Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Luspaterceptu (ACE-536) k léčbě anémie v důsledku myelodysplastického syndromu s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem (MEDALIST)

19. listopadu 2021 aktualizováno: Celgene

Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) versus placebo pro léčbu anémie v důsledku IPSS-R myelodysplastického syndromu s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem u subjektů s prstencem Sideroblasty, které vyžadují transfuze červených krvinek.

Studie bude provedena v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci (ICH) technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití/správnou klinickou praxi (GCP) a platnými regulačními požadavky.

Toto je fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) oproti placebu u účastníků s anémií v důsledku Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) velmi nízký, nízký nebo střední MDS s kruhovými sideroblasty, které vyžadují transfuze červených krvinek (RBC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Anémie je považována za jednu z nejčastějších cytopenií u pacientů s myelodysplastickými syndromy, což je zastřešující termín používaný k popisu poruch souvisejících s neúčinnou tvorbou červených krvinek, bílých krvinek a/nebo krevních destiček. V rozsahu závažnosti od mírné (asymptomatické) po závažnou může anémie vést k tomu, že pacienti vyžadují pravidelné transfuze červených krvinek (RBC), což může vést k dalším komplikacím z přetížení železem. Cílem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost luspaterceptu oproti placebu u anemických pacientů, kteří jsou kategorizováni jako mezinárodní prognostický skórovací systém revidovaný (IPSS-R) s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), mají kruhový jsou přítomny sideroblasty a vyžadují konstantní transfuze červených krvinek. Uspořádání studie umožní období počáteční randomizace pacientů buď do ramene s luspaterceptem, nebo do ramene s placebem, po kterém bude následovat dvojitě zaslepené léčebné období a poté návštěva s hodnocením onemocnění MDS. Těm pacientům, u kterých bylo zjištěno, že pociťují klinický přínos, jak bylo hodnoceno zkoušejícím studie touto návštěvou hodnocení onemocnění, jim bude povoleno vstoupit do dvojitě zaslepené prodlužovací fáze studie. Jakmile pacienti přestanou studovat léčbu, vstoupí do období sledování po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

229

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgie, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Francie, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Bénite cedex, Francie, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Francie, 37044
        • Hopital Bretonneau
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holandsko, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Itálie
      • Allessandria, Itálie, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Itálie, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Itálie, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Ptv Policlinico Tor Vergata
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Krocan, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Spojené království, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barakaldo, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Švédsko, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Švédsko, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  2. Zdokumentovaná diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)/francouzskoamerické britské (FAB), která splňuje klasifikaci IPSS R pro onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem, a:

Kruhový sideroblast ≥ 15 % erytroidních prekurzorů v kostní dřeni nebo ≥ 5 % (ale < 15 %), pokud je přítomna mutace SF3B1.

  • < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Počet bílých krvinek v periferní krvi (WBC) < 13 000/µL 3. Vyžaduje transfuze červených krvinek RBC 4. Skóre ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) 0, 1 nebo 2 5. Jedinci, kteří jsou refrakterní/netolerantní/nezpůsobilí k předchozí léčba erytropoetin stimulujícími látkami (ESA), definovaná jako:
  • Refrakterní na předchozí léčbu látkami stimulujícími erytropoetin: dokumentace nereakce nebo odezvy, která již není udržována na předchozí režim obsahující ESA, ať už jako jediná látka nebo v kombinaci (např. s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF); režim ESA musí to být buď rekombinantní lidský erytropoetin (rHu EPO) ≥ 40 000 IU/týden pro alespoň 8 dávek nebo ekvivalent NEBO darbepoetin alfa ≥ 500 μg Q3W pro alespoň 4 dávky nebo ekvivalent
  • Intolerance k předchozí léčbě ESA: dokumentace o přerušení předchozího režimu obsahujícího ESA, buď jako samostatné látky nebo v kombinaci (např. s G-CSF), kdykoli po zavedení z důvodu intolerance nebo nežádoucí příhody
  • ESA nezpůsobilé: nízká šance na odpověď na bázi ESA při hladině endogenního sérového erytropoetinu > 200 U/l u subjektů, které nebyly dříve léčeny ESA

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí předmět ze zápisu:

  1. Předchozí léčba pomocí látek modifikujících onemocnění pro základní onemocnění MDS.
  2. Dříve léčeni buď luspaterceptem (ACE-536) nebo sotaterceptem (ACE-011)
  3. MDS spojený s del 5q cytogenetickou abnormalitou
  4. Sekundární MDS, tj. MDS, o kterém je známo, že vznikl jako důsledek chemického poškození nebo léčby chemoterapií a/nebo ozařováním pro jiná onemocnění.

  5. Známá klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, vitamínu B12 nebo folátu nebo autoimunitní nebo dědičná hemolytická anémie nebo gastrointestinální krvácení

    - nedostatek železa, který má být stanoven sérovým feritinem nižším nebo rovným 15 ug/l a dalším testováním, pokud je to klinicky indikováno (např. vypočtená saturace transferinu [železo/celková vazebná kapacita železa menší nebo rovna 20 %] nebo zbarvení aspirátu kostní dřeně pro železo).

  6. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
  7. Známá anamnéza diagnózy akutní myeloidní leukémie (AML)

  8. Použití kteréhokoli z následujících během 5 týdnů před randomizací:

    • protinádorové cytotoxické chemoterapeutické činidlo nebo léčba
    • kortikosteroid, s výjimkou subjektů na stabilní nebo klesající dávce po dobu ≥ 1 týdne před randomizací pro jiné zdravotní stavy než MDS
    • přípravky chelatující železo, s výjimkou subjektů na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň 8 týdnů před randomizací
    • jiné RBC hematopoetické růstové faktory (např. Interleukin-3)
    • zkoumaný lék nebo zařízení nebo schválenou terapii pro výzkumné použití. Pokud je znám poločas předchozího hodnoceného přípravku, použijte do 5násobku poločasu před randomizací nebo do 5 týdnů, podle toho, co je delší, je vyloučeno.

  9. Předchozí zhoubné bujení, jiné než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění (včetně dokončení jakékoli aktivní nebo adjuvantní léčby předchozí malignity) po dobu ≥ 5 let. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])
  10. Velká operace během 8 týdnů před randomizací. Subjekty se před randomizací musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno – Luspatercept (ACE-536)
Počáteční dávka 1,0 mg/kg subkutánní injekce každé 3 týdny
Lék: Luspatercept
Ostatní jména:
  • ACE-536
Komparátor placeba: Ovládací rameno: Placebo
Subkutánní injekce každé 3 týdny
Jiný: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC-TI) ≥ 8 týdnů od 1. do 24. týdne
Časové okno: Od 1. do 24. týdne studijní léčby
Odpověď RBC-TI byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze červených krvinek (RBC) během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního (8týdenního) období (tj. dny 1 až 56, dny 2 až 57, dny 3 až 58 atd. ) během prvních 24 týdnů studijní léčby. Účastníci museli mít alespoň 56 dní (≥ 8 týdnů) nezávislosti na transfuzi před (včetně) hraničního data 24. týdne, aby se kvalifikovali jako respondér. Účastníci, kteří nedosáhli RBC-TI alespoň 56 dní před nebo v den uzávěrky, byli počítáni jako nereagující.
Od 1. do 24. týdne studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC-TI) ≥ 12 týdnů od 1. do 24. týdne
Časové okno: Od 1. do 24. týdne studijní léčby
Odpověď RBC-TI byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze červených krvinek (RBC) během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního (12týdenního) období (tj. dny 1 až 84, dny 2 až 85, dny 3 až 86 atd. ) během prvních 24 týdnů léčby.
Od 1. do 24. týdne studijní léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC-TI) ≥ 12 týdnů od týdne 1 do týdne 48
Časové okno: Od 1. do 48. týdne studijní léčby
Odpověď RBC-TI byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze červených krvinek (RBC) během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního (12týdenního) období (tj. dny 1 až 84, dny 2 až 85, dny 3 až 86 atd. ) během prvních 48 týdnů léčby.
Od 1. do 48. týdne studijní léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC-TI) ≥ 8 týdnů od 1. týdne do 48. týdne
Časové okno: Od 1. do 48. týdne studijní léčby
Odpověď RBC-TI byla definována jako nepřítomnost jakékoli transfuze červených krvinek (RBC) během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního (8týdenního) období (tj. dny 1 až 56, dny 2 až 57, dny 3 až 58 atd. ) během týdne 1 až 48. Účastníci museli mít alespoň 56 dní (≥ 8 týdnů) nezávislosti na transfuzi před (včetně) uzávěrky v týdnu 48, aby se kvalifikovali jako respondér. Účastníci, kteří nedosáhli RBC-TI alespoň 56 dní před 48. týdnem, byli počítáni jako nereagující.
Od 1. do 48. týdne studijní léčby
Změna od základní hodnoty v jednotkách RBC transfuzovaných během pevného 16týdenního období
Časové okno: Na začátku (16 týdnů před první dávkou studijní léčby) a v týdnech 9 až 24 nebo týdnech 33 až 48
Průměrná změna v celkovém počtu jednotek červených krvinek (RBC) transfundovaných během pevně stanoveného 16týdenního období (týden 9-24 nebo týden 33-48) z celkového počtu jednotek červených krvinek transfundovaných během 16 týdnů bezprostředně po prvním nebo před prvním dávka studijní léčby.
Na začátku (16 týdnů před první dávkou studijní léčby) a v týdnech 9 až 24 nebo týdnech 33 až 48
Procento účastníků, kteří dosáhli modifikované hematologické erytroidní odpovědi (mHI-E) během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního období
Časové okno: Týden 1 až 24 nebo týden 1 až týden 48
Modifikovaná HI-E odpověď byla definována jako procento účastníků splňujících modifikovanou HI-E podle International Working Group (IWG) udržované po dobu 56 dnů po sobě jdoucích během období léčby. Pro účastníky s počáteční transfuzní zátěží erytrocytů ≥ 4 jednotky/8 týdnů byla mHI-E definována jako snížení transfuze erytrocytů alespoň o 4 jednotky/8 týdnů; pro účastníky s počáteční transfuzní zátěží erytrocytů < 4 jednotky/8 týdnů byl mHI-E definován jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl po dobu 8 týdnů bez transfuze erytrocytů.
Týden 1 až 24 nebo týden 1 až týden 48
Procento účastníků, kteří dosáhli průměrného zvýšení hemoglobinu (Hgb) alespoň o 1,0 g/dl během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního období při absenci transfuzí červených krvinek (RBC)
Časové okno: Týden 1 až týden 24 a týden 1 až 48
Průměrné zvýšení hgb o ≥ 1,0 g/dl bylo analyzováno jako procento účastníků se zvýšením hgb o ≥ 1,0 g/dl ve srovnání s výchozí hodnotou (po aplikaci pravidla 14/3 dne), které přetrvávalo během jakýchkoli po sobě jdoucích 56 dnů (8 -týden) období bez transfuze červených krvinek během léčebného období. (Týden 1 až týden 24 a týden 1 až týden 48).
Týden 1 až týden 24 a týden 1 až 48
Doba trvání nezávislosti transfuze červených krvinek (RBC-TI) – týden 1 až týden 24
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 16 týdnů po poslední dávce až do přibližně 93 týdnů
Trvání RBC-TI bylo definováno jako nejdelší trvání odpovědi pro účastníky, kteří dosáhli RBC-TI ≥ 8 týdnů během období léčby 1. až 24. týden. Účastníci, kteří si udrželi RBC-TI do konce léčebného období, byli cenzurováni k datu přerušení IP nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Medián byl odhadnut z nestratifikované Kaplan Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do 16 týdnů po poslední dávce až do přibližně 93 týdnů
Doba trvání nezávislosti transfuze červených krvinek (RBC-TI) – týden 1 až týden 48
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 16 týdnů po poslední dávce až do přibližně 93 týdnů
Trvání RBC-TI bylo definováno jako nejdelší trvání odpovědi pro účastníky, kteří dosáhli RBC-TI ≥ 8 týdnů během období léčby 1. až 48. týden. Účastníci, kteří si udrželi RBC-TI do konce léčebného období, byli cenzurováni k datu přerušení IP nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Medián byl odhadnut z nestratifikované Kaplan Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do 16 týdnů po poslední dávce až do přibližně 93 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) Globální skóre kvality života
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 3, 1. den (C3 D1), C5 D1, C7 D1, 25. týden, každý druhý cyklus během fáze prodloužení (C1 D1, C3 D1, C5 D1 atd. až do C59 D1) a ukončení léčby. Každý cyklus se skládá z 21 dnů.

Dotazník EORTC je validované měření kvality života související se zdravím (HRQoL) použitelné pro účastníky s jakoukoli diagnózou rakoviny. Ve studii byla použita verze 3.0 dotazníku.

Skládá se z 30 položek, které se zabývají 15 doménami, včetně jednoho globálního zdravotního stavu, funkčních domén a domén symptomů. Doménové skóre se transformuje na stupnici 0 až 100, kde vyšší skóre globálního skóre kvality života značí lepší funkci. Pozitivní změna od základního skóre jako taková znamená zlepšení kvality života.
Výchozí stav a cyklus 3, 1. den (C3 D1), C5 D1, C7 D1, 25. týden, každý druhý cyklus během fáze prodloužení (C1 D1, C3 D1, C5 D1 atd. až do C59 D1) a ukončení léčby. Každý cyklus se skládá z 21 dnů.
Procento účastníků, kteří dosáhli hematologického zlepšení neutrofilní odpovědi (HI-N) během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního období
Časové okno: Týden 1 až týden 24 nebo týden 1 až týden 48 studijní léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli hematologického zlepšení neutrofilní odpovědi (HI-N) podle kritérií IWG, které se udrželo během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního (8týdenního) období během léčebného období (1. týden až týden 24 a týden 1 až 48) HI-N byl definován jako alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst > 0,5 x 10^9/l.
Týden 1 až týden 24 nebo týden 1 až týden 48 studijní léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli hematologického zlepšení v odpovědi krevních destiček (HI-P) během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního období
Časové okno: Týden 1 až týden 24 nebo týden 1 až týden 48 studijní léčby

Procento účastníků, kteří dosáhli hematologického zlepšení trombocytární odpovědi (HI-P), bylo definováno jako procento účastníků splňujících kritéria HI-P podle IWG udržovaných během jakéhokoli po sobě jdoucího 56denního (8týdenního) období (1. až 24. týden a týden 1 až týden 48) během období léčby. HI - P odpověď byla definována jako:

  • Absolutní zvýšení počtu krevních destiček o ≥ 30 X 10^9/l u účastníků počínaje > 20 x 10^9/l krevních destiček
  • Zvýšení počtu krevních destiček z < 20 x 10^9/l na > 20 x 10^9/l a nejméně o 100 %
Týden 1 až týden 24 nebo týden 1 až týden 48 studijní léčby
Změna průměrného sérového feritinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 9 až týden 24 a týden 33 až týden 48
Průměrná změna průměrného sérového feritinu od výchozí hodnoty byla vypočtena jako rozdíl středního sérového feritinu po výchozím stavu (zprůměrovaného za specifikované časové body) a výchozího průměrného sérového feritinu.
Výchozí stav a týden 9 až týden 24 a týden 33 až týden 48
Změna průměrné denní dávky chelatační terapie železa (ICT) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 9 až 24 a týden 33 až 48 studijní léčby
Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné denní dávce ICT v průměru za týden 9 až týden 24 nebo týden 33 až týden 48. Pro každého účastníka byla průměrná změna v denní dávce ICT vypočtena jako rozdíl mezi střední denní dávkou po výchozím stavu a základní denní dávkou.
Výchozí stav a týden 9 až 24 a týden 33 až 48 studijní léčby
Čas k nezávislosti transfuze červených krvinek (RBC-TI) – týden 1 až týden 24
Časové okno: Od první dávky do 24. týdne studijní léčby
Čas do RBC-TI byl definován jako čas mezi datem první dávky a datem nástupu RBC-TI poprvé pozorovaným u účastníků, kteří dosáhli RBC-TI ≥ 8 týdnů během týdne 1 až 24.
Od první dávky do 24. týdne studijní léčby
Čas k nezávislosti transfuze červených krvinek (RBC-TI) – týden 1 až týden 48
Časové okno: Od první dávky do 48. týdne studijní léčby
Čas do RBC-TI byl definován jako čas mezi datem první dávky a datem nástupu RBC-TI poprvé pozorovaným u účastníků, kteří dosáhli RBC-TI ≥ 8 týdnů během týdne 1 až 48.
Od první dávky do 48. týdne studijní léčby
Procento účastníků, kteří progredovali do akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Procento účastníků postupujících k AML v průběhu studie
Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Čas do progrese akutní myeloidní leukémie (AML).
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Doba do progrese AML byla definována jako doba mezi datem randomizace a první diagnózou AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) ≥ 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni. Účastníci s diagnózou AML byli považováni za účastníky události, účastníci, kteří v době analýzy nepostoupili do AML, byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení, které nenaznačovalo progresi k AML.
Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace studovaného léku do úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že účastník je naživu, pro účastníky, kteří byli naživu v době analýzy, a pro ty, kteří přestali ze studie nebo byli ztraceni kvůli sledování.
Od randomizace po dokončení studie (až přibližně 57 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od data první dávky až do 42 dnů po poslední dávce (až přibližně 83 týdnů)

Měření výsledku popisuje počet účastníků, kteří zaznamenali různé typy nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE).

TEAE byly definovány jako nežádoucí příhody (AE), které začaly v den první dávky nebo po ní a 42 dní po poslední dávce IP nebo dříve.

Výzkumník stanovil vztah AE ke studovanému léku na základě načasování AE ve vztahu k podávání léku a na tom, zda jiné léky, terapeutické intervence nebo základní podmínky mohou poskytnout dostatečné vysvětlení události. Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (verze 4.0) National Cancer Institute, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život- ohrožující a stupeň 5 = smrt.
Od data první dávky až do 42 dnů po poslední dávce (až přibližně 83 týdnů)
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad zdánlivé clearance (CL/F)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Zdánlivá celková plazmatická clearance byla vypočtena jako dávka/plocha pod křivkou do nekonečna (ꝏ).
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad zdánlivého objemu distribuce centrálního kompartmentu (V1/F)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Zdánlivý distribuční objem luspaterceptu byl vypočten podle rovnice Vz = (CL)/A.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad poločasu eliminace (t1/2)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Poločas terminální fáze byl vypočten podle následující rovnice: ti/2 = 0,693/Az.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Tmax byl definován jako pozorovaná doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace luspaterceptu.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad maximální koncentrace pro první dávku (Cmax)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Cmax byla definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace, získaná přímo z pozorované koncentrace proti času.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad maximální koncentrace pro počáteční dávku (Cmax) v ustáleném stavu
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Cmax byla definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z pozorované koncentrace v ustáleném stavu.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Farmakokinetické (PK) parametry: Bayesovský odhad maximální koncentrace pro oblast pod křivkou v ustáleném stavu pro počáteční dávku (AUC^ss)
Časové okno: Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Plocha pod křivkou v ustáleném stavu byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas pro ustálený stav. vypočítané lineárním lichoběžníkovým pravidlem.
Vzorky krevního séra odebrané před dávkou v cyklu 1 Den 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 a návštěva v týdnu 25, prodloužená fáze C4 D1 a den 1 každého čtvrtého léčebný cyklus poté.
Účastníci s již existujícími a/nebo po léčbě vznikajícími protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Od randomizace do 1 roku po první dávce
Počet účastníků s pozitivní ADA před užitím studovaného léku a/nebo během studie. Účastník byl počítán jako „vyžadující léčbu“, pokud byl pozitivní vzorek po výchozím stavu, zatímco základní vzorek byl ADA negativní, nebo byl pozitivní vzorek po výchozím stavu s titrem ≥ 4násobkem základního titru, zatímco základní linie vzorek byl ADA pozitivní. Účastník byl započítán jako „předem existující“, pokud byl základní vzorek ADA pozitivní a účastník nebyl kvalifikovaný pro „léčbu-emergentní“.
Od randomizace do 1 roku po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Spolupracovníci

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit