Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Luspatercept (ACE-536) for å behandle anemi på grunn av myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko (MEDALIST)

19. november 2021 oppdatert av: Celgene

En fase 3, dobbeltblind, randomisert studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til Luspatercept (ACE-536) versus placebo for behandling av anemi på grunn av IPSS-R myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko hos personer med ring Sideroblaster som krever overføring av røde blodlegemer.

Studien vil bli utført i samsvar med International Council on Harmonization (ICH) av tekniske krav for registrering av legemidler for menneskelig bruk/Good Clinical Practice (GCP) og gjeldende regulatoriske krav.

Dette er en fase 3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til luspatercept (ACE-536) versus placebo hos deltakere med anemi på grunn av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) svært lav, lav eller middels MDS med ringsideroblaster som krever transfusjoner av røde blodlegemer (RBC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anemi anses å være en av de mest utbredte cytopeniene hos pasienter som har myelodysplastiske syndromer, et paraplybegrep som brukes for å beskrive lidelser knyttet til ineffektiv produksjon av røde blodceller, hvite blodceller og/eller blodplater. Anemi varierer i alvorlighetsgrad fra mild (asymptomatisk) til alvorlig, og anemi kan føre til at pasienter trenger regelmessige røde blodlegemer (RBC), noe som kan føre til ytterligere komplikasjoner fra jernoverskudd. Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av luspatercept versus placebo hos anemiske pasienter som er kategorisert som International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) med svært lav, lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS), har ring. sideroblaster tilstede, og krever konstante RBC-transfusjoner. Utformingen av studien vil tillate en periode med innledende randomisering av pasienter til enten luspatercept- eller placebo-armen, etterfulgt av en dobbeltblind behandlingsperiode, og deretter et MDS-sykdomsvurderingsbesøk. For de pasientene som er fastslått å oppleve kliniske fordeler som bedømt fra studieforskeren ved dette sykdomsvurderingsbesøket, vil de få lov til å gå inn i den dobbeltblindede utvidelsesfasen av studien. Når pasientene er avbrutt fra studiebehandlingen, vil de gå inn i en oppfølgingsperiode etter behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgia, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Frankrike, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrike, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italia, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Nederland, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Storbritannia, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Storbritannia, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Sverige, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Sverige, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Tyrkia, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
  2. Dokumentert diagnose av MDS i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO)/French American British (FAB) klassifisering som oppfyller IPSS R-klassifiseringen for sykdom med svært lav, lav eller middels risiko, og:

Ringsideroblast ≥ 15 % av erytroide forløpere i benmarg eller ≥ 5 % (men < 15 %) hvis SF3B1-mutasjon er tilstede.

  • < 5 % blaster i benmarg
  • Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 13 000/µL 3. Krever røde blodlegemer RBC-transfusjoner 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2 5. Personer som er refraktære/intolerante/ikke kvalifiserte til tidligere behandling med erytropoietinstimulerende midler (ESA), definert som:
  • Refraktær overfor tidligere behandling med erytropoietinstimulerende midler: dokumentasjon av manglende respons eller respons som ikke lenger opprettholdes på tidligere ESA-holdig kur, enten som enkeltmiddel eller kombinasjon (f.eks. med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF); ESA-kur må ha vært enten rekombinant humant erytropoietin (rHu EPO) ≥ 40 000 IE/uke i minst 8 doser eller tilsvarende ELLER darbepoetin alfa ≥ 500 μg Q3W i minst 4 doser eller tilsvarende
  • Intolerant overfor tidligere ESA-behandling: dokumentasjon på seponering av tidligere ESA-holdig kur, enten som enkeltmiddel eller kombinasjon (f.eks. med G-CSF), når som helst etter introduksjon på grunn av intoleranse eller en bivirkning
  • ESA ikke kvalifisert: lav sjanse for respons på ESA-base på endogent serum erytropoietinnivå > 200 U/L for forsøkspersoner som ikke tidligere er behandlet med ESA

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

  1. Tidligere behandling med sykdomsmodifiserende midler for underliggende MDS-sykdom.
  2. Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
  3. MDS assosiert med del 5q cytogenetisk abnormitet
  4. Sekundær MDS, dvs. MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer.

  5. Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning

    - Jernmangel skal bestemmes av serumferritin mindre enn eller lik 15 ug/L og ytterligere testing hvis det er klinisk indisert (f.eks. beregnet transferrinmetning [jern/total jernbindingskapasitet mindre enn eller lik 20 %] eller benmargsaspiratflekk for jern).

  6. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
  7. Kjent historie med diagnose av akutt myeloid leukemi (AML)

  8. Bruk av noe av følgende innen 5 uker før randomisering:

    • anticancer cytotoksisk kjemoterapeutisk middel eller behandling
    • kortikosteroid, unntatt for personer på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før randomisering for andre medisinske tilstander enn MDS
    • jernchelaterende midler, unntatt for personer på en stabil eller avtagende dose i minst 8 uker før randomisering
    • andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
    • undersøkelsesmedisin eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk. Hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, skal bruk innen 5 ganger halveringstiden før randomisering eller innen 5 uker, avhengig av hva som er lengst utelukkes.

  9. Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)
  10. Større operasjon innen 8 uker før randomisering. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm - Luspatercept (ACE-536)
Startdose på 1,0 mg/kg subkutan injeksjon hver 3. uke
Legemiddel: Luspatercept
Andre navn:
  • ACE-536
Placebo komparator: Kontrollarm: Placebo
Subkutan injeksjon hver 3. uke
Annen: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 8 uker fra uke 1 til uke 24
Tidsramme: Fra uke 1 til og med uke 24 av studiebehandling
RBC-TI-respons ble definert som fravær av røde blodceller (RBC) transfusjon i løpet av en påfølgende 56-dagers (8-ukers) periode (dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58, etc. ) i løpet av de første 24 ukene av studiebehandlingen. Deltakerne måtte ha minst 56 dager (≥ 8 uker) med transfusjonsuavhengighet før (og inkludert) skjæringsdatoen for uke 24 for å kvalifisere seg som responder. Deltakere som ikke klarte å oppnå RBC-TI minst 56 dager før eller på skjæringsdatoen, ble regnet som ikke-respondere.
Fra uke 1 til og med uke 24 av studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 12 uker fra uke 1 til uke 24
Tidsramme: Fra uke 1 til og med uke 24 av studiebehandling
RBC-TI-respons ble definert som fravær av røde blodceller (RBC) transfusjon i løpet av en påfølgende 84-dagers (12-ukers) periode (dvs. dag 1 til 84, dag 2 til 85, dag 3 til 86, etc. ) i løpet av de første 24 ukene av behandlingen.
Fra uke 1 til og med uke 24 av studiebehandling
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 12 uker fra uke 1 til uke 48
Tidsramme: Fra uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
RBC-TI-respons ble definert som fravær av røde blodceller (RBC) transfusjon i løpet av en påfølgende 84-dagers (12-ukers) periode (dvs. dag 1 til 84, dag 2 til 85, dag 3 til 86, etc. ) i løpet av de første 48 ukene av behandlingen.
Fra uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC-TI) ≥ 8 uker fra uke 1 til uke 48
Tidsramme: Fra uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
RBC-TI-respons ble definert som fravær av røde blodceller (RBC) transfusjon i løpet av en påfølgende 56-dagers (8-ukers) periode (dvs. dag 1 til 56, dag 2 til 57, dag 3 til 58, etc. ) i løpet av uke 1 til og med uke 48. Deltakerne måtte ha minst 56 dager (≥ 8 uker) med transfusjonsuavhengighet før (og inkludert) skjæringsdatoen for uke 48 for å kvalifisere seg som responder. Deltakere som ikke klarte å oppnå RBC-TI minst 56 dager før uke 48, ble regnet som ikke-respondere.
Fra uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
Endring fra baseline i RBC-enheter transfundert over en fast 16-ukers periode
Tidsramme: Ved baseline (16 uker før første dose av studiebehandlingen) og uke 9 til 24 eller uke 33 til 48
Gjennomsnittlig endring i totalt antall røde blodlegemer (RBC)-enheter transfundert over en fast 16-ukers periode (uke 9-24 eller uke 33-48) fra det totale antallet RBC-enheter transfundert i løpet av de 16 ukene umiddelbart på eller før første gang dose studiebehandling.
Ved baseline (16 uker før første dose av studiebehandlingen) og uke 9 til 24 eller uke 33 til 48
Prosentandel av deltakere som oppnådde en modifisert hematologisk erytroidrespons (mHI-E) over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers periode
Tidsramme: Uke 1 til 24 eller uke 1 til og med uke 48
En modifisert HI-E-respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som møtte den modifiserte HI-E per International Working Group (IWG) som ble opprettholdt over 56 dagers sammenhengende periode i løpet av behandlingsperioden. For deltakere med en baseline RBC-transfusjonsbyrde på ≥ 4 enheter/8 uker, ble en mHI-E definert som en reduksjon i RBC-transfusjon på minst 4 enheter/8 uker; for deltakere med RBC-transfusjonsbyrde ved baseline på <4 enheter/8 uker, ble mHI-E definert som en gjennomsnittlig økning i hemoglobin på ≥ 1,5 g/dL i 8 uker i fravær av RBC-transfusjoner.
Uke 1 til 24 eller uke 1 til og med uke 48
Prosentandel av deltakere som oppnådde en gjennomsnittlig hemoglobinøkning (Hgb) på minst 1,0 g/dL over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers periode i fravær av røde blodlegemer (RBC) transfusjoner
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 24 og uke 1 til og med 48
En gjennomsnittlig hgb-økning på ≥ 1,0 g/dL ble analysert som prosentandelen av deltakerne med en hgb-økning på ≥ 1,0 g/dL sammenlignet med baseline (etter bruk av 14/3-dagersregelen) som ble opprettholdt over alle påfølgende 56 dager (8 -uke) periode i fravær av RBC-transfusjoner i behandlingsperioden. (Uke 1 til og med uke 24 og uke 1 til og med uke 48).
Uke 1 til og med uke 24 og uke 1 til og med 48
Varighet av transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC-TI) – uke 1 til og med uke 24
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 16 uker etter siste dose, opptil ca. 93 uker
Varighet av RBC-TI ble definert som den lengste varigheten av respons for deltakere som oppnådde RBC-TI på ≥ 8 uker i løpet av behandlingsperioden uke 1 til og med uke 24. Deltakere som opprettholdt RBC-TI gjennom slutten av behandlingsperioden ble sensurert på datoen for seponering av IP eller død, avhengig av hva som inntraff først. Median ble estimert fra ustratifisert Kaplan Meier-metode.
Fra start av studiebehandling til 16 uker etter siste dose, opptil ca. 93 uker
Varighet av transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC-TI) – uke 1 til og med uke 48
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 16 uker etter siste dose, opptil ca. 93 uker
Varighet av RBC-TI ble definert som den lengste varigheten av respons for deltakere som oppnådde RBC-TI på ≥ 8 uker i løpet av behandlingsperioden uke 1 til og med uke 48. Deltakere som opprettholdt RBC-TI gjennom slutten av behandlingsperioden ble sensurert på datoen for seponering av IP eller død, avhengig av hva som inntraff først. Median ble estimert fra ustratifisert Kaplan Meier-metode.
Fra start av studiebehandling til 16 uker etter siste dose, opptil ca. 93 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Score
Tidsramme: Baseline og syklus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, uke 25, annenhver syklus under forlengelsesfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1 osv. opp til C59 D1) og behandlingsslutt. Hver syklus består av 21 dager.

EORTC-spørreskjemaet er et validert helserelatert livskvalitetsmål (HRQoL) som gjelder for deltakere med enhver kreftdiagnose. Versjon 3.0 av spørreskjemaet ble brukt i studien.

Den er sammensatt av 30 elementer som adresserer 15 domener, inkludert én global helsestatus, funksjonelle domener og symptomdomener. Domeneskåre transformeres til en skala fra 0 til 100, hvor høyere skår på den globale livskvalitetsskåren indikerer bedre funksjon. Som sådan indikerer en positiv endring fra baseline-score en forbedring i livskvalitet.
Baseline og syklus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, uke 25, annenhver syklus under forlengelsesfasen (C1 D1, C3 D1, C5 D1 osv. opp til C59 D1) og behandlingsslutt. Hver syklus består av 21 dager.
Prosentandel av deltakere som oppnådde en hematologisk forbedring i nøytrofilrespons (HI-N) over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers periode
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 24 eller uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en hematologisk forbedring i nøytrofil respons (HI-N) per IWG-kriterier opprettholdt over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers (8-ukers) periode, i løpet av behandlingsperioden (uke 1 til uke 24 og uke 1 til uke 48) HI-N ble definert som minst en 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 X 10^9/L.
Uke 1 til og med uke 24 eller uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
Prosentandel av deltakere som oppnådde en hematologisk forbedring i blodplaterespons (HI-P) over en hvilken som helst påfølgende 56-dagers periode
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 24 eller uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling

Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en hematologisk forbedring av blodplaterespons (HI-P) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppfyller HI-P-kriteriene per IWG som ble opprettholdt over en påfølgende 56-dagers (8-ukers) periode (uke 1 til uke 24) og uke 1 til uke 48) i løpet av behandlingsperioden. HI - Svar ble definert som:

  • Absolutt økning på ≥ 30 X 10^9/L i blodplater for deltakere som starter med > 20 X 10^9/L blodplater
  • Økning i blodplater fra < 20 X 10^9/L til > 20 X 10^9/L og med minst 100 %
Uke 1 til og med uke 24 eller uke 1 til og med uke 48 av studiebehandling
Endring fra baseline i gjennomsnittlig serumferritin
Tidsramme: Baseline og uke 9 til uke 24 og uke 33 til uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig serumferritin ble beregnet som forskjellen mellom gjennomsnittlig serumferritin etter baseline (gjennomsnittlig over de angitte tidspunktene) og gjennomsnittlig serumferritin ved baseline.
Baseline og uke 9 til uke 24 og uke 33 til uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig dose av jernkelatbehandling (IKT)
Tidsramme: Baseline og uke 9 til uke 24 og uke 33 til uke 48 av studiebehandlingen
Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig dose av IKT i gjennomsnitt over uke 9 til uke 24 eller uke 33 til uke 48. For hver deltaker ble gjennomsnittlig endring i daglig dose av IKT beregnet som forskjellen mellom gjennomsnittlig daglig dose postbaseline og baseline gjennomsnittlig daglig dose.
Baseline og uke 9 til uke 24 og uke 33 til uke 48 av studiebehandlingen
Tid til overføring av røde blodlegemer (RBC-TI) – uke 1 til og med uke 24
Tidsramme: Fra første dose til uke 24 av studiebehandlingen
Tid til RBC-TI ble definert som tiden mellom første dosedato og datoen for debut av RBC-TI først observert for deltakere som oppnådde RBC-TI på ≥ 8 uker i løpet av uke 1 til og med uke 24
Fra første dose til uke 24 av studiebehandlingen
Tid til røde blodcelletransfusjonsuavhengighet (RBC-TI) – uke 1 til og med uke 48
Tidsramme: Fra første dose til uke 48 av studiebehandlingen
Tid til RBC-TI ble definert som tiden mellom første dosedato og datoen for debut av RBC-TI først observert for deltakere som oppnådde RBC-TI på ≥ 8 uker i løpet av uke 1 til og med uke 48
Fra første dose til uke 48 av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere som utviklet seg til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Prosentandel av deltakerne som går videre til AML i løpet av studien
Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Tid til akutt myeloid leukemi (AML) progresjon
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Tid til AML-progresjon ble definert som tiden mellom randomiseringsdato og første diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av ≥ 20 % blaster i perifert blod eller benmarg. Deltakere med diagnosen AML ble ansett for å ha hatt en hendelse, deltakere som ikke gikk videre til AML på analysetidspunktet ble sensurert ved siste vurderingsdato som ikke indikerte progresjon til AML.
Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Samlet overlevelse ble sensurert på den siste datoen det var kjent at deltakeren var i live for deltakere som var i live på analysetidspunktet og for de som avbrøt studien eller gikk tapt for oppfølging.
Fra randomisering til studieavslutning (opptil ca. 57 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra datoen for første dose opp til 42 dager etter siste dose (opptil ca. 83 uker)

Resultatmålet beskriver antall deltakere som opplevde ulike typer behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).

TEAE ble definert som bivirkninger (AE) som startet på eller etter dagen for den første dosen og på eller før 42 dager etter den siste dosen av IP.

Etterforskeren fastslo forholdet mellom en AE og å studere medikament basert på tidspunktet for AE i forhold til medikamentadministrering og hvorvidt andre medikamenter, terapeutiske intervensjoner eller underliggende tilstander kunne gi en tilstrekkelig forklaring på hendelsen. Alvorlighetsgraden av en AE ble evaluert av etterforskeren i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versjon 4.0) der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = liv- truende og Grad 5 = Død.
Fra datoen for første dose opp til 42 dager etter siste dose (opptil ca. 83 uker)
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat for tilsynelatende clearance (CL/F)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Tilsynelatende total plasmaclearance ble beregnet som Dose/Area Under the Curve til uendelig (ꝏ).
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av tilsynelatende distribusjonsvolum av sentralrommet (V1/F)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Tilsynelatende distribusjonsvolum av luspatercept ble beregnet i henhold til ligningen Vz = (CL)/λ.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesisk estimat for eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Terminalfasehalveringstid ble beregnet i henhold til følgende ligning: t1/2 = 0,693/λz.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametere: Bayesiansk estimat av tid til å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Tmax ble definert som observert tid til maksimal plasmakonsentrasjon av luspatercept.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av maksimal konsentrasjon for den første dosen (Cmax)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Cmax ble definert som den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen, oppnådd direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tid.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesiansk estimat av maksimal konsentrasjon for startdosen (Cmax) ved stabil tilstand
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Cmax ble definert som den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen, oppnådd direkte fra den observerte konsentrasjonen ved steady state.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Farmakokinetiske (PK) parametre: Bayesisk estimat av maksimal konsentrasjon for området under kurven ved stabil tilstand for startdose (AUC^ss)
Tidsramme: Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Arealet under kurvens steady state ble definert som arealet under plasmakonsentrasjonen-tid-kurven for en steady state. beregnet etter den lineære trapesregelen.
Blodserumprøver tatt før dose ved syklus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 og uke 25 besøk, forlengelsesfase C4 D1 og dag 1 av hver fjerde behandlingssyklus deretter.
Deltakere med forhåndseksisterende og/eller behandlingsfremkallende antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra randomisering til 1 år etter første dose
Antall deltakere med positiv ADA før de tok studiemedisin og/eller under studien. En deltaker ble regnet som "behandlings-emergent" hvis det var en positiv post-baseline-prøve mens baseline-prøven var ADA-negativ, eller det var en positiv post-baseline-prøve med en titer ≥ 4 ganger av baseline-titeren mens baseline. prøven var ADA-positiv. En deltaker ble regnet som "eksisterende" hvis baselineprøven var ADA-positiv og deltakeren ikke var kvalifisert for "behandlingsoppstått".
Fra randomisering til 1 år etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Etterforskere

  • Studieleder: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere