Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luspatersepti (ACE-536) -tutkimus erittäin alhaisen, alhaisen tai keskisuuren riskin myelodysplastisista oireyhtymistä johtuvan anemian hoitoon (MEDALIST)

perjantai 19. marraskuuta 2021 päivittänyt: Celgene

Vaiheen 3, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan luspaterseptin (ACE-536) tehoa ja turvallisuutta plaseboon IPSS-R:n erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin myelodysplastisten oireyhtymien aiheuttaman anemian hoidossa rengaspotilailla Sideroblastit, jotka vaativat punasolujen siirtoa.

Tutkimus suoritetaan Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten/hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

Tämä on vaiheen 3, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa määritetään luspaterseptin (ACE-536) teho ja turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna osallistujilla, joilla on tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) aiheuttama anemia. erittäin alhainen, matala tai keskitasoinen MDS rengassideroblastien kanssa, jotka vaativat punasolujen (RBC) siirtoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Anemiaa pidetään yhtenä yleisimmistä sytopenioista potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, sateenvarjotermi, jota käytetään kuvaamaan häiriöitä, jotka liittyvät punaisten verisolujen, valkosolujen ja/tai verihiutaleiden tuotantoon. Vaikeusasteeltaan lievästä (oireeton) vaikeaan anemia voi johtaa potilaisiin, jotka tarvitsevat säännöllisiä punasolujen (RBC) siirtoja, mikä voi johtaa lisäkomplikaatioihin raudan liikakuormituksesta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida luspaterseptin turvallisuutta ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna aneemisilla potilailla, jotka on luokiteltu kansainväliseksi ennustepistejärjestelmäksi (IPSS-R) erittäin alhaiseksi, matalaksi tai keskimääräiseksi riskiksi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joilla on rengas. sideroblasteja, ja ne vaativat jatkuvaa punasolujen siirtoa. Tutkimuksen suunnittelu mahdollistaa potilaiden alustavan satunnaistamisen joko luspatersepti- tai plasebohaaraan, jota seuraa kaksoissokkohoitojakso ja sitten MDS-taudin arviointikäynti. Niiden potilaiden osalta, joiden on todettu kokevan kliinistä hyötyä tutkimuksen tutkijan tämän taudinarviointikäynnin perusteella, heidän sallitaan siirtyä tutkimuksen kaksoissokkoutettuun jatkovaiheeseen. Kun potilaat lopetetaan tutkimushoidosta, he siirtyvät hoidon jälkeiseen seurantajaksoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

229

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Alankomaat, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgia, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Espanja
      • Barakaldo, Espanja, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Espanja, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Espanja, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italia, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Ranska, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Ranska, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Ranska, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Ranska, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Ranska, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Ranska, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Ruotsi
      • Göteborg, Ruotsi, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Ruotsi, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Ruotsi, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Saksa
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Saksa, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Saksa, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Saksa, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Turkki
      • Adana, Turkki, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Turkki, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Turkki, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Turkki, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Yhdistynyt kuningaskunta, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Kohde on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  2. Dokumentoitu MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​ranskalais-amerikkalaisen brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan, joka täyttää IPSS R -luokituksen erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin sairaudesta, ja:

Rengassideroblasti ≥ 15 % erytroidiprekursoreista luuytimessä tai ≥ 5 % (mutta < 15 %), jos SF3B1-mutaatio on läsnä.

  • < 5 % blasteja luuytimessä
  • Perifeerisen veren valkosolujen (WBC) määrä < 13 000/µL 3. Vaatii punasolujen punasolujen siirrot 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0, 1 tai 2 5. Koehenkilöt, jotka ovat refraktorisia/intolerantteja/ei kelpaa aiempiin tutkimuksiin erytropoietiinia stimuloivien aineiden (ESA) hoito, joka määritellään seuraavasti:
  • Ei kestä aikaisempaa hoitoa erytropoietiinia stimuloivilla aineilla: dokumentointi vasteesta tai vasteesta, joka ei enää säily aikaisemmalla ESA:ta sisältävällä hoito-ohjelmalla joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) kanssa); ESA-hoito on täytynyt olla joko rekombinantti ihmisen erytropoietiini (rHu EPO) ≥ 40 000 IU/viikko vähintään 8 annoksella tai vastaava TAI darbepoetiini alfa ≥ 500 µg Q3W vähintään 4 annoksella tai vastaava
  • Ei siedä aikaisempaa ESA-hoitoa: dokumentaatio aiemman ESA:ta sisältävän hoito-ohjelman keskeyttämisestä joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä (esim. G-CSF:n kanssa) milloin tahansa aloittamisen jälkeen intoleranssin tai haittatapahtuman vuoksi
  • ESA ei kelpaa: pieni mahdollisuus saada vaste ESA-emäkselle endogeenisen seerumin erytropoietiinitasolla > 200 U/L koehenkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ESA:lla

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

  1. Aiempi hoito sairautta modifioivilla aineilla taustalla olevan MDS-sairauden vuoksi.
  2. Aiemmin käsitelty joko luspaterseptillä (ACE-536) tai sotaterseptillä (ACE-011)
  3. MDS liittyy del 5q:n sytogeneettiseen poikkeavuuteen
  4. Toissijainen MDS, eli MDS, jonka tiedetään syntyneen kemiallisen vaurion tai muiden sairauksien kemoterapialla ja/tai säteilyllä hoidon seurauksena.

  5. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto

    - raudanpuute määritetään seerumin ferritiiniarvolla, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 15 ug/l, ja lisätesteillä, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. laskennallinen transferriinisaturaatio [raudan/kokonaisraudan sitomiskyky pienempi tai yhtä suuri kuin 20 %] tai luuytimen aspiraattivärjäys raudalle).

  6. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
  7. Tunnettu akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi

  8. Käytä jotakin seuraavista 5 viikon aikana ennen satunnaistamista:

    • syövän sytotoksinen kemoterapeuttinen aine tai hoito
    • kortikosteroidi, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet vakaata tai alenevaa annosta ≥ 1 viikon ajan ennen satunnaistamista muiden sairauksien kuin MDS:n vuoksi
    • rautaa kelatoivat aineet, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet vakaata tai alenevaa annosta vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista
    • muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. interleukiini-3)
    • tutkimuslääke tai laite tai hyväksytty hoito tutkimuskäyttöön. Jos aiemman tutkimustuotteen puoliintumisaika on tiedossa, käytä 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista tai 5 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.

  9. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei potilaalla ole ollut sairautta (mukaan lukien aiemman pahanlaatuisen kasvaimen aktiivisen tai adjuvanttihoidon lopettaminen) ≥ 5 vuoden ajan. Kuitenkin aiheet, joilla on seuraavat historialliset/samanaikaiset olosuhteet, ovat sallittuja:

    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
  10. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen satunnaistamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi – Luspatercept (ACE-536)
Aloitusannos 1,0 mg/kg ihonalaisena injektiona 3 viikon välein
Lääke: Luspatercept
Muut nimet:
  • ACE-536
Placebo Comparator: Ohjausvarsi: Placebo
Ihonalainen injektio 3 viikon välein
Muut: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat riippumattomuuden punasolujen siirrosta (RBC-TI) ≥ 8 viikkoa viikosta 1 viikkoon 24
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 24
RBC-TI-vaste määriteltiin punasolujen (RBC) siirron puuttumiseksi minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän (8 viikon) aikana (ts. päivät 1 - 56, päivät 2 - 57, päivät 3 - 58 jne.). ) tutkimushoidon ensimmäisten 24 viikon aikana. Osallistujilla oli oltava vähintään 56 päivää (≥ 8 viikkoa) verensiirrosta riippumatonta ennen viikon 24 katkaisupäivää (ja mukaan lukien), jotta he olisivat kelpuutettu vastaajiksi. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet RBC-TI:tä vähintään 56 päivää ennen katkaisupäivää tai sen jälkeen, laskettiin vastaamattomiksi.
Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat riippumattomuuden punasolujen siirrosta (RBC-TI) ≥ 12 viikkoa viikosta 1 viikolle 24
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 24
RBC-TI-vaste määriteltiin punasolujen (RBC) siirron puuttumiseksi minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän (12 viikon) aikana (eli päivät 1 - 84, päivät 2 - 85, päivät 3 - 86 jne.). ) ensimmäisten 24 hoitoviikon aikana.
Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat riippumattomuuden punasolujen siirrosta (RBC-TI) ≥ 12 viikkoa viikosta 1 viikolle 48
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 48
RBC-TI-vaste määriteltiin punasolujen (RBC) siirron puuttumiseksi minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän (12 viikon) aikana (eli päivät 1 - 84, päivät 2 - 85, päivät 3 - 86 jne.). ) ensimmäisten 48 hoitoviikon aikana.
Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat riippumattomuuden punasolujen siirrosta (RBC-TI) ≥ 8 viikkoa viikosta 1 - viikko 48
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 48
RBC-TI-vaste määriteltiin punasolujen (RBC) siirron puuttumiseksi minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän (8 viikon) aikana (eli päivät 1-56, päivät 2-57, päivät 3-58 jne.). ) viikon 1 - 48 aikana. Osallistujilla oli oltava vähintään 56 päivää (≥ 8 viikkoa) verensiirrosta riippumatonta ennen viikon 48 katkaisupäivää (ja mukaan lukien), jotta he olisivat kelpuutettu vastaajiksi. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet RBC-TI:tä vähintään 56 päivää ennen viikkoa 48, laskettiin reagoimattomiksi.
Tutkimushoidon viikosta 1 viikkoon 48
Muutos lähtötasosta punasolujen yksiköissä, jotka on siirretty kiinteän 16 viikon ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (16 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) ja viikoilla 9–24 tai viikoilla 33–48
Keskimääräinen muutos punasolujen (RBC) kokonaismäärässä, jotka on siirretty kiinteän 16 viikon ajanjakson aikana (viikko 9-24 tai viikko 33-48) 16 viikon aikana välittömästi ensimmäisellä kerralla tai sitä edeltäneiden verensiirtojen kokonaismäärästä. tutkimushoidon annos.
Lähtötilanteessa (16 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) ja viikoilla 9–24 tai viikoilla 33–48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat muunnetun hematologisen erytroidivasteen (mHI-E) minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän jakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 1 - 24 tai viikko 1 - viikko 48
Modifioitu HI-E-vaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat muunnetun HI-E:n kansainvälisen työryhmän (IWG) mukaan ja jotka säilyivät 56 peräkkäisenä päivänä hoitojakson aikana. Osallistujille, joiden punasolujen siirtokuormituksen lähtötaso oli ≥ 4 yksikköä/8 viikkoa, mHI-E määriteltiin punasolujen verensiirron vähentymiseksi vähintään 4 yksikköä/8 viikkoa; osallistujille, joiden lähtötilanteessa punasolujen siirtotaakka oli < 4 yksikköä/8 viikkoa, mHI-E määritettiin hemoglobiinin keskimääräiseksi nousuksi ≥ 1,5 g/dl 8 viikon ajan ilman punasolusiirtoja.
Viikko 1 - 24 tai viikko 1 - viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat keskimääräisen hemoglobiinin (Hgb) nousun vähintään 1,0 g/dl minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän jakson aikana ilman punasolujen (RBC) siirtoja
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 24 ja viikko 1-48
Keskimääräinen hgb-lisäys ≥ 1,0 g/dl analysoitiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden hgb-lisäys oli ≥ 1,0 g/dl verrattuna lähtötasoon (14/3 päivän säännön soveltamisen jälkeen), joka pysyi jatkuvana minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän ajan (8 -viikko) aikana, kun punasolusiirtoja ei ole tehty hoitojakson aikana. (Viikko 1 - viikko 24 ja viikko 1 - viikko 48).
Viikko 1, viikko 24 ja viikko 1-48
Punasolujen verensiirron riippumattomuuden (RBC-TI) kesto - viikosta 1 - viikkoon 24
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen, noin 93 viikkoon asti
RBC-TI:n kesto määriteltiin pisimpään vasteen kestoon osallistujilla, jotka saavuttivat RBC-TI:n ≥ 8 viikkoa hoitojakson 1–24 aikana. Osallistujat, jotka säilyttivät RBC-TI:tä hoitojakson loppuun asti, sensuroitiin IP-hoidon lopettamisen tai kuoleman päivänä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani arvioitiin stratifioimattomalla Kaplan Meierin menetelmällä.
Tutkimushoidon alusta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen, noin 93 viikkoon asti
Punasolujen siirrosta riippumattomuuden (RBC-TI) kesto - viikko 1 - viikko 48
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen, noin 93 viikkoon asti
RBC-TI:n kesto määriteltiin pisimpään vasteen kestoon osallistujilla, jotka saavuttivat RBC-TI:n ≥ 8 viikkoa hoitojakson 1–48 aikana. Osallistujat, jotka säilyttivät RBC-TI:tä hoitojakson loppuun asti, sensuroitiin IP-hoidon lopettamisen tai kuoleman päivänä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani arvioitiin stratifioimattomalla Kaplan Meierin menetelmällä.
Tutkimushoidon alusta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen, noin 93 viikkoon asti
Keskimääräinen muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä (EORTC QLQ-C30) Maailmanlaajuinen elämänlaatupiste
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 3, päivä 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, viikko 25, joka toinen jakso jatkovaiheen aikana (C1 D1, C3 D1, C5 D1 jne. C59 D1 asti) ja hoidon loppu. Jokainen sykli koostuu 21 päivästä.

EORTC-kysely on validoitu terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) mitta, jota voidaan soveltaa osallistujille, joilla on mikä tahansa syöpädiagnoosi. Tutkimuksessa käytettiin kyselylomakkeen versiota 3.0.

Se koostuu 30 kohteesta, jotka koskevat 15 verkkotunnusta, mukaan lukien yksi globaali terveydentila, toiminta-alueet ja oirealueet. Domain-pisteet muunnetaan asteikolla 0–100, jossa korkeammat pisteet globaalissa elämänlaadussa osoittavat parempaa toimintaa. Sellaisenaan positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa elämänlaadun paranemisen.
Perustaso ja sykli 3, päivä 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, viikko 25, joka toinen jakso jatkovaiheen aikana (C1 D1, C3 D1, C5 D1 jne. C59 D1 asti) ja hoidon loppu. Jokainen sykli koostuu 21 päivästä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat hematologisen parannuksen neutrofiilivasteessa (HI-N) minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän aikana
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikot 1 - viikko 24 tai viikko 1 - viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat hematologisen parannuksen neutrofiilivasteessa (HI-N) per IWG-kriteerit, jotka säilyivät minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän (8 viikon) jakson aikana hoitojakson aikana (viikko 1 - viikko 24 ja viikko 1 - viikko 48) HI-N määriteltiin vähintään 100 %:n kasvuksi ja absoluuttiseksi lisäykseksi > 0,5 x 10^9/l.
Tutkimushoidon viikot 1 - viikko 24 tai viikko 1 - viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat hematologisen parannuksen verihiutalevasteessa (HI-P) minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän aikana
Aikaikkuna: Tutkimushoidon viikot 1 - viikko 24 tai viikko 1 - viikko 48

Hematologisen parantuneen verihiutalevasteen (HI-P) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus määriteltiin HI-P-kriteerit täyttäneiden osallistujien prosenttiosuutena IWG:tä kohden, joka säilyi minkä tahansa peräkkäisen 56 päivän (8 viikon) aikana (viikot 1 - viikko 24). ja viikko 1 - viikko 48) hoitojakson aikana. HI - P -vastaus määriteltiin seuraavasti:

  • Verihiutaleiden absoluuttinen lisäys ≥ 30 x 10^9/l osallistujilla, joiden verihiutaleiden määrä alkaa > 20 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden lisääntyminen < 20 x 10^9/l arvoon > 20 x 10^9/l ja vähintään 100 %
Tutkimushoidon viikot 1 - viikko 24 tai viikko 1 - viikko 48
Keskimääräisen seerumin ferritiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 9 - viikko 24 ja viikko 33 - viikko 48
Keskimääräinen seerumin ferritiinin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta laskettiin erotuksena lähtötilanteen jälkeisen keskimääräisen seerumin ferritiinin (keskiarvo määritettyjen aikapisteiden aikana) ja seerumin ferritiinin lähtötason keskiarvon erotuksena.
Lähtötilanne ja viikot 9 - viikko 24 ja viikko 33 - viikko 48
Muutos lähtötasosta rautakelaatioterapian (ICT) keskimääräisessä päivittäisessä annoksessa
Aikaikkuna: Tutkimushoidon lähtötilanne ja viikot 9 - viikko 24 ja viikko 33 - viikko 48
Keskimääräinen muutos lähtötasosta ICT:n keskimääräisessä päivittäisessä annoksessa keskimäärin viikolta 9 viikolle 24 tai viikosta 33 viikkoon 48. Jokaiselle osallistujalle ICT:n päivittäisen annoksen keskimääräinen muutos laskettiin lähtötilanteen jälkeisen keskimääräisen päiväannoksen ja lähtötason keskimääräisen päiväannoksen erotuksena.
Tutkimushoidon lähtötilanne ja viikot 9 - viikko 24 ja viikko 33 - viikko 48
Aika punasolujen siirrosta riippumattomuuteen (RBC-TI) - viikko 1 - viikko 24
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoidon viikkoon 24
Aika RBC-TI:hen määriteltiin ensimmäisen annoksen ja RBC-TI:n alkamispäivän välisenä aikana osallistujille, jotka saavuttivat RBC-TI:n ≥ 8 viikkoa viikoilla 1–24
Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoidon viikkoon 24
Aika punasolujen siirrosta riippumattomuuteen (RBC-TI) - viikko 1 - viikko 48
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoidon viikkoon 48
Aika RBC-TI:hen määriteltiin ensimmäisen annoksen ja RBC-TI:n alkamispäivän välisenä aikana osallistujille, jotka saavuttivat RBC-TI:n ≥ 8 viikkoa viikon 1–48 aikana.
Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoidon viikkoon 48
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat edenneet akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka etenivät AML:ään koko tutkimuksen ajan
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Aika akuutin myelooisen leukemian (AML) etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Aika AML:n etenemiseen määriteltiin ajalla satunnaistamispäivän ja ensimmäisen AML-diagnoosin välillä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan ≥ 20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä. Osallistujilla, joilla oli AML-diagnoosi, katsottiin olleen tapahtuma, ja osallistujat, jotka eivät edenneet AML:ään analyysin aikana, sensuroitiin viimeisenä arviointipäivänä, mikä ei osoitti etenemistä AML:ksi.
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa analyysihetkellä elossa olleiden ja tutkimuksen keskeyttäneiden tai seurannan vuoksi kadonneiden osalta.
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen (jopa noin 57 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 42 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 83 viikkoon asti)

Tulosmittari kuvaa niiden osallistujien määrää, jotka kokivat erilaisia ​​hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE).

TEAE määriteltiin haittatapahtumiksi (AE), jotka alkoivat ensimmäisen annoksen päivänä tai sen jälkeen ja viimeistään 42 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Tutkija määritti haittavaikutusten suhteen tutkimuslääkkeeseen perustuen AE:n ajoitukseen suhteessa lääkkeen antamiseen ja sen perusteella, voisivatko muut lääkkeet, terapeuttiset interventiot tai taustalla olevat sairaudet antaa riittävän selityksen tapahtumalle. AE vakavuuden tutkija arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versio 4.0) mukaisesti, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vakava, aste 4 = elinikäinen. uhkaava ja luokka 5 = kuolema.
Ensimmäisestä annoksesta 42 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 83 viikkoon asti)
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio näennäisestä puhdistumasta (CL/F)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Näennäinen plasman kokonaispuhdistuma laskettiin annoksena/käyrän alla oleva pinta-ala äärettömään (ꝏ).
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio keskusosaston näennäisestä jakautumistilavuudesta (V1/F)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Luspaterseptin näennäinen jakautumistilavuus laskettiin yhtälön Vz = (CL)/λ mukaisesti.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: eliminaation puoliintumisajan Bayesin arvio (t1/2)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Loppuvaiheen puoliintumisaika laskettiin seuraavan yhtälön mukaisesti: t1/2 = 0,693/λz.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio ajasta maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Tmax määriteltiin luspaterseptin huippupitoisuuteen plasmassa kuluneeksi ajaksi.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio ensimmäisen annoksen enimmäispitoisuudesta (Cmax)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Cmax määriteltiin havaituksi maksimipitoisuudeksi plasmassa, joka saatiin suoraan havaitusta pitoisuudesta ajan funktiona.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio enimmäispitoisuudesta aloitusannokselle (Cmax) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Cmax määriteltiin havaituksi maksimipitoisuudeksi plasmassa, joka saatiin suoraan havaitusta pitoisuudesta vakaassa tilassa.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Farmakokineettiset (PK) parametrit: Bayesin arvio enimmäispitoisuudesta käyrän alla olevalle alueelle vakaassa tilassa aloitusannokselle (AUC^ss)
Aikaikkuna: Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Pysyvän tilan käyrän alla oleva pinta-ala määriteltiin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi vakaan tilan kohdalla. lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaan.
Veriseeruminäytteet otettiin ennen annosta syklillä 1 Päivä 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 ja viikon 25 käynti, jatkovaihe C4 D1 ja päivä 1 joka neljännellä hoitojakson jälkeen.
Osallistujat, joilla on jo olemassa olevia ja/tai hoitoon liittyviä vasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 1 vuoteen ensimmäisen annoksen jälkeen
Osallistujien määrä, joilla oli positiivinen ADA ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja/tai tutkimuksen aikana. Osallistuja laskettiin "hoidon alkaneeksi", jos lähtötilanteen jälkeinen näyte oli positiivinen, kun lähtötilanteen näyte oli ADA-negatiivinen, tai positiivinen lähtötilanteen jälkeinen näyte, jonka tiitteri oli ≥ 4-kertainen lähtötason tiitteriin verrattuna näyte oli ADA-positiivinen. Osallistuja laskettiin "olemassa olevaksi", jos lähtötilanteen näyte oli ADA-positiivinen ja osallistuja ei ollut pätevä "hoitoon tulevaksi".
Satunnaistamisesta 1 vuoteen ensimmäisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Yhteistyökumppanit

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa