Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Luspatercept (ACE-536) för att behandla anemi på grund av mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom (MEDALIST)

19 november 2021 uppdaterad av: Celgene

En fas 3, dubbelblind, randomiserad studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Luspatercept (ACE-536) kontra placebo för behandling av anemi på grund av IPSS-R mycket låg, låg eller medelrisk för myelodysplastiska syndrom hos patienter med ring Sideroblaster som kräver transfusioner av röda blodkroppar.

Studien kommer att genomföras i enlighet med International Council on Harmonization (ICH) av tekniska krav för registrering av läkemedel för mänskligt bruk/Good Clinical Practice (GCP) och tillämpliga regulatoriska krav.

Detta är en fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bestämma effektiviteten och säkerheten av luspatercept (ACE-536) jämfört med placebo hos deltagare med anemi på grund av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mycket låg, låg eller mellanliggande MDS med ringsideroblaster som kräver transfusioner av röda blodkroppar (RBC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Anemi anses vara en av de vanligaste cytopenierna hos patienter som har myelodysplastiska syndrom, en paraplyterm som används för att beskriva störningar relaterade till ineffektiv produktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och/eller blodplättar. Anemi varierar i svårighetsgrad från mild (asymtomatisk) till svår, anemi kan resultera i att patienter behöver regelbundna transfusioner av röda blodkroppar (RBC), vilket kan leda till ytterligare komplikationer från järnöverskott. Målet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av luspatercept kontra placebo hos anemiska patienter som kategoriseras som International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) med mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS), som har ring. sideroblaster närvarande och kräver konstanta RBC-transfusioner. Utformningen av studien kommer att tillåta en period av initial randomisering av patienter till antingen luspatercept- eller placeboarmen, följt av en dubbelblind behandlingsperiod och sedan ett besök för MDS-sjukdomsbedömning. För de patienter som är fast beslutna att uppleva kliniska fördelar enligt bedömningen av studiens utredare av detta sjukdomsbedömningsbesök, kommer de att tillåtas gå in i den dubbelblinda förlängningsfasen av studien. När patienterna avbryts från studiebehandlingen kommer de att gå in i en uppföljningsperiod efter behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

229

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Frankrike, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrike, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Allessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italien, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italien, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italien, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Kalkon, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Storbritannien, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Sverige, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Sverige, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  2. Dokumenterad diagnos av MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO)/French American British (FAB) klassificering som uppfyller IPSS R-klassificeringen av sjukdom med mycket låg, låg eller medelrisk, och:

Ringsideroblast ≥ 15 % av erytroida prekursorer i benmärg eller ≥ 5 % (men < 15 %) om SF3B1-mutation är närvarande.

  • < 5 % blaster i benmärg
  • Antal vita blodkroppar i perifert blod (WBC) < 13 000/µL 3. Kräver transfusioner av röda blodkroppar RBC 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2 5. Försökspersoner som är refraktära/intoleranta/oberättigade till tidigare behandling med erytropoietinstimulerande medel (ESA), definierad som:
  • Refraktär mot tidigare behandling med erytropoietinstimulerande medel: dokumentation av uteblivet svar eller svar som inte längre upprätthålls på tidigare ESA-innehållande regim, antingen som enstaka medel eller kombination (t.ex. med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF); ESA-regim måste ha varit antingen rekombinant humant erytropoietin (rHu EPO) ≥ 40 000 IE/vecka i minst 8 doser eller motsvarande ELLER darbepoetin alfa ≥ 500 μg Q3W i minst 4 doser eller motsvarande
  • Intolerant mot tidigare ESA-behandling: dokumentation av utsättning av tidigare ESA-innehållande behandling, antingen som enstaka medel eller kombination (t.ex. med G-CSF), när som helst efter introduktion på grund av intolerans eller en biverkning
  • ESA ej berättigad: låg chans att få svar på ESA-bas på endogen erytropoietinnivå i serum > 200 U/L för försökspersoner som inte tidigare behandlats med ESA

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

  1. Tidigare terapi med sjukdomsmodifierande medel för underliggande MDS-sjukdom.
  2. Tidigare behandlad med antingen luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
  3. MDS associerad med del 5q cytogenetisk abnormitet
  4. Sekundär MDS, det vill säga MDS som man vet har uppstått till följd av kemisk skada eller behandling med kemoterapi och/eller strålning för andra sjukdomar.

  5. Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi, eller gastrointestinala blödningar

    - Järnbrist som ska bestämmas med serumferritin mindre än eller lika med 15 ug/L och ytterligare testning om det är kliniskt indicerat (t.ex. beräknad transferrinmättnad [järn/total järnbindningskapacitet mindre än eller lika med 20%] eller benmärgsaspiratfärgning för järn).

  6. Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation
  7. Känd historia av diagnos av akut myeloid leukemi (AML)

  8. Användning av något av följande inom 5 veckor före randomisering:

    • cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel eller behandling mot cancer
    • kortikosteroid, förutom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka före randomisering för andra medicinska tillstånd än MDS
    • järnkelatbildande medel, utom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i minst 8 veckor före randomisering
    • andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. Interleukin-3)
    • prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsändamål. Om halveringstiden för den tidigare prövningsprodukten är känd, använd inom 5 gånger halveringstiden före randomisering eller inom 5 veckor, beroende på vilket som är längst.

  9. Tidigare maligniteter, andra än MDS, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 5 år. Emellertid är ämnen med följande historia/samverkande villkor tillåtna:

    • Basal- eller skivepitelcancer i huden
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Karcinom in situ i bröstet
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)
  10. Stor operation inom 8 veckor före randomisering. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm - Luspatercept (ACE-536)
Startdos på 1,0 mg/kg subkutan injektion var tredje vecka
Läkemedel: Luspatercept
Andra namn:
  • ACE-536
Placebo-jämförare: Kontrollarm: Placebo
Subkutan injektion var tredje vecka
Övrig: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) ≥ 8 veckor från vecka 1 till vecka 24
Tidsram: Från vecka 1 till och med vecka 24 av studiebehandlingen
RBC-TI-svar definierades som frånvaron av någon transfusion av röda blodkroppar (RBC) under någon på varandra följande 56-dagars (8-veckors) period (dvs. dag 1 till 56, dag 2 till 57, dag 3 till 58, etc. ) under de första 24 veckorna av studiebehandlingen. Deltagarna var tvungna att ha minst 56 dagar (≥ 8 veckor) av transfusionsoberoende före (och inklusive) gränsdatumet för vecka 24 för att kvalificera sig som svarsperson. Deltagare som misslyckades med att uppnå RBC-TI minst 56 dagar före eller på slutdatumet räknades som icke-svarare.
Från vecka 1 till och med vecka 24 av studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) ≥ 12 veckor från vecka 1 till vecka 24
Tidsram: Från vecka 1 till och med vecka 24 av studiebehandlingen
RBC-TI-svar definierades som frånvaron av någon transfusion av röda blodkroppar (RBC) under någon på varandra följande 84-dagars (12-veckors) period (dvs. dag 1 till 84, dag 2 till 85, dag 3 till 86, etc. ) under de första 24 veckorna av behandlingen.
Från vecka 1 till och med vecka 24 av studiebehandlingen
Andel deltagare som uppnådde transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) ≥ 12 veckor från vecka 1 till vecka 48
Tidsram: Från vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
RBC-TI-svar definierades som frånvaron av någon transfusion av röda blodkroppar (RBC) under någon på varandra följande 84-dagars (12-veckors) period (dvs. dag 1 till 84, dag 2 till 85, dag 3 till 86, etc. ) under de första 48 veckorna av behandlingen.
Från vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Andel deltagare som uppnådde transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) ≥ 8 veckor från vecka 1 till vecka 48
Tidsram: Från vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
RBC-TI-svar definierades som frånvaron av någon transfusion av röda blodkroppar (RBC) under någon på varandra följande 56-dagars (8-veckors) period (dvs dag 1 till 56, dag 2 till 57, dag 3 till 58, etc. ) under vecka 1 till och med vecka 48. Deltagarna var tvungna att ha minst 56 dagar (≥ 8 veckor) av transfusionsoberoende före (och inklusive) gränsdatumet för vecka 48 för att kvalificera sig som svarsperson. Deltagare som misslyckades med att uppnå RBC-TI minst 56 dagar före vecka 48 räknades som icke-svarare.
Från vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Ändring från baslinjen i RBC-enheter transfunderade under en fast 16-veckorsperiod
Tidsram: Vid baslinjen (16 veckor före första dosen av studiebehandlingen) och vecka 9 till 24 eller vecka 33 till 48
Genomsnittlig förändring av det totala antalet röda blodkroppar (RBC)-enheter som transfunderats under en fast 16-veckorsperiod (vecka 9-24 eller vecka 33-48) från det totala antalet RBC-enheter som transfunderats under de 16 veckorna omedelbart efter eller före den första dos av studiebehandling.
Vid baslinjen (16 veckor före första dosen av studiebehandlingen) och vecka 9 till 24 eller vecka 33 till 48
Procentandel av deltagare som uppnådde ett modifierat hematologiskt erytroidsvar (mHI-E) under någon på varandra följande 56-dagarsperiod
Tidsram: Vecka 1 till 24 eller Vecka 1 till och med vecka 48
Ett modifierat HI-E-svar definierades som andelen deltagare som uppfyllde den modifierade HI-E enligt International Working Group (IWG) under 56 dagar i följd under behandlingsperioden. För deltagare med en baslinjetransfusionsbörda för RBC på ≥ 4 enheter/8 veckor, definierades en mHI-E som en minskning av RBC-transfusion med minst 4 enheter/8 veckor; för deltagare med RBC-transfusionsbördan på <4 enheter/8 veckor, definierades mHI-E som en genomsnittlig ökning av hemoglobin på ≥ 1,5 g/dL under 8 veckor i frånvaro av RBC-transfusioner.
Vecka 1 till 24 eller Vecka 1 till och med vecka 48
Procentandel av deltagare som uppnådde en genomsnittlig hemoglobinökning (Hgb) på minst 1,0 g/dL under en på varandra följande 56-dagarsperiod i frånvaro av röda blodkroppar (RBC) transfusioner
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 24 och vecka 1 till 48
En genomsnittlig hgb-ökning på ≥ 1,0 g/dL analyserades som andelen deltagare med en hgb-ökning ≥ 1,0 g/dL jämfört med baslinjen (efter tillämpning av 14/3-dagarsregeln) som var ihållande under alla på varandra följande 56 dagar (8 -vecka) period i frånvaro av RBC-transfusioner under behandlingsperioden. (Vecka 1 till och med vecka 24 och vecka 1 till och med vecka 48).
Vecka 1 till och med vecka 24 och vecka 1 till 48
Varaktighet för transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) - Vecka 1 till och med vecka 24
Tidsram: Från start av studiebehandling till 16 veckor efter sista dosen, upp till cirka 93 veckor
RBC-TIs varaktighet definierades som den längsta svarstiden för deltagare som uppnådde RBC-TI på ≥ 8 veckor under behandlingsperioden vecka 1 till och med vecka 24. Deltagare som bibehöll RBC-TI till slutet av behandlingsperioden censurerades vid datumet för IP-avbrott eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Medianen uppskattades från den ostratifierade Kaplan Meier-metoden.
Från start av studiebehandling till 16 veckor efter sista dosen, upp till cirka 93 veckor
Varaktighet för transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC-TI) - Vecka 1 till och med vecka 48
Tidsram: Från start av studiebehandling till 16 veckor efter sista dosen, upp till cirka 93 veckor
Varaktigheten av RBC-TI definierades som den längsta varaktigheten av svar för deltagare som uppnådde RBC-TI på ≥ 8 veckor under behandlingsperioden vecka 1 till och med vecka 48. Deltagare som bibehöll RBC-TI till slutet av behandlingsperioden censurerades vid datumet för IP-avbrott eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Medianen uppskattades från den ostratifierade Kaplan Meier-metoden.
Från start av studiebehandling till 16 veckor efter sista dosen, upp till cirka 93 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Score
Tidsram: Baslinje och cykel 3, Dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Vecka 25, varannan cykel under förlängningsfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. upp till C59 D1) och behandlingens slut. Varje cykel består av 21 dagar.

EORTC-enkäten är ett validerat hälsorelaterat livskvalitetsmått (HRQoL) som är tillämpligt på deltagare med alla cancerdiagnoser. Version 3.0 av frågeformuläret användes i studien.

Den består av 30 artiklar som adresserar 15 domäner, inklusive en global hälsostatus, funktionella domäner och symptomdomäner. Domänpoäng omvandlas till en skala från 0 till 100, där högre poäng på den globala livskvalitetspoängen indikerar bättre funktion. Som sådan indikerar en positiv förändring från Baseline-poängen en förbättring av livskvaliteten.
Baslinje och cykel 3, Dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Vecka 25, varannan cykel under förlängningsfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. upp till C59 D1) och behandlingens slut. Varje cykel består av 21 dagar.
Procentandel av deltagare som uppnådde en hematologisk förbättring av neutrofilrespons (HI-N) under någon på varandra följande 56-dagarsperiod
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 24 eller vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Andel deltagare som uppnådde en hematologisk förbättring av neutrofilrespons (HI-N) per IWG-kriterier som bibehölls under någon på varandra följande 56-dagars (8-veckors) period, under behandlingsperioden (vecka 1 till vecka 24 och vecka 1 till vecka 48) HI-N definierades som åtminstone en 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 X 10^9/L.
Vecka 1 till och med vecka 24 eller vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Procentandel av deltagare som uppnådde en hematologisk förbättring av trombocytrespons (HI-P) under någon på varandra följande 56-dagarsperiod
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 24 eller vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen

Procentandelen av deltagarna som uppnådde en hematologisk förbättring av trombocytrespons (HI-P) definierades som andelen deltagare som uppfyllde HI-P-kriterierna per IWG som upprätthölls under en på varandra följande 56-dagars (8-veckors) period (vecka 1 till vecka 24) och vecka 1 till vecka 48) under behandlingsperioden. HI - Svar definierades som:

  • Absolut ökning av ≥ 30 X 10^9/L i blodplättar för deltagare som börjar med > 20 X 10^9/L trombocyter
  • Ökning av trombocyter från < 20 X 10^9/L till > 20 X 10^9/L och med minst 100 %
Vecka 1 till och med vecka 24 eller vecka 1 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Förändring från baslinjen i medelserumferritin
Tidsram: Baslinje och vecka 9 till och med vecka 24 och vecka 33 till och med vecka 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i medelserumferritin beräknades som skillnaden mellan medelvärde för serumferritin efter baslinjen (genomsnittligt över de angivna tidpunkterna) och medelvärde för serumferritin vid baslinjen.
Baslinje och vecka 9 till och med vecka 24 och vecka 33 till och med vecka 48
Ändring från baslinjen i genomsnittlig daglig dos av järnkelationsterapi (IKT)
Tidsram: Baslinje och vecka 9 till och med vecka 24 och vecka 33 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Genomsnittlig förändring från baslinjen i genomsnittlig daglig dos av IKT i genomsnitt över vecka 9 till vecka 24 eller vecka 33 till vecka 48. För varje deltagare beräknades den genomsnittliga förändringen i daglig dos av IKT som skillnaden mellan den genomsnittliga dagliga dosen efter baslinjen och den genomsnittliga dagliga dosen vid baslinjen.
Baslinje och vecka 9 till och med vecka 24 och vecka 33 till och med vecka 48 av studiebehandlingen
Tid till oberoende av transfusion av röda blodkroppar (RBC-TI) - Vecka 1 till och med vecka 24
Tidsram: Från första dosen till vecka 24 av studiebehandlingen
Tid till RBC-TI definierades som tiden mellan första dosdatum och datumet för debut av RBC-TI som först observerades för deltagare som uppnådde RBC-TI på ≥ 8 veckor under vecka 1 till och med vecka 24
Från första dosen till vecka 24 av studiebehandlingen
Tid till röda blodkroppstransfusionsoberoende (RBC-TI) - Vecka 1 till och med vecka 48
Tidsram: Från första dosen till vecka 48 av studiebehandlingen
Tid till RBC-TI definierades som tiden mellan första dosdatum och datumet för debut av RBC-TI som först observerades för deltagare som uppnådde RBC-TI på ≥ 8 veckor under vecka 1 till och med vecka 48
Från första dosen till vecka 48 av studiebehandlingen
Andel deltagare som utvecklats till akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Andel av deltagarna som utvecklas till AML under hela studiens gång
Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Dags för akut myeloid leukemi (AML) progression
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Tid till AML-progression definierades som tiden mellan randomiseringsdatum och den första diagnosen AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av ≥ 20 % blaster i perifert blod eller benmärg. Deltagare med diagnosen AML ansågs ha haft en händelse, deltagare som inte utvecklats till AML vid analystillfället censurerades vid det senaste bedömningsdatumet vilket inte indikerade progression till AML.
Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering av studieläkemedlet till dödsfall på grund av någon orsak. Den totala överlevnaden censurerades vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv för deltagare som levde vid analystillfället och för de som avbröt studien eller gick förlorade för uppföljning.
Från randomisering till avslutad studie (upp till cirka 57 månader)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från datum för första dosen upp till 42 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 83 veckor)

Resultatmåttet beskriver antalet deltagare som upplevt olika typer av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).

TEAE definierades som biverkningar (AE) som började på eller efter dagen för den första dosen och på eller före 42 dagar efter den sista dosen av IP.

Utredaren fastställde förhållandet mellan en AE och att studera läkemedel baserat på tidpunkten för AE i förhållande till läkemedelsadministrering och huruvida andra läkemedel, terapeutiska ingrepp eller underliggande tillstånd kunde ge en tillräcklig förklaring till händelsen. Svårighetsgraden av en AE utvärderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = liv- hotfull och Grad 5 = Död.
Från datum för första dosen upp till 42 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 83 veckor)
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av skenbart clearance (CL/F)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Synbar total plasmaclearance beräknades som Dos/Area Under the Curve to infinity (ꝏ).
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av skenbar distributionsvolym för det centrala utrymmet (V1/F)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Skenbar distributionsvolym för luspatercept beräknades enligt ekvationen Vz = (CL)/λ.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Halveringstiden i terminal fas beräknades enligt följande ekvation: t1/2 = 0,693/Az.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Tmax definierades som den observerade tiden till maximal plasmakoncentration av luspatercept.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av maximal koncentration för den första dosen (Cmax)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Cmax definierades som den observerade maximala plasmakoncentrationen, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tiden.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av maximal koncentration för startdosen (Cmax) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Cmax definierades som den observerade maximala plasmakoncentrationen, erhållen direkt från den observerade koncentrationen vid ett steady state.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Farmakokinetiska (PK) parametrar: Bayesisk uppskattning av maximal koncentration för arean under kurvan vid stabilt tillstånd för startdos (AUC^ss)
Tidsram: Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Area under kurvans steady state definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan för ett steady state. beräknas med den linjära trapetsformade regeln.
Blodserumprov tagna före dos vid cykel 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 och vecka 25 besök, förlängningsfas C4 D1 och dag 1 av var fjärde behandlingscykel därefter.
Deltagare med redan existerande och/eller behandlingsuppkommande antidrug-antikroppar (ADA)
Tidsram: Från randomisering till 1 år efter första dosen
Antal deltagare med positiv ADA innan de tog studieläkemedlet och/eller under studien. En deltagare räknades som "behandlingsuppkommande" om det fanns ett positivt post-baseline-prov medan baseline-provet var ADA-negativt, eller det fanns ett positivt post-baseline-prov med en titer ≥ 4-faldigt av baseline-titern medan baseline provet var ADA-positivt. En deltagare räknades som "preexisterande" om baslinjeprovet var ADA-positivt och deltagaren inte var kvalificerad för "behandlingsuppkommande".
Från randomisering till 1 år efter första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Samarbetspartners

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Utredare

  • Studierektor: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2015

Första postat (Uppskatta)

15 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera