Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование луспатерцепта (ACE-536) для лечения анемии из-за миелодиспластических синдромов очень низкого, низкого или промежуточного риска (MEDALIST)

19 ноября 2021 г. обновлено: Celgene

Фаза 3, двойное слепое рандомизированное исследование для сравнения эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) по сравнению с плацебо для лечения анемии, вызванной IPSS-R очень низким, низким или промежуточным риском миелодиспластических синдромов у субъектов с кольцом Сидеробласты, которым требуется переливание эритроцитов.

Исследование будет проводиться в соответствии с Международным советом по гармонизации (ICH) технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком/надлежащей клинической практики (GCP) и применимых нормативных требований.

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для определения эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) по сравнению с плацебо у участников с анемией в соответствии с пересмотренной международной прогностической системой оценки (IPSS-R). очень низкий, низкий или промежуточный МДС с кольцевидными сидеробластами, которым требуется переливание эритроцитов (эритроцитов).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анемия считается одной из наиболее распространенных цитопений у пациентов с миелодиспластическими синдромами — общим термином, используемым для описания нарушений, связанных с неэффективной выработкой эритроцитов, лейкоцитов и/или тромбоцитов. По степени тяжести от легкой (бессимптомной) до тяжелой анемия может привести к тому, что пациентам потребуется регулярное переливание эритроцитарной массы (эритроцитарной массы), что может привести к дальнейшим осложнениям из-за перегрузки железом. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности луспатерцепта по сравнению с плацебо у пациентов с анемией, которые относятся к категории пересмотренной Международной прогностической системы оценки (IPSS-R) с очень низким, низким или промежуточным риском миелодиспластического синдрома (МДС), имеют кольцо присутствуют сидеробласты и требуют постоянного переливания эритроцитов. Дизайн исследования предусматривает период первоначальной рандомизации пациентов либо в группу лупатерцепта, либо в группу плацебо, за которым следует период двойного слепого лечения, а затем визит для оценки заболевания МДС. Для тех пациентов, у которых определено клиническое улучшение, согласно оценке исследователя исследования на этом визите для оценки заболевания, им будет разрешено войти в двойную слепую расширенную фазу исследования. После того, как пациенты прекращают прием исследуемого препарата, они переходят к периоду наблюдения после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Испания
      • Barakaldo, Испания, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Италия
      • Allessandria, Италия, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Италия, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Италия, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Италия, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Соединенное Королевство, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Турция, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Франция
      • Angers, Франция, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Франция, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Франция, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Франция, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Франция, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Швеция, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Швеция, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Документально подтвержденный диагноз МДС в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/франко-американской британской (FAB), соответствующий классификации IPSS R заболевания с очень низким, низким или промежуточным риском, и:

Кольцевые сидеробласты ≥ 15% эритроидных предшественников в костном мозге или ≥ 5% (но < 15%), если присутствует мутация SF3B1.

  • < 5% бластов в костном мозге
  • Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) < 13 000/мкл 3. Требуется переливание эритроцитарной массы 4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 лечение препаратами, стимулирующими эритропоэтин (ESA), определяется как:
  • Рефрактерность к предшествующему лечению препаратами, стимулирующими эритропоэтин: документальное подтверждение отсутствия ответа или ответа, который больше не сохраняется на предыдущую схему, содержащую ЭСС, либо в виде монотерапии, либо в комбинации (например, с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ); схема ЭСС должен быть либо рекомбинантный человеческий эритропоэтин (rHu EPO) ≥ 40 000 МЕ/неделю, по крайней мере, 8 доз, либо эквивалентный ИЛИ дарбэпоэтин альфа ≥ 500 мкг Q3W, по крайней мере, 4 дозы или эквивалент
  • Непереносимость предшествующего лечения ЭСС: документальное подтверждение отмены предшествующей схемы, содержащей ЭСС, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации (например, с Г-КСФ) в любое время после введения из-за непереносимости или нежелательного явления.
  • ESA неприемлемо: низкая вероятность ответа на ESA на основании уровня эндогенного сывороточного эритропоэтина > 200 ЕД/л у субъектов, ранее не получавших ESA.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

  1. Предшествующая терапия агентами, модифицирующими заболевание, по поводу основного заболевания МДС.
  2. Ранее лечился либо луспатерцептом (ACE-536), либо сотатерцептом (ACE-011).
  3. МДС, связанный с цитогенетической аномалией del 5q
  4. Вторичный МДС, т.е. МДС, о котором известно, что он возник в результате химического повреждения или лечения химиотерапией и/или лучевой терапией по поводу других заболеваний.

  5. Известная клинически значимая анемия из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, или аутоиммунная или наследственная гемолитическая анемия, или желудочно-кишечное кровотечение

    - Дефицит железа должен определяться сывороточным ферритином, меньшим или равным 15 мкг/л, и дополнительным тестированием, если это клинически показано (например, расчетная насыщенность трансферрина [железо/общая железосвязывающая способность меньше или равна 20%] или окраска аспирата костного мозга для железа).

  6. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток
  7. Известный анамнез диагноза острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

  8. Использование любого из следующего в течение 5 недель до рандомизации:

    • противораковое цитотоксическое химиотерапевтическое средство или лечение
    • кортикостероиды, за исключением субъектов, получающих стабильную или уменьшающуюся дозу в течение ≥ 1 недели до рандомизации для лечения заболеваний, отличных от МДС
    • железохелатирующие агенты, за исключением субъектов, получающих стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 8 недель до рандомизации
    • другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, интерлейкин-3)
    • исследуемое лекарство или устройство или утвержденная терапия для исследовательского использования. Если известен период полувыведения предыдущего исследуемого продукта, использование в пределах 5-кратного периода полувыведения до рандомизации или в течение 5 недель, в зависимости от того, что дольше, исключается.

  9. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС, если только у субъекта не было заболевания (включая завершение любого активного или адъювантного лечения предшествующего злокачественного новообразования) в течение ≥ 5 лет. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями:

    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])
  10. Крупная операция в течение 8 недель до рандомизации. Субъекты должны полностью оправиться от любой предыдущей операции до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука - Луспатерцепт (ACE-536)
Начальная доза 1,0 мг/кг подкожно каждые 3 недели.
Лекарство: Люспатерцепт
Другие имена:
  • ACE-536
Плацебо Компаратор: Контрольная рука: плацебо
Подкожные инъекции каждые 3 недели
Другой: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитарной массы (RBC-TI) ≥ 8 недель с 1-й по 24-ю неделю
Временное ограничение: С 1-й по 24-ю неделю исследуемого лечения
Реакция RBC-TI определялась как отсутствие каких-либо переливаний эритроцитов (RBC) в течение любого последовательного 56-дневного (8-недельного) периода (т. е. дни с 1 по 56, дни со 2 по 57, дни с 3 по 58 и т. д.). ) в течение первых 24 недель исследуемого лечения. Участники должны были иметь не менее 56 дней (≥ 8 недель) независимости от переливания крови до (и включая) предельной даты 24 недели, чтобы квалифицироваться как ответившие. Участники, которые не смогли достичь RBC-TI по ​​крайней мере за 56 дней до или в дату отсечения, считались не ответившими на лечение.
С 1-й по 24-ю неделю исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитарной массы (RBC-TI) ≥ 12 недель с 1-й по 24-ю неделю
Временное ограничение: С 1-й по 24-ю неделю исследуемого лечения
Ответ RBC-TI определяли как отсутствие каких-либо переливаний эритроцитов (RBC) в течение любого последовательного 84-дневного (12-недельного) периода (т. е. дни с 1 по 84, дни со 2 по 85, дни с 3 по 86 и т. д.). ) в течение первых 24 недель лечения.
С 1-й по 24-ю неделю исследуемого лечения
Процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитарной массы (RBC-TI) ≥ 12 недель с 1 по 48 неделю
Временное ограничение: С 1-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Ответ RBC-TI определяли как отсутствие каких-либо переливаний эритроцитов (RBC) в течение любого последовательного 84-дневного (12-недельного) периода (т. е. дни с 1 по 84, дни со 2 по 85, дни с 3 по 86 и т. д.). ) в течение первых 48 недель лечения.
С 1-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитарной массы (RBC-TI) ≥ 8 недель с 1-й по 48-ю неделю
Временное ограничение: С 1-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Реакция RBC-TI определялась как отсутствие каких-либо переливаний эритроцитов (RBC) в течение любого последовательного 56-дневного (8-недельного) периода (т. е. дни с 1 по 56, дни со 2 по 57, дни с 3 по 58 и т. д.). ) с 1-й по 48-ю неделю. Участники должны были иметь по крайней мере 56 дней (≥ 8 недель) независимости от переливания до (и включая) предельной даты 48 недели, чтобы квалифицироваться как ответившие. Участники, которым не удалось достичь RBC-TI по ​​крайней мере за 56 дней до 48-й недели, считались не ответившими на лечение.
С 1-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Изменение количества единиц эритроцитов, перелитых в течение фиксированного 16-недельного периода, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (16 недель до первой дозы исследуемого препарата) и недели с 9 по 24 или недели с 33 по 48
Среднее изменение общего количества единиц эритроцитов (эритроцитов), перелитых за фиксированный 16-недельный период (неделя 9-24 или неделя 33-48), по сравнению с общим количеством единиц эритроцитов, перелитых за 16 недель непосредственно в или до первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (16 недель до первой дозы исследуемого препарата) и недели с 9 по 24 или недели с 33 по 48
Процент участников, достигших модифицированного гематологического эритроидного ответа (mHI-E) в течение любого последовательного 56-дневного периода
Временное ограничение: С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю
Модифицированный ответ HI-E определялся как процент участников, отвечающих модифицированному HI-E по данным Международной рабочей группы (IWG), который сохранялся в течение 56-дневного периода подряд в течение периода лечения. Для участников с исходной нагрузкой на переливание эритроцитов ≥ 4 единиц/8 недель mHI-E определяли как снижение количества переливаний эритроцитов не менее чем на 4 единицы/8 недель; для участников с исходной нагрузкой на переливание эритроцитов <4 единиц/8 недель mHI-E определяли как среднее повышение уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл в течение 8 недель при отсутствии переливаний эритроцитов.
С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю
Процент участников, достигших среднего повышения уровня гемоглобина (Hgb) не менее чем на 1,0 г/дл в течение любого последовательного 56-дневного периода при отсутствии переливания эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: С 1-й по 24-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
Среднее повышение hgb ≥ 1,0 г/дл анализировали как процент участников с повышением hgb ≥ 1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем (после применения правила 14/3 дней), которое сохранялось в течение любых последовательных 56 дней (8 дней). -нед) при отсутствии трансфузий эритроцитов в период лечения. (с недели 1 по неделю 24 и с недели 1 по неделю 48).
С 1-й по 24-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов (RBC-TI) — с 1 по 24 неделю
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 16 недель после последней дозы, примерно до 93 недель.
Продолжительность RBC-TI определяли как наибольшую продолжительность ответа для участников, достигших RBC-TI ≥ 8 недель в течение периода лечения с 1-й по 24-ю неделю. Участники, у которых сохранялся RBC-TI до конца периода лечения, подвергались цензуре на дату прекращения IP или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиану оценивали по нестратифицированному методу Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до 16 недель после последней дозы, примерно до 93 недель.
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов (RBC-TI) — с 1 по 48 неделю
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 16 недель после последней дозы, примерно до 93 недель.
Продолжительность RBC-TI определяли как наибольшую продолжительность ответа для участников, достигших RBC-TI ≥ 8 недель в течение периода лечения с 1-й по 48-ю неделю. Участники, у которых сохранялся RBC-TI до конца периода лечения, подвергались цензуре на дату прекращения IP или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиану оценивали по нестратифицированному методу Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до 16 недель после последней дозы, примерно до 93 недель.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) Глобальная оценка качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 3, день 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, 25 неделя, каждый второй цикл во время расширенной фазы (C1 D1, C3 D1, C5 D1 и т. д. до C59 D1) и конец лечения. Каждый цикл состоит из 21 дня.

Анкета EORTC представляет собой утвержденную меру качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), применимую к участникам с любым диагнозом рака. В исследовании использовалась версия 3.0 опросника.

Он состоит из 30 элементов, относящихся к 15 доменам, включая один глобальный статус здоровья, функциональные домены и домены симптомов. Оценки домена преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы по общему показателю качества жизни указывают на лучшую функцию. Таким образом, положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.
Исходный уровень и цикл 3, день 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, 25 неделя, каждый второй цикл во время расширенной фазы (C1 D1, C3 D1, C5 D1 и т. д. до C59 D1) и конец лечения. Каждый цикл состоит из 21 дня.
Процент участников, достигших гематологического улучшения ответа нейтрофилов (HI-N) в течение любого последовательного 56-дневного периода
Временное ограничение: С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю исследуемого лечения
Процент участников, достигших гематологического улучшения ответа нейтрофилов (HI-N) в соответствии с критериями IWG, сохраняющегося в течение любого последовательного 56-дневного (8-недельного) периода в течение периода лечения (с 1-й по 24-ю неделю и с 1-й по 48-ю неделю) HI-N определяли как увеличение по крайней мере на 100% и абсолютное увеличение > 0,5 X 10^9/л.
С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю исследуемого лечения
Процент участников, достигших гематологического улучшения реакции тромбоцитов (HI-P) в течение любого последовательного 56-дневного периода
Временное ограничение: С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю исследуемого лечения

Процент участников, достигших гематологического улучшения реакции тромбоцитов (HI-P), определяли как процент участников, отвечающих критериям HI-P в соответствии с IWG, которые сохранялись в течение любого последовательного 56-дневного (8-недельного) периода (от недели 1 до недели 24). и с 1-й по 48-ю неделю) в течение периода лечения. HI-P ответ определяли как:

  • Абсолютное увеличение тромбоцитов на ≥ 30 X 10 ^ 9 / л для участников, начинающих с > 20 X 10 ^ 9 / л тромбоцитов.
  • Увеличение тромбоцитов с < 20 X 10 ^ 9 / л до > 20 X 10 ^ 9 / л и не менее чем на 100%
С 1 по 24 неделю или с 1 по 48 неделю исследуемого лечения
Изменение среднего уровня ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и с 9-й по 24-ю неделю и с 33-й по 48-ю неделю
Среднее изменение среднего значения ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между средним значением ферритина в сыворотке после исходного уровня (усредненным за указанные моменты времени) и исходным средним значением ферритина в сыворотке.
Исходный уровень и с 9-й по 24-ю неделю и с 33-й по 48-ю неделю
Изменение средней суточной дозы железохелатирующей терапии (ICT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и с 9-й по 24-ю неделю и с 33-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Среднее изменение средней суточной дозы ИКТ по ​​сравнению с исходным уровнем за период с 9-й по 24-ю неделю или с 33-й по 48-ю неделю. Для каждого участника среднее изменение суточной дозы ИКТ рассчитывали как разницу между средней суточной дозой после исходного уровня и средней суточной дозой на исходном уровне.
Исходный уровень и с 9-й по 24-ю неделю и с 33-й по 48-ю неделю исследуемого лечения
Время до независимости от переливания эритроцитов (RBC-TI) - с 1 по 24 неделю
Временное ограничение: От первой дозы до 24 недели исследуемого лечения
Время до TI эритроцитов определяли как время между датой введения первой дозы и датой начала TI эритроцитов, впервые наблюдаемой у участников, достигших TI эритроцитов ≥ 8 недель в течение недели с 1 по неделю 24.
От первой дозы до 24 недели исследуемого лечения
Время до независимости от переливания эритроцитов (RBC-TI) - с 1 по 48 неделю
Временное ограничение: От первой дозы до 48 недели исследуемого лечения
Время до TI эритроцитов определяли как время между датой введения первой дозы и датой начала TI эритроцитов, впервые наблюдаемой у участников, достигших TI эритроцитов ≥ 8 недель в течение недели с 1 по неделю 48.
От первой дозы до 48 недели исследуемого лечения
Процент участников, у которых развился острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Процент участников, дошедших до AML на протяжении всего исследования
От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Время до прогрессирования острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Время до прогрессирования ОМЛ определяли как время между датой рандомизации и первым диагнозом ОМЛ в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≥ 20% бластов в периферической крови или костном мозге. Считалось, что у участников с диагнозом ОМЛ было событие, участники, у которых не прогрессировал ОМЛ на момент анализа, подвергались цензуре на дату последней оценки, которая не указывала на прогрессирование ОМЛ.
От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации исследуемого препарата до смерти по любой причине. Общая выживаемость подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник жив, для участников, которые были живы на момент анализа, и для тех, кто прекратил участие в исследовании или был потерян для последующего наблюдения.
От рандомизации до завершения исследования (примерно до 57 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 42 дней после последней дозы (приблизительно до 83 недель)

Критерий исхода описывает количество участников, которые испытали различные типы нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE).

TEAE определяли как нежелательные явления (AE), которые начались в день или после дня введения первой дозы и в день или ранее через 42 дня после последней дозы IP.

Исследователь определил взаимосвязь НЯ с исследуемым препаратом, основываясь на времени возникновения НЯ по отношению к приему препарата, а также на том, могут ли другие препараты, терапевтические вмешательства или основные состояния дать достаточное объяснение события. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 4.0), где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = пожизненная. угроза и 5 класс = смерть.
С даты первой дозы до 42 дней после последней дозы (приблизительно до 83 недель)
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка кажущегося клиренса (CL/F)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Кажущийся общий плазменный клиренс рассчитывали как доза/площадь под кривой до бесконечности (ꝏ).
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка кажущегося объема распределения в центральном отделе (V1/F)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Кажущийся объем распределения люспатерцепта рассчитывали по уравнению Vz = (CL)/λ.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка периода полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Терминальный период полувыведения рассчитывали по следующей формуле: t1/2 = 0,693/λz.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка времени достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Tmax определяли как наблюдаемое время до достижения максимальной концентрации луспатерцепта в плазме.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка максимальной концентрации для первой дозы (Cmax)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Cmax определяли как наблюдаемую максимальную концентрацию в плазме, полученную непосредственно из наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка максимальной концентрации для начальной дозы (Cmax) в стабильном состоянии
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Cmax определяли как наблюдаемую максимальную концентрацию в плазме, полученную непосредственно из наблюдаемой концентрации в стационарном состоянии.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Фармакокинетические (ФК) параметры: байесовская оценка максимальной концентрации для площади под кривой в стационарном состоянии для начальной дозы (AUC^ss)
Временное ограничение: Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Площадь под кривой стационарного состояния определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для стационарного состояния. рассчитывается по линейному правилу трапеций.
Образцы сыворотки крови, взятые перед введением дозы во время цикла 1, день 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 и визит на 25-й неделе, дополнительная фаза C4 D1 и день 1 каждого четвертого визита последующий цикл лечения.
Участники с ранее существовавшими и/или возникшими после лечения антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года после первой дозы
Количество участников с положительным ADA до приема исследуемого препарата и/или во время исследования. Участник считался «неотложным лечением», если был положительный образец после исходного уровня, в то время как исходный образец был отрицательным по ADA, или был положительный образец после исходного уровня с титром ≥ 4 раза от исходного титра, в то время как исходный уровень образец был ADA положительным. Участник считался «ранее существовавшим», если исходный образец был положительным на ADA, и участник не подходил для «неотложного лечения».
От рандомизации до 1 года после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Соавторы

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться