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Um estudo de Luspatercept (ACE-536) para tratar anemia devido a síndromes mielodisplásicas de risco muito baixo, baixo ou intermediário (MEDALIST)

19 de novembro de 2021 atualizado por: Celgene

Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3 para comparar a eficácia e segurança do Luspatercept (ACE-536) versus placebo para o tratamento da anemia devido ao IPSS-R Síndromes mielodisplásicas de risco muito baixo, baixo ou intermediário em indivíduos com anel Sideroblastos que requerem transfusões de glóbulos vermelhos.

O estudo será conduzido em conformidade com o Conselho Internacional de Harmonização (ICH) de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano/Boas Práticas Clínicas (GCP) e requisitos regulatórios aplicáveis.

Este é um estudo multicêntrico de Fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para determinar a eficácia e segurança do luspatercepte (ACE-536) versus placebo em participantes com anemia devido ao Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R). MDS muito baixa, baixa ou intermediária com sideroblastos em anel que requerem transfusões de glóbulos vermelhos (RBC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A anemia é considerada uma das citopenias mais prevalentes em pacientes com síndromes mielodisplásicas, um termo abrangente usado para descrever distúrbios relacionados à produção ineficaz de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e/ou plaquetas. Variando em gravidade de leve (assintomática) a grave, a anemia pode resultar em pacientes que necessitam de transfusões regulares de glóbulos vermelhos (hemácias), o que pode levar a complicações adicionais devido à sobrecarga de ferro. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de luspatercept versus placebo em pacientes anêmicos que são classificados como Síndrome Mielodisplásica (SMD) de risco muito baixo, baixo ou intermediário do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (IPSS-R), têm sideroblastos presentes e requerem transfusões constantes de hemácias. O desenho do estudo permitirá um período de randomização inicial dos pacientes no braço luspatercept ou placebo, seguido por um período de tratamento duplo-cego e, em seguida, uma visita de avaliação da doença MDS. Para aqueles pacientes que estão determinados a apresentar benefício clínico conforme julgado pelo investigador do estudo por esta visita de avaliação da doença, eles terão permissão para entrar na Fase de Extensão duplo-cego do estudo. Assim que os pacientes forem descontinuados do tratamento do estudo, eles entrarão em um período de acompanhamento pós-tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

229

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Espanha
      • Barakaldo, Espanha, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Angers, França, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, França, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, França, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, França, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, França, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, França, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, França, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, França, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holanda, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Itália
      • Allessandria, Itália, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Itália, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Itália, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Itália, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Itália, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Peru, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Peru, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Peru, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Reino Unido, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Suécia, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Suécia, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
  2. Diagnóstico documentado de SMD de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Franco-Americana Britânica (FAB) que atende à classificação IPSS R de doença de risco muito baixo, baixo ou intermediário e:

Sideroblasto em anel ≥ 15% de precursores eritroides na medula óssea ou ≥ 5% (mas < 15%) se a mutação SF3B1 estiver presente.

  • < 5% de blastos na medula óssea
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) do sangue periférico < 13.000/µL 3. Requer transfusões de glóbulos vermelhos 4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 5. Indivíduos refratários/intolerantes/inelegíveis a tratamentos anteriores tratamento com agentes estimulantes de eritropoetina (ESA), definido como:
  • Refratário ao tratamento anterior com agentes estimulantes de eritropoetina: documentação de não resposta ou resposta que não é mais mantida ao regime prévio contendo ESA, como agente único ou combinação (por exemplo, com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF); regime ESA deve ter sido eritropoietina humana recombinante (rHu EPO) ≥ 40.000 UI/semana por pelo menos 8 doses ou equivalente OU darbepoetina alfa ≥ 500 μg Q3W por pelo menos 4 doses ou equivalente
  • Intolerante ao tratamento anterior com ESA: documentação de descontinuação do regime anterior contendo ESA, como agente único ou combinação (por exemplo, com G-CSF), a qualquer momento após a introdução devido a intolerância ou um evento adverso
  • ESA inelegível: baixa chance de resposta à base ESA no nível de eritropoetina sérica endógena > 200 U/L para indivíduos não tratados anteriormente com ESAs

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

  1. Terapia prévia com agentes modificadores da doença para doença MDS subjacente.
  2. Anteriormente tratado com luspatercept (ACE-536) ou sotatercept (ACE-011)
  3. SMD associada a anormalidade citogenética del 5q
  4. MDS secundária, ou seja, MDS que se sabe ter surgido como resultado de lesão química ou tratamento com quimioterapia e/ou radiação para outras doenças.

  5. Anemia clinicamente significativa conhecida devido a deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, anemia hemolítica autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal

    - deficiência de ferro a ser determinada por ferritina sérica menor ou igual a 15 ug/L e testes adicionais se clinicamente indicado (por exemplo, saturação de transferrina calculada [ferro/capacidade total de ligação de ferro menor ou igual a 20%] ou coloração de aspirado de medula óssea para ferro).

  6. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas
  7. História conhecida de diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA)

  8. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 5 semanas antes da randomização:

    • agente quimioterápico citotóxico anticancerígeno ou tratamento
    • corticosteroide, exceto para indivíduos em dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da randomização para outras condições médicas que não SMD
    • agentes quelantes de ferro, exceto para indivíduos em dose estável ou decrescente por pelo menos 8 semanas antes da randomização
    • outros fatores de crescimento hematopoiético de hemácias (por exemplo, interleucina-3)
    • medicamento ou dispositivo experimental, ou terapia aprovada para uso experimental. Se a meia-vida do produto experimental anterior for conhecida, use dentro de 5 vezes a meia-vida antes da randomização ou dentro de 5 semanas, o que for mais longo será excluído.

  9. História prévia de malignidades, exceto MDS, a menos que o sujeito esteja livre da doença (incluindo a conclusão de qualquer tratamento ativo ou adjuvante para malignidade anterior) por ≥ 5 anos. No entanto, indivíduos com as seguintes condições históricas/concorrentes são permitidos:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Carcinoma in situ da mama
    • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, linfonodos, metástase [TNM])
  10. Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço Experimental - Luspatercept (ACE-536)
Dose inicial de 1,0 mg/kg de injeção subcutânea a cada 3 semanas
Medicamento: Luspatercept
Outros nomes:
  • ACE-536
Comparador de Placebo: Braço de controle: Placebo
Injeção subcutânea a cada 3 semanas
Outro: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) ≥ 8 semanas da semana 1 à semana 24
Prazo: Da semana 1 até a semana 24 do tratamento do estudo
A resposta RBC-TI foi definida como a ausência de qualquer transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante qualquer período consecutivo de 56 dias (8 semanas) (ou seja, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57, Dias 3 a 58, etc. ) durante as primeiras 24 semanas de tratamento do estudo. Os participantes tinham que ter pelo menos 56 dias (≥ 8 semanas) de independência de transfusão antes (e incluindo) a data limite da semana 24 para se qualificarem como respondedores. Os participantes que falharam em atingir RBC-TI pelo menos 56 dias antes ou na data limite foram contados como não respondedores.
Da semana 1 até a semana 24 do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) ≥ 12 semanas da semana 1 à semana 24
Prazo: Da semana 1 até a semana 24 do tratamento do estudo
A resposta RBC-TI foi definida como a ausência de qualquer transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante qualquer período consecutivo de 84 dias (12 semanas) (ou seja, dias 1 a 84, dias 2 a 85, dias 3 a 86, etc. ) durante as primeiras 24 semanas de tratamento.
Da semana 1 até a semana 24 do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que obtiveram independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) ≥ 12 semanas da semana 1 à semana 48
Prazo: Da semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
A resposta RBC-TI foi definida como a ausência de qualquer transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante qualquer período consecutivo de 84 dias (12 semanas) (ou seja, dias 1 a 84, dias 2 a 85, dias 3 a 86, etc. ) durante as primeiras 48 semanas de tratamento.
Da semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que alcançaram a independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) ≥ 8 semanas da semana 1 até a semana 48
Prazo: Da semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
A resposta RBC-TI foi definida como a ausência de qualquer transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante qualquer período consecutivo de 56 dias (8 semanas) (ou seja, Dias 1 a 56, Dias 2 a 57, Dias 3 a 58, etc. ) durante a Semana 1 até a Semana 48. Os participantes tinham que ter pelo menos 56 dias (≥ 8 semanas) de independência transfusional antes (e incluindo) a data limite da Semana 48 para se qualificarem como respondedores. Os participantes que falharam em atingir RBC-TI pelo menos 56 dias antes da semana 48 foram contados como não respondedores.
Da semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
Mudança da linha de base em unidades de hemácias transfundidas durante um período fixo de 16 semanas
Prazo: Na linha de base (16 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo) e semanas 9 a 24 ou semanas 33 a 48
Alteração média no número total de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidas durante um período fixo de 16 semanas (Semana 9-24 ou Semana 33-48) em relação ao número total de unidades de hemácias transfundidas nas 16 semanas imediatamente ou antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Na linha de base (16 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo) e semanas 9 a 24 ou semanas 33 a 48
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta eritroide hematológica modificada (mHI-E) em qualquer período consecutivo de 56 dias
Prazo: Semana 1 a 24 ou Semana 1 a Semana 48
Uma resposta HI-E modificada foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram o HI-E modificado pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) sustentado por um período consecutivo de 56 dias durante o período de tratamento. Para participantes com carga de transfusão de hemácias basal de ≥ 4 unidades/8 semanas, um mHI-E foi definido como uma redução na transfusão de hemácias de pelo menos 4 unidades/8 semanas; para participantes com carga de transfusão de hemácias basal de <4 unidades/8 semanas, mHI-E, foi definido como um aumento médio na hemoglobina de ≥ 1,5 g/dL por 8 semanas na ausência de transfusões de hemácias.
Semana 1 a 24 ou Semana 1 a Semana 48
Porcentagem de participantes que obtiveram um aumento médio de hemoglobina (Hgb) de pelo menos 1,0 g/dL em qualquer período consecutivo de 56 dias na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Semana 1 até a semana 24 e semana 1 até a 48
Um aumento médio de hgb de ≥ 1,0 g/dL foi analisado como a porcentagem de participantes com um aumento de hgb ≥ 1,0 g/dL em comparação com a linha de base (após a aplicação da regra de 14/3 dias) que foi mantida durante 56 dias consecutivos (8 -semana) na ausência de transfusões de hemácias durante o período de tratamento. (Semana 1 a Semana 24 e Semana 1 a Semana 48).
Semana 1 até a semana 24 e semana 1 até a 48
Duração da independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) - Semana 1 até a semana 24
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 16 semanas após a última dose, até aproximadamente 93 semanas
A duração de RBC-TI foi definida como a maior duração de resposta para participantes que atingiram RBC-TI de ≥ 8 semanas durante o período de tratamento da Semana 1 até a Semana 24. Os participantes que mantiveram RBC-TI até o final do período de tratamento foram censurados na data da descontinuação do IP ou morte, o que ocorrer primeiro. A mediana foi estimada pelo método não estratificado de Kaplan Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até 16 semanas após a última dose, até aproximadamente 93 semanas
Duração da independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) - Semana 1 até a semana 48
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 16 semanas após a última dose, até aproximadamente 93 semanas
A duração de RBC-TI foi definida como a maior duração de resposta para participantes que atingiram RBC-TI de ≥ 8 semanas durante o período de tratamento da Semana 1 até a Semana 48. Os participantes que mantiveram RBC-TI até o final do período de tratamento foram censurados na data da descontinuação do IP ou morte, o que ocorrer primeiro. A mediana foi estimada pelo método não estratificado de Kaplan Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até 16 semanas após a última dose, até aproximadamente 93 semanas
Mudança média desde a linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) Pontuação Global de Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base e Ciclo 3, Dia 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Semana 25, a cada dois ciclos durante a fase de extensão (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. até C59 D1) e final do tratamento. Cada ciclo é composto por 21 dias.

O questionário EORTC é uma medida validada de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) aplicável a participantes com qualquer diagnóstico de câncer. A versão 3.0 do questionário foi utilizada no estudo.

É composto por 30 itens que abordam 15 domínios, incluindo um estado de saúde global, domínios funcionais e domínios de sintomas. Os escores de domínio são transformados em uma escala de 0 a 100, onde pontuações mais altas no escore global de qualidade de vida indicam melhor função. Como tal, uma mudança positiva na pontuação da linha de base indica uma melhoria na qualidade de vida.
Linha de base e Ciclo 3, Dia 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Semana 25, a cada dois ciclos durante a fase de extensão (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. até C59 D1) e final do tratamento. Cada ciclo é composto por 21 dias.
Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora hematológica na resposta de neutrófilos (HI-N) em qualquer período consecutivo de 56 dias
Prazo: Semana 1 até a semana 24 ou semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora hematológica na resposta de neutrófilos (HI-N) de acordo com os critérios do IWG mantida durante qualquer período consecutivo de 56 dias (8 semanas), durante o período de tratamento (Semana 1 a Semana 24 e Semana 1 a Semana 48) HI-N foi definido como um aumento de pelo menos 100% e um aumento absoluto > 0,5 X 10^9/L.
Semana 1 até a semana 24 ou semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora hematológica na resposta plaquetária (HI-P) em qualquer período consecutivo de 56 dias
Prazo: Semana 1 até a semana 24 ou semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo

A porcentagem de participantes que atingiram uma resposta plaquetária de melhora hematológica (HI-P) foi definida como a porcentagem de participantes que atendem aos critérios HI-P pelo IWG sustentado durante qualquer período consecutivo de 56 dias (8 semanas) (Semana 1 a Semana 24 e Semana 1 a Semana 48) durante o período de tratamento. A resposta HI - P foi definida como:

  • Aumento absoluto de ≥ 30 X 10^9/L em plaquetas para participantes começando com > 20 X 10^9/L plaquetas
  • Aumento de plaquetas de < 20 X 10^9/L para > 20 X 10^9/L e em pelo menos 100%
Semana 1 até a semana 24 ou semana 1 até a semana 48 do tratamento do estudo
Mudança da linha de base na ferritina sérica média
Prazo: Linha de base e Semana 9 até a Semana 24 e Semana 33 até a Semana 48
A alteração média da linha de base na ferritina sérica média foi calculada como a diferença da ferritina sérica média pós-basal (média dos pontos de tempo especificados) e a ferritina sérica média da linha de base.
Linha de base e Semana 9 até a Semana 24 e Semana 33 até a Semana 48
Mudança da linha de base na dose diária média de terapia de quelação de ferro (ICT)
Prazo: Linha de base e Semana 9 até a Semana 24 e Semana 33 até a Semana 48 do tratamento do estudo
Alteração média da linha de base na dose média diária de ICT calculada durante a Semana 9 até a Semana 24 ou Semana 33 até a Semana 48. Para cada participante, a alteração média na dose diária de ICT foi calculada como a diferença entre a dose diária média pós-basal e a dose diária média basal.
Linha de base e Semana 9 até a Semana 24 e Semana 33 até a Semana 48 do tratamento do estudo
Tempo para independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) - Semana 1 até a semana 24
Prazo: Desde a primeira dose até a semana 24 do tratamento do estudo
O tempo para RBC-TI foi definido como o tempo entre a data da primeira dose e a data de início do RBC-TI observado pela primeira vez para participantes que atingiram RBC-TI de ≥ 8 semanas durante a Semana 1 até a Semana 24
Desde a primeira dose até a semana 24 do tratamento do estudo
Tempo para independência da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC-TI) - Semana 1 até a semana 48
Prazo: Desde a primeira dose até a semana 48 do tratamento do estudo
O tempo para RBC-TI foi definido como o tempo entre a data da primeira dose e a data de início do RBC-TI observado pela primeira vez para participantes que atingiram RBC-TI de ≥ 8 semanas durante a Semana 1 até a Semana 48
Desde a primeira dose até a semana 48 do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que evoluíram para leucemia mielóide aguda (LMA)
Prazo: Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
Porcentagem de participantes que progrediram para AML ao longo do estudo
Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
Tempo para Progressão da Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
O tempo para a progressão da LMA foi definido como o tempo entre a data de randomização e o primeiro diagnóstico de LMA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de ≥ 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea. Os participantes com diagnóstico de LMA foram considerados como tendo um evento, os participantes que não evoluíram para LMA no momento da análise foram censurados na data da última avaliação que não indicava progressão para LMA.
Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
A sobrevida geral foi definida como o tempo desde a data de randomização do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa. A sobrevida global foi censurada na última data em que se sabia que o participante estava vivo para os participantes que estavam vivos no momento da análise e para aqueles que interromperam o estudo ou perderam o acompanhamento.
Da randomização à conclusão do estudo (até aproximadamente 57 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 42 dias após a última dose (até aproximadamente 83 semanas)

A medida de resultado descreve o número de participantes que experimentaram diferentes tipos de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).

Os TEAEs foram definidos como Eventos Adversos (EAs) que começaram no dia ou após o dia da primeira dose e no ou antes de 42 dias após a última dose de IP.

O investigador determinou a relação de um EA com o medicamento do estudo com base no momento do EA em relação à administração do medicamento e se outros medicamentos, intervenções terapêuticas ou condições subjacentes poderiam ou não fornecer uma explicação suficiente para o evento. A gravidade de um EA foi avaliada pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Versão 4.0), onde Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Vida- ameaçador e Grau 5 = Morte.
Desde a data da primeira dose até 42 dias após a última dose (até aproximadamente 83 semanas)
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana de Depuração Aparente (CL/F)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
A depuração plasmática total aparente foi calculada como Dose/Área sob a curva até o infinito (ꝏ).
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana do Volume Aparente de Distribuição do Compartimento Central (V1/F)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
O volume aparente de distribuição do luspatercept foi calculado de acordo com a equação Vz = (CL)/λ.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa bayesiana da meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
A meia-vida da fase terminal foi calculada de acordo com a seguinte equação: t1/2 = 0,693/λz.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana de Tempo para Alcançar a Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
O Tmax foi definido como o tempo observado até à concentração plasmática máxima de luspatercept.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Concentração Máxima para a Primeira Dose (Cmax)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada, obtida diretamente da concentração observada versus tempo.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Concentração Máxima para a Dose Inicial (Cmax) no Estado Estacionário
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada, obtida diretamente da concentração observada em estado estacionário.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Parâmetros Farmacocinéticos (PK): Estimativa Bayesiana da Concentração Máxima para a Área Sob a Curva no Estado Estacionário para a Dose Inicial (AUC^ss)
Prazo: Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
A área sob a curva de estado estacionário foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo para um estado estacionário. calculado pela regra trapezoidal linear.
Amostras de soro sanguíneo coletadas antes da dose no ciclo 1, dia 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita da semana 25, fase de extensão C4 D1 e dia 1 de cada quarto ciclo de tratamento posteriormente.
Participantes com anticorpos antidrogas pré-existentes e/ou emergentes do tratamento (ADA)
Prazo: Da randomização até 1 ano após a primeira dose
Número de participantes com ADA positivo antes de tomar o medicamento do estudo e/ou durante o estudo. Um participante foi contado como "tratamento emergente" se houvesse uma amostra positiva pós-basal enquanto a amostra basal fosse ADA negativa, ou houvesse uma amostra positiva pós-basal com um título ≥ 4 vezes do título basal enquanto o basal amostra foi ADA positiva. Um participante era considerado "pré-existente" se a amostra inicial fosse ADA positiva e o participante não fosse qualificado para "tratamento emergente".
Da randomização até 1 ano após a primeira dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Colaboradores

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

26 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Número EudraCT)

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