Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Luspatercept (ACE-536) til behandling af anæmi på grund af meget lav, lav eller mellemrisiko myelodysplastiske syndromer (MEDALIST)

19. november 2021 opdateret af: Celgene

En fase 3, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Luspatercept (ACE-536) versus placebo til behandling af anæmi på grund af IPSS-R meget lav, lav eller mellemrisiko myelodysplastiske syndromer hos forsøgspersoner med ring Sideroblaster, der kræver transfusion af røde blodlegemer.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Det Internationale Råd for Harmonisering (ICH) af tekniske krav til registrering af lægemidler til human brug/Good Clinical Practice (GCP) og gældende lovkrav.

Dette er et fase 3, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​luspatercept (ACE-536) versus placebo hos deltagere med anæmi på grund af det Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) meget lav, lav eller mellemliggende MDS med ringsideroblaster, som kræver transfusioner af røde blodlegemer (RBC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anæmi anses for at være en af ​​de mest udbredte cytopenier hos patienter, der har myelodysplastiske syndromer, en paraplybetegnelse, der bruges til at beskrive lidelser relateret til den ineffektive produktion af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og/eller blodplader. Anæmi kan variere i sværhedsgrad fra mild (asymptomatisk) til svær, og anæmi kan resultere i, at patienter har behov for regelmæssige røde blodlegemer (RBC) transfusioner, hvilket kan føre til yderligere komplikationer fra jernoverskud. Målet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​luspatercept versus placebo hos anæmiske patienter, der er kategoriseret som International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R), meget lav, lav eller mellemrisiko Myelodysplastisk syndrom (MDS), har ring. sideroblaster til stede og kræver konstante RBC-transfusioner. Designet af undersøgelsen vil tillade en periode med indledende randomisering af patienter i enten luspatercept- eller placebo-armen, efterfulgt af en dobbeltblind behandlingsperiode og derefter et MDS-sygdomsvurderingsbesøg. For de patienter, som er fast besluttet på at opleve kliniske fordele, som vurderet ud fra undersøgelsens Investigator ved dette sygdomsvurderingsbesøg, vil de få tilladelse til at gå ind i den dobbeltblindede forlængelsesfase af undersøgelsen. Når patienterne er afbrudt fra undersøgelsesbehandlingen, vil de gå ind i en opfølgningsperiode efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Det Forenede Kongerige, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Frankrig, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrig, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hopital Bretonneau
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holland, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Italien
      • Allessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italien, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italien, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italien, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Ptv Policlinico Tor Vergata
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Kalkun, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Sverige, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Sverige, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  2. Dokumenteret diagnose af MDS i henhold til World Health Organization (WHO)/French American British (FAB) klassifikation, der opfylder IPSS R-klassificeringen af ​​meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom, og:

Ringsideroblast ≥ 15 % af erythroide precursorer i knoglemarv eller ≥ 5 % (men < 15 %), hvis SF3B1-mutation er til stede.

  • < 5 % blaster i knoglemarv
  • Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) < 13.000/µL 3. Kræver røde blodlegemer RBC-transfusioner 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2 5. Forsøgspersoner, der er refraktære/intolerante/uegnede til tidligere erythropoietin-stimulerende midler (ESA) behandling, defineret som:
  • Refraktær over for tidligere behandling med erythropoietinstimulerende midler: dokumentation af manglende respons eller respons, der ikke længere opretholdes på tidligere ESA-holdigt regime, enten som enkeltstof eller kombination (f.eks. med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF); ESA-regimen skal have været enten rekombinant humant erythropoietin (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/uge i mindst 8 doser eller tilsvarende ELLER darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W i mindst 4 doser eller tilsvarende
  • Intolerant over for tidligere ESA-behandling: dokumentation for seponering af tidligere ESA-holdigt regime, enten som enkeltstof eller kombination (f.eks. med G-CSF), på ethvert tidspunkt efter introduktion på grund af intolerance eller en bivirkning
  • ESA ikke kvalificeret: lav chance for respons på ESA-base på endogent serum erythropoietinniveau > 200 U/L for forsøgspersoner, der ikke tidligere er behandlet med ESA'er

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

  1. Forudgående terapi med sygdomsmodificerende midler til underliggende MDS-sygdom.
  2. Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
  3. MDS forbundet med del 5q cytogenetisk abnormitet
  4. Sekundær MDS, dvs. MDS, der vides at være opstået som følge af kemisk skade eller behandling med kemoterapi og/eller stråling for andre sygdomme.

  5. Kendt klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, vitamin B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning

    - Jernmangel skal bestemmes ved serum ferritin mindre end eller lig med 15 ug/L og yderligere test, hvis det er klinisk indiceret (f.eks. beregnet transferrinmætning [jern/total jernbindingskapacitet mindre end eller lig med 20%] eller knoglemarvsaspiratfarvning til jern).

  6. Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation
  7. Kendt historie med diagnose af akut myeloid leukæmi (AML)

  8. Brug af et af følgende inden for 5 uger før randomisering:

    • anticancer cytotoksisk kemoterapeutisk middel eller behandling
    • kortikosteroid, undtagen for forsøgspersoner på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før randomisering for andre medicinske tilstande end MDS
    • jernchelaterende midler, undtagen for forsøgspersoner på en stabil eller faldende dosis i mindst 8 uger før randomisering
    • andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
    • forsøgslægemiddel eller -udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug. Hvis halveringstiden for det tidligere forsøgsprodukt er kendt, skal brug inden for 5 gange halveringstiden før randomisering eller inden for 5 uger, alt efter hvad der er længst udelukkes.

  9. Tidligere maligniteter, bortset fra MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen (inklusive fuldførelse af aktiv eller adjuverende behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:

    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)
  10. Større operation inden for 8 uger før randomisering. Forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm - Luspatercept (ACE-536)
Startdosis på 1,0 mg/kg subkutan injektion hver 3. uge
Medicin: Luspatercept
Andre navne:
  • ACE-536
Placebo komparator: Kontrolarm: Placebo
Subkutan injektion hver 3. uge
Andet: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 8 uger fra uge 1 til uge 24
Tidsramme: Fra uge 1 til og med uge 24 af studiebehandling
RBC-TI-respons blev defineret som fraværet af røde blodlegemer (RBC) transfusion i løbet af en på hinanden følgende 56-dages (8-ugers) periode (dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58 osv.). ) i løbet af de første 24 ugers undersøgelsesbehandling. Deltagerne skulle have mindst 56 dages (≥ 8 uger) transfusionsuafhængighed før (og inklusive) Uge 24-skæringsdatoen for at kvalificere sig som responder. Deltagere, der ikke opnåede RBC-TI mindst 56 dage før eller på skæringsdatoen, blev talt som ikke-responderende.
Fra uge 1 til og med uge 24 af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 12 uger fra uge 1 til uge 24
Tidsramme: Fra uge 1 til og med uge 24 af studiebehandling
RBC-TI-respons blev defineret som fraværet af røde blodlegemer (RBC) transfusion i løbet af en på hinanden følgende 84-dages (12-ugers) periode (dvs. dag 1 til 84, dag 2 til 85, dag 3 til 86 osv.). ) i løbet af de første 24 uger af behandlingen.
Fra uge 1 til og med uge 24 af studiebehandling
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 12 uger fra uge 1 til uge 48
Tidsramme: Fra uge 1 til og med uge 48 af studiebehandling
RBC-TI-respons blev defineret som fraværet af røde blodlegemer (RBC) transfusion i løbet af en på hinanden følgende 84-dages (12-ugers) periode (dvs. dag 1 til 84, dag 2 til 85, dag 3 til 86 osv.). ) i løbet af de første 48 uger af behandlingen.
Fra uge 1 til og med uge 48 af studiebehandling
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 8 uger fra uge 1 til uge 48
Tidsramme: Fra uge 1 til og med uge 48 af studiebehandling
RBC-TI-respons blev defineret som fraværet af røde blodlegemer (RBC)-transfusion i løbet af en på hinanden følgende 56-dages (8-ugers) periode (dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58 osv.). ) i uge 1 til og med uge 48. Deltagerne skulle have mindst 56 dage (≥ 8 uger) af transfusionsuafhængighed før (og inklusive) Uge 48-skæringsdatoen for at kvalificere sig som responder. Deltagere, som ikke opnåede RBC-TI mindst 56 dage før uge 48, blev talt som ikke-responderende.
Fra uge 1 til og med uge 48 af studiebehandling
Ændring fra baseline i RBC-enheder transfunderet over en fast 16-ugers periode
Tidsramme: Ved baseline (16 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling) og uge 9 til 24 eller uge 33 til 48
Gennemsnitlig ændring i det samlede antal røde blodlegemer (RBC) enheder transfunderet over en fast 16-ugers periode (uge 9-24 eller uge 33-48) fra det samlede antal røde blodlegemer transfunderet i de 16 uger umiddelbart efter eller før den første dosis af studiebehandling.
Ved baseline (16 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling) og uge 9 til 24 eller uge 33 til 48
Procentdel af deltagere, der opnåede en modificeret hæmatologisk erythroidrespons (mHI-E) over enhver på hinanden følgende 56-dages periode
Tidsramme: Uge 1 til 24 eller uge 1 til uge 48
Et modificeret HI-E-svar blev defineret som den procentdel af deltagere, der mødte den modificerede HI-E pr. International Working Group (IWG), der blev opretholdt over 56 dages sammenhængende periode i behandlingsperioden. For deltagere med en baseline RBC-transfusionsbyrde på ≥ 4 enheder/8 uger, blev en mHI-E defineret som en reduktion i RBC-transfusion på mindst 4 enheder/8 uger; for deltagere med baseline RBC-transfusionsbyrde på <4 enheder/8 uger, mHI-E, blev defineret som en gennemsnitlig stigning i hæmoglobin på ≥ 1,5 g/dL i 8 uger i fravær af RBC-transfusioner.
Uge 1 til 24 eller uge 1 til uge 48
Procentdel af deltagere, der opnåede en gennemsnitlig hæmoglobin (Hgb) stigning på mindst 1,0 g/dL over enhver på hinanden følgende 56-dages periode uden røde blodlegemer (RBC) transfusioner
Tidsramme: Uge 1 til uge 24 og uge 1 til og med 48
En gennemsnitlig stigning i hgb på ≥ 1,0 g/dL blev analyseret som procentdelen af ​​deltagere med en stigning i hgb på ≥ 1,0 g/dL sammenlignet med baseline (efter anvendelse af 14/3 dages reglen), der blev opretholdt over alle på hinanden følgende 56 dage (8 -uge) periode i fravær af RBC-transfusioner i behandlingsperioden. (Uge 1 til og med uge 24 og uge 1 til og med uge 48).
Uge 1 til uge 24 og uge 1 til og med 48
Varighed af røde blodlegemers transfusionsuafhængighed (RBC-TI) - uge 1 til og med uge 24
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 16 uger efter sidste dosis, op til ca. 93 uger
Varighed af RBC-TI blev defineret som den længste varighed af respons for deltagere, der opnåede RBC-TI på ≥ 8 uger i behandlingsperioden uge 1 til og med uge 24. Deltagere, der opretholdt RBC-TI til slutningen af ​​behandlingsperioden, blev censureret på datoen for IP-seponering eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Medianen blev estimeret ud fra ustratificeret Kaplan Meier-metode.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 16 uger efter sidste dosis, op til ca. 93 uger
Varighed af røde blodlegemers transfusionsuafhængighed (RBC-TI) - uge 1 til uge 48
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 16 uger efter sidste dosis, op til ca. 93 uger
Varigheden af ​​RBC-TI blev defineret som den længste varighed af respons for deltagere, der opnåede RBC-TI på ≥ 8 uger i behandlingsperioden uge 1 til og med uge 48. Deltagere, der opretholdt RBC-TI til slutningen af ​​behandlingsperioden, blev censureret på datoen for IP-seponering eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Medianen blev estimeret ud fra ustratificeret Kaplan Meier-metode.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 16 uger efter sidste dosis, op til ca. 93 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Score
Tidsramme: Baseline og cyklus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, uge ​​25, hver anden cyklus under forlængelsesfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1 osv. op til C59 D1) og afslutning af behandlingen. Hver cyklus består af 21 dage.

EORTC-spørgeskemaet er et valideret sundhedsrelateret livskvalitetsmål (HRQoL), der kan anvendes på deltagere med enhver kræftdiagnose. Version 3.0 af spørgeskemaet blev brugt i undersøgelsen.

Den er sammensat af 30 elementer, der adresserer 15 domæner, herunder én global sundhedsstatus, funktionelle domæner og symptomdomæner. Domænescores omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor højere score på den globale livskvalitetsscore indikerer bedre funktion. Som sådan indikerer en positiv ændring fra baseline-score en forbedring af livskvaliteten.
Baseline og cyklus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, uge ​​25, hver anden cyklus under forlængelsesfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1 osv. op til C59 D1) og afslutning af behandlingen. Hver cyklus består af 21 dage.
Procentdel af deltagere, der opnåede en hæmatologisk forbedring i neutrofil respons (HI-N) over enhver på hinanden følgende 56-dages periode
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 24 eller uge 1 til og med uge 48 af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere, der opnåede en hæmatologisk forbedring i neutrofil respons (HI-N) pr. IWG-kriterier, der blev vedligeholdt over en hvilken som helst på hinanden følgende 56-dages (8-ugers) periode i behandlingsperioden (uge 1 til uge 24 og uge 1 til uge 48) HI-N blev defineret som mindst en 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 X 10^9/L.
Uge 1 til og med uge 24 eller uge 1 til og med uge 48 af undersøgelsesbehandling
Procentdel af deltagere, der opnåede en hæmatologisk forbedring i blodpladerespons (HI-P) over enhver på hinanden følgende 56-dages periode
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 24 eller uge 1 til og med uge 48 af undersøgelsesbehandling

Procentdel af deltagere, der opnåede en hæmatologisk forbedring af blodpladerespons (HI-P) blev defineret som den procentdel af deltagere, der opfylder HI-P-kriterierne pr. IWG, der blev opretholdt over en på hinanden følgende 56-dages (8-ugers) periode (uge 1 til uge 24) og uge 1 til uge 48) i behandlingsperioden. HI - Svar blev defineret som:

  • Absolut stigning på ≥ 30 X 10^9/L i blodplader for deltagere, der starter med > 20 X 10^9/L blodplader
  • Stigning i blodplader fra < 20 X 10^9/L til > 20 X 10^9/L og med mindst 100 %
Uge 1 til og med uge 24 eller uge 1 til og med uge 48 af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline i middelserumferritin
Tidsramme: Baseline og uge 9 til uge 24 og uge 33 til uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnitsserumferritin blev beregnet som forskellen mellem postbaseline-middelserumferritin (gennemsnit over de angivne tidspunkter) og basislinjemiddelserumferritin.
Baseline og uge 9 til uge 24 og uge 33 til uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig dosis af jernkelationsterapi (IKT)
Tidsramme: Baseline og uge 9 til uge 24 og uge 33 til uge 48 af undersøgelsesbehandlingen
Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig dosis af IKT i gennemsnit over uge 9 til uge 24 eller uge 33 til uge 48. For hver deltager blev den gennemsnitlige ændring i daglig dosis af IKT beregnet som forskellen mellem postbaseline gennemsnitlig daglig dosis og baseline gennemsnitlig daglig dosis.
Baseline og uge 9 til uge 24 og uge 33 til uge 48 af undersøgelsesbehandlingen
Tid til uafhængighed af transfusion af røde blodlegemer (RBC-TI) - uge 1 til uge 24
Tidsramme: Fra første dosis til uge 24 af undersøgelsesbehandlingen
Tid til RBC-TI blev defineret som tiden mellem første dosisdato og datoen for debut af RBC-TI første gang observeret for deltagere, der opnåede RBC-TI på ≥ 8 uger i uge 1 til uge 24
Fra første dosis til uge 24 af undersøgelsesbehandlingen
Tid til uafhængighed af transfusion af røde blodlegemer (RBC-TI) - uge 1 til og med uge 48
Tidsramme: Fra første dosis til uge 48 af undersøgelsesbehandlingen
Tid til RBC-TI blev defineret som tiden mellem første dosisdato og datoen for debut af RBC-TI første gang observeret for deltagere, der opnåede RBC-TI på ≥ 8 uger i uge 1 til uge 48
Fra første dosis til uge 48 af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere, der udviklede sig til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Procentdel af deltagere, der udvikler sig til AML i løbet af undersøgelsen
Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Tid til akut myeloid leukæmi (AML) progression
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Tid til AML-progression blev defineret som tiden mellem randomiseringsdatoen og den første diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation på ≥ 20 % blaster i perifert blod eller knoglemarv. Deltagere med diagnosen AML blev anset for at have haft en hændelse, deltagere, der ikke udviklede sig til AML på analysetidspunktet, blev censureret på den sidste vurderingsdato, hvilket ikke indikerede progression til AML.
Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering af forsøgslægemidlet til død på grund af en hvilken som helst årsag. Samlet overlevelse blev censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltageren var i live for deltagere, der var i live på analysetidspunktet, og for dem, der afbrød undersøgelsen eller gik tabt til opfølgning.
Fra randomisering til studieafslutning (op til ca. 57 måneder)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 42 dage efter den sidste dosis (op til ca. 83 uger)

Resultatmålet beskriver antallet af deltagere, der oplevede forskellige typer af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).

TEAE'er blev defineret som bivirkninger (AE'er), der startede på eller efter dagen for den første dosis og på eller før 42 dage efter den sidste dosis af IP.

Efterforskeren fastslog forholdet mellem en AE og undersøgelse af lægemiddel baseret på timingen af ​​AE i forhold til lægemiddeladministration, og hvorvidt andre lægemidler, terapeutiske indgreb eller underliggende tilstande kunne give en tilstrækkelig forklaring på hændelsen. Sværhedsgraden af ​​en AE blev evalueret af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0), hvor Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 = Svær, Grade 4 = Life- truende og Grad 5 = Død.
Fra datoen for første dosis op til 42 dage efter den sidste dosis (op til ca. 83 uger)
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat for tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Tilsyneladende total plasmaclearance blev beregnet som dosis/areal under kurven til uendeligt (ꝏ).
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af tilsyneladende distributionsvolumen af ​​det centrale rum (V1/F)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​luspatercept blev beregnet i henhold til ligningen Vz = (CL)/λ.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Halveringstid i terminal fase blev beregnet ifølge følgende ligning: t1/2 = 0,693/λz.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Tmax blev defineret som den observerede tid til maksimal plasmakoncentration af luspatercept.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af maksimal koncentration for den første dosis (Cmax)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Cmax blev defineret som den observerede maksimale plasmakoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tid.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af maksimal koncentration for startdosis (Cmax) ved steady state
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Cmax blev defineret som den observerede maksimale plasmakoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration ved en steady state.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat af maksimal koncentration for området under kurven ved stabil tilstand for startdosis (AUC^ss)
Tidsramme: Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Arealet under kurvens steady state blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven for en steady state. beregnet ved den lineære trapezformede regel.
Blodserumprøver taget før dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uge 25 besøg, forlængelsesfase C4 D1 og dag 1 af hver fjerde behandlingscyklus derefter.
Deltagere med allerede eksisterende og/eller behandlingsfremkaldende antistof-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra randomisering til 1 år efter første dosis
Antal deltagere med positiv ADA før indtagelse af undersøgelseslægemidlet og/eller under undersøgelsen. En deltager blev talt som "behandlings-emergent", hvis der var en positiv post-baseline-prøve, mens baseline-prøven var ADA-negativ, eller der var en positiv post-baseline-prøve med en titer ≥ 4 gange af baseline-titeren, mens baseline prøven var ADA-positiv. En deltager blev talt som "præ-eksisterende", hvis baselineprøven var ADA-positiv, og deltageren ikke var kvalificeret til "behandlings-emergent".
Fra randomisering til 1 år efter første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Samarbejdspartnere

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Efterforskere

  • Studieleder: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2015

Først opslået (Skøn)

15. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner