour chaque participant, la variation moyenne de la dose quotidienne d'ICT a été calculée comme la différence entre la dose quotidienne moyenne après le départ et la dose quotidienne moyenne au départ.
Au départ et de la semaine 9 à la semaine 24 et de la semaine 33 à la semaine 48 du traitement à l'étude
Délai d'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) - Semaine 1 à Semaine 24
Délai: De la première dose à la semaine 24 du traitement à l'étude
Le temps jusqu'à RBC-TI a été défini comme le temps entre la date de la première dose et la date d'apparition du RBC-TI observé pour la première fois pour les participants qui ont atteint un RBC-TI de ≥ 8 semaines au cours de la semaine 1 à la semaine 24
De la première dose à la semaine 24 du traitement à l'étude
Délai d'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC-TI) - Semaine 1 à la semaine 48
Délai: De la première dose à la semaine 48 du traitement à l'étude
Le temps jusqu'au RBC-TI a été défini comme le temps entre la date de la première dose et la date d'apparition du RBC-TI observé pour la première fois pour les participants qui ont atteint le RBC-TI de ≥ 8 semaines au cours de la semaine 1 à la semaine 48
De la première dose à la semaine 48 du traitement à l'étude
Pourcentage de participants ayant évolué vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
Pourcentage de participants progressant vers la LMA tout au long de l'étude
De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
Délai de progression de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
Le temps jusqu'à la progression de la LAM a été défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier diagnostic de LAM selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de ≥ 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse. Les participants ayant reçu un diagnostic d'AML ont été considérés comme ayant eu un événement, les participants qui n'ont pas progressé vers l'AML au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date d'évaluation qui n'indiquait pas d'évolution vers l'AML.
De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
La survie globale
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie pour les participants qui étaient en vie au moment de l'analyse et pour ceux qui ont abandonné l'étude ou qui ont été perdus de vue.
De la randomisation à la fin de l'étude (jusqu'à environ 57 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 42 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 83 semaines)

La mesure des résultats décrit le nombre de participants qui ont subi différents types d'événements indésirables liés au traitement (EIAT).

Les EIAT ont été définis comme des événements indésirables (EI) qui ont commencé le jour de la première dose ou après et au plus tard 42 jours après la dernière dose d'IP.

L'investigateur a déterminé la relation entre un EI et le médicament à l'étude en fonction du moment de l'EI par rapport à l'administration du médicament et si d'autres médicaments, interventions thérapeutiques ou affections sous-jacentes pouvaient ou non fournir une explication suffisante de l'événement. La gravité d'un EI a été évaluée par l'investigateur selon les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) (Version 4.0) où Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Vie- menaçant et Grade 5 = Mort.
De la date de la première dose jusqu'à 42 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 83 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : Estimation bayésienne de la clairance apparente (CL/F)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
La clairance plasmatique totale apparente a été calculée en tant que dose/aire sous la courbe à l'infini (ꝏ).
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : estimation bayésienne du volume de distribution apparent du compartiment central (V1/F)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Le volume de distribution apparent du luspatercept a été calculé selon l'équation Vz = (CL)/λ.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : Estimation bayésienne de la demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
La demi-vie en phase terminale a été calculée selon l'équation suivante : t1/2 = 0,693/λz.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : estimation bayésienne du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Le Tmax a été défini comme le temps observé jusqu'à la concentration plasmatique maximale de luspatercept.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : Estimation bayésienne de la concentration maximale pour la première dose (Cmax)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée, obtenue directement à partir de la concentration observée en fonction du temps.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : Estimation bayésienne de la concentration maximale pour la dose initiale (Cmax) à l'état d'équilibre
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée, obtenue directement à partir de la concentration observée à l'état d'équilibre.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) : Estimation bayésienne de la concentration maximale pour l'aire sous la courbe à l'état d'équilibre pour la dose initiale (AUC^ss)
Délai: Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
L'aire sous la courbe à l'état d'équilibre a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour un état d'équilibre. calculé par la règle trapézoïdale linéaire.
Échantillons de sérum sanguin prélevés avant la dose au cycle 1 jour 1 (C1, J1), C1 J8, C1 J15, C2 J1, C4 J1, C5 J8, C6 J1 et visite de la semaine 25, phase d'extension C4 J1 et jour 1 tous les quatre cycle de traitement par la suite.
Participants avec des anticorps anti-médicament préexistants et/ou en cours de traitement (ADA)
Délai: De la randomisation à 1 an après la première dose
Nombre de participants avec ADA positif avant de prendre le médicament à l'étude et/ou pendant l'étude. Un participant a été compté comme "émergent du traitement" s'il y avait un échantillon post-base positif alors que l'échantillon de base était négatif à l'ADA, ou s'il y avait un échantillon post-base positif avec un titre ≥ 4 fois le titre de base alors que la ligne de base échantillon était ADA positif. Un participant a été compté comme "préexistant" si l'échantillon de référence était positif à l'ADA et que le participant n'était pas qualifié pour "émergent du traitement".
De la randomisation à 1 an après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2015

Première publication (Estimation)

15 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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