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Un estudio de luspatercept (ACE-536) para tratar la anemia debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (MEDALIST)

19 de noviembre de 2021 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado para comparar la eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) versus placebo para el tratamiento de la anemia debido a los síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo o intermedio IPSS-R en sujetos con Ring Sideroblastos que requieren transfusiones de glóbulos rojos.

El estudio se llevará a cabo de conformidad con el Consejo Internacional de Armonización (ICH) de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y los requisitos reglamentarios aplicables.

Este es un estudio multicéntrico de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para determinar la eficacia y seguridad de luspatercept (ACE-536) frente a placebo en participantes con anemia debido al Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) MDS muy bajo, bajo o intermedio con sideroblastos en anillo que requieren transfusiones de glóbulos rojos (RBC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La anemia se considera una de las citopenias más prevalentes en pacientes que tienen síndromes mielodisplásicos, un término general que se usa para describir trastornos relacionados con la producción ineficaz de glóbulos rojos, glóbulos blancos y/o plaquetas. Con una gravedad que va de leve (asintomática) a grave, la anemia puede provocar que los pacientes requieran transfusiones periódicas de glóbulos rojos (RBC), lo que puede provocar más complicaciones por la sobrecarga de hierro. El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de luspatercept frente a placebo en pacientes anémicos clasificados como síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica Revisada (IPSS-R), con síndrome mielodisplásico (SMD) anular sideroblastos presentes y requieren constantes transfusiones de glóbulos rojos. El diseño del estudio permitirá un período de aleatorización inicial de pacientes en el brazo de luspatercept o placebo, seguido de un período de tratamiento doble ciego y luego una visita de evaluación de la enfermedad SMD. Para aquellos pacientes que se determine que están experimentando un beneficio clínico a juicio del investigador del estudio mediante esta visita de evaluación de la enfermedad, se les permitirá ingresar a la fase de extensión doble ciego del estudio. Una vez que los pacientes suspendan el tratamiento del estudio, entrarán en un período de seguimiento posterior al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

229

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • España
      • Barakaldo, España, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, España, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Francia, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italia, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Pavo, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Pavo, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Reino Unido, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Suecia, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Suecia, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suecia, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
  2. Diagnóstico documentado de SMD de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Franco-Americana-Británica (FAB) que cumple con la clasificación IPSS R de enfermedad de riesgo muy bajo, bajo o intermedio, y:

Sideroblasto en anillo ≥ 15 % de los precursores eritroides en la médula ósea o ≥ 5 % (pero < 15 %) si está presente la mutación SF3B1.

  • < 5% de blastos en la médula ósea
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica < 13,000/µL 3. Requiere transfusiones de glóbulos rojos RBC 4. Puntaje de 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 5. Sujetos que son refractarios/intolerantes/no elegibles para tratamiento previo tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE), definido como:
  • Refractario al tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyetina: documentación de falta de respuesta o respuesta que ya no se mantiene con el régimen anterior que contenía ESA, ya sea como agente único o en combinación (p. ej., con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF); régimen de ESA debe haber sido eritropoyetina humana recombinante (rHu EPO) ≥ 40 000 UI/semana durante al menos 8 dosis o equivalente O darbepoetina alfa ≥ 500 μg Q3W durante al menos 4 dosis o equivalente
  • Intolerante al tratamiento previo con ESA: documentación de la interrupción del régimen anterior que contenía ESA, ya sea como agente único o en combinación (p. ej., con G-CSF), en cualquier momento después de la introducción debido a intolerancia o un evento adverso
  • ESA no elegible: baja probabilidad de respuesta a ESA en base al nivel de eritropoyetina sérica endógena > 200 U/L para sujetos no tratados previamente con ESA

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

  1. Terapia previa con agentes modificadores de la enfermedad para la enfermedad MDS subyacente.
  2. Tratado previamente con luspatercept (ACE-536) o sotatercept (ACE-011)
  3. SMD asociado con anomalía citogenética del 5q
  4. SMD secundario, es decir, SMD que se sabe que ha surgido como resultado de una lesión química o tratamiento con quimioterapia y/o radiación para otras enfermedades.

  5. Anemia clínicamente significativa conocida debido a deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, o anemia hemolítica hereditaria o autoinmune, o sangrado gastrointestinal

    - Deficiencia de hierro a ser determinada por ferritina sérica menor o igual a 15 ug/L y pruebas adicionales si están clínicamente indicadas (p. ej., saturación de transferrina calculada [hierro/capacidad de unión de hierro total menor o igual al 20 %] o tinción de aspirado de médula ósea para el hierro).

  6. Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre
  7. Antecedentes conocidos de diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA)

  8. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de las 5 semanas previas a la aleatorización:

    • agente quimioterapéutico citotóxico anticancerígeno o tratamiento
    • corticosteroide, excepto para sujetos con una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes de la aleatorización por afecciones médicas distintas de SMD
    • agentes quelantes de hierro, excepto para sujetos con una dosis estable o decreciente durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización
    • otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos (p. ej., interleucina-3)
    • fármaco o dispositivo en investigación, o terapia aprobada para uso en investigación. Si se conoce la vida media del producto en investigación anterior, úselo dentro de 5 veces la vida media antes de la aleatorización o dentro de las 5 semanas, lo que sea más largo está excluido.

  9. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de SMD, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad (incluida la finalización de cualquier tratamiento activo o adyuvante para neoplasias malignas previas) durante ≥ 5 años. Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

    • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
    • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM])
  10. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía anterior antes de la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo Experimental - Luspatercept (ACE-536)
Dosis inicial de 1,0 mg/kg inyección subcutánea cada 3 semanas
Droga: Luspatercept
Otros nombres:
  • ACE-536
Comparador de placebos: Brazo de control: Placebo
Inyección subcutánea cada 3 semanas
Otro: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) ≥ 8 semanas desde la semana 1 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 24 del tratamiento del estudio
La respuesta RBC-TI se definió como la ausencia de cualquier transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante cualquier período consecutivo de 56 días (8 semanas) (es decir, días 1 a 56, días 2 a 57, días 3 a 58, etc.). ) durante las primeras 24 semanas del tratamiento del estudio. Los participantes debían tener al menos 56 días (≥ 8 semanas) de independencia transfusional antes (e incluyendo) la fecha límite de la semana 24 para calificar como respondedores. Los participantes que no lograron RBC-TI al menos 56 días antes o en la fecha límite se contaron como no respondedores.
Desde la semana 1 hasta la semana 24 del tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) ≥ 12 semanas desde la semana 1 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 24 del tratamiento del estudio
La respuesta RBC-TI se definió como la ausencia de cualquier transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante cualquier período consecutivo de 84 días (12 semanas) (es decir, días 1 a 84, días 2 a 85, días 3 a 86, etc. ) durante las primeras 24 semanas de tratamiento.
Desde la semana 1 hasta la semana 24 del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) ≥ 12 semanas desde la semana 1 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
La respuesta RBC-TI se definió como la ausencia de cualquier transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante cualquier período consecutivo de 84 días (12 semanas) (es decir, días 1 a 84, días 2 a 85, días 3 a 86, etc.). ) durante las primeras 48 semanas de tratamiento.
Desde la semana 1 hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) ≥ 8 semanas desde la semana 1 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
La respuesta RBC-TI se definió como la ausencia de cualquier transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante cualquier período consecutivo de 56 días (8 semanas) (es decir, días 1 a 56, días 2 a 57, días 3 a 58, etc.). ) durante la Semana 1 hasta la Semana 48. Los participantes debían tener al menos 56 días (≥ 8 semanas) de independencia transfusional antes (e incluyendo) la fecha límite de la semana 48 para calificar como respondedores. Los participantes que no lograron RBC-TI al menos 56 días antes de la semana 48 se contaron como no respondedores.
Desde la semana 1 hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
Cambio desde el inicio en unidades de RBC transfundidas durante un período fijo de 16 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio (16 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) y las semanas 9 a 24 o las semanas 33 a 48
Cambio medio en el número total de unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidas durante un período fijo de 16 semanas (semana 9-24 o semana 33-48) del número total de unidades de RBC transfundidas en las 16 semanas inmediatamente anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Al inicio (16 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) y las semanas 9 a 24 o las semanas 33 a 48
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta eritroide hematológica modificada (mHI-E) durante cualquier período de 56 días consecutivos
Periodo de tiempo: Semana 1 a 24 o Semana 1 a Semana 48
Una respuesta HI-E modificada se definió como el porcentaje de participantes que cumplieron con el HI-E modificado por el Grupo de trabajo internacional (IWG) sostenido durante un período consecutivo de 56 días durante el período de tratamiento. Para los participantes con una carga de transfusión de glóbulos rojos al inicio de ≥ 4 unidades/8 semanas, un mHI-E se definió como una reducción en la transfusión de glóbulos rojos de al menos 4 unidades/8 semanas; para los participantes con una carga transfusional de glóbulos rojos al inicio de <4 unidades/8 semanas, mHI-E se definió como un aumento medio de la hemoglobina de ≥ 1,5 g/dl durante 8 semanas en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos.
Semana 1 a 24 o Semana 1 a Semana 48
Porcentaje de participantes que lograron un aumento medio de hemoglobina (Hgb) de al menos 1,0 g/dl durante cualquier período de 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 24 y Semana 1 a 48
Se analizó un aumento medio de hgb de ≥ 1,0 g/dl como el porcentaje de participantes con un aumento de hgb ≥ 1,0 g/dl en comparación con el valor inicial (después de aplicar la regla de 14/3 días) que se mantuvo durante cualquier período de 56 días consecutivos (8 días). -semana) en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos durante el período de tratamiento. (Semana 1 a Semana 24 y Semana 1 a Semana 48).
Semana 1 a Semana 24 y Semana 1 a 48
Duración de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI): semana 1 a semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis, hasta aproximadamente 93 semanas
La duración de RBC-TI se definió como la mayor duración de la respuesta para los participantes que lograron RBC-TI de ≥ 8 semanas durante el período de tratamiento de la semana 1 a la semana 24. Los participantes que mantuvieron RBC-TI hasta el final del período de tratamiento fueron censurados en la fecha de interrupción del IP o muerte, lo que ocurriera primero. La mediana se estimó a partir del método de Kaplan Meier no estratificado.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis, hasta aproximadamente 93 semanas
Duración de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI): semana 1 a semana 48
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis, hasta aproximadamente 93 semanas
La duración de RBC-TI se definió como la mayor duración de la respuesta para los participantes que lograron RBC-TI de ≥ 8 semanas durante el período de tratamiento de la semana 1 a la semana 48. Los participantes que mantuvieron RBC-TI hasta el final del período de tratamiento fueron censurados en la fecha de interrupción del IP o muerte, lo que ocurriera primero. La mediana se estimó a partir del método de Kaplan Meier no estratificado.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis, hasta aproximadamente 93 semanas
Cambio medio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) Puntuación global de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 3, Día 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Semana 25, cada dos ciclos durante la fase de extensión (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. hasta C59 D1) y final del tratamiento. Cada ciclo se compone de 21 días.

El cuestionario EORTC es una medida validada de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) aplicable a participantes con cualquier diagnóstico de cáncer. En el estudio se utilizó la versión 3.0 del cuestionario.

Se compone de 30 ítems que abordan 15 dominios, incluido un estado de salud global, dominios funcionales y dominios de síntomas. Las puntuaciones de los dominios se transforman a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas en la puntuación global de la calidad de vida indican una mejor función. Como tal, un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora en la calidad de vida.
Línea de base y Ciclo 3, Día 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Semana 25, cada dos ciclos durante la fase de extensión (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. hasta C59 D1) y final del tratamiento. Cada ciclo se compone de 21 días.
Porcentaje de participantes que lograron una mejora hematológica en la respuesta de neutrófilos (HI-N) durante cualquier período de 56 días consecutivos
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 24 o Semana 1 a Semana 48 del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes que lograron una mejora hematológica en la respuesta de neutrófilos (HI-N) según los criterios del IWG sostenida durante cualquier período consecutivo de 56 días (8 semanas), durante el período de tratamiento (semana 1 a semana 24 y semana 1 a semana 48) HI-N se definió como un aumento de al menos el 100 % y un aumento absoluto > 0,5 X 10^9/L.
Semana 1 a Semana 24 o Semana 1 a Semana 48 del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes que lograron una mejora hematológica en la respuesta plaquetaria (HI-P) durante cualquier período de 56 días consecutivos
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 24 o Semana 1 a Semana 48 del tratamiento del estudio

El porcentaje de participantes que lograron una respuesta plaquetaria de mejora hematológica (HI-P) se definió como el porcentaje de participantes que cumplieron con los criterios de HI-P según el IWG sostenido durante cualquier período consecutivo de 56 días (8 semanas) (semana 1 a semana 24). y Semana 1 a Semana 48) durante el período de tratamiento. La respuesta HI - P se definió como:

  • Aumento absoluto de ≥ 30 X 10^9/L en plaquetas para participantes que comienzan con > 20 X 10^9/L de plaquetas
  • Aumento de plaquetas de < 20 X 10^9/L a > 20 X 10^9/L y en al menos un 100 %
Semana 1 a Semana 24 o Semana 1 a Semana 48 del tratamiento del estudio
Cambio desde el inicio en la ferritina sérica media
Periodo de tiempo: Línea de base y de la semana 9 a la semana 24 y de la semana 33 a la semana 48
El cambio medio desde el valor inicial en la ferritina sérica media se calculó como la diferencia entre la ferritina sérica media posterior al valor inicial (promediada durante los puntos de tiempo especificados) y la ferritina sérica media inicial.
Línea de base y de la semana 9 a la semana 24 y de la semana 33 a la semana 48
Cambio desde el inicio en la dosis media diaria de la terapia de quelación de hierro (ICT)
Periodo de tiempo: Línea de base y de la semana 9 a la semana 24 y de la semana 33 a la semana 48 del tratamiento del estudio
Cambio medio desde el inicio en la dosis diaria media de ICT promediada durante la Semana 9 a la Semana 24 o la Semana 33 a la Semana 48. Para cada participante, el cambio medio en la dosis diaria de ICT se calculó como la diferencia de la dosis diaria media posbasal y la dosis diaria media basal.
Línea de base y de la semana 9 a la semana 24 y de la semana 33 a la semana 48 del tratamiento del estudio
Tiempo hasta la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI): semana 1 a semana 24
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 24 del tratamiento del estudio
El tiempo hasta RBC-TI se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de inicio de RBC-TI observada por primera vez para los participantes que lograron RBC-TI de ≥ 8 semanas durante la Semana 1 hasta la Semana 24
Desde la primera dosis hasta la semana 24 del tratamiento del estudio
Tiempo hasta la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI): semana 1 a semana 48
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
El tiempo hasta RBC-TI se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de inicio de RBC-TI observada por primera vez para los participantes que lograron RBC-TI de ≥ 8 semanas durante la Semana 1 hasta la Semana 48
Desde la primera dosis hasta la semana 48 del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes que progresaron a leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
Porcentaje de participantes que progresan a AML a lo largo del curso del estudio
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
Tiempo hasta la progresión de la leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
El tiempo hasta la progresión de la AML se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización y el primer diagnóstico de AML según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de ≥ 20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea. Se consideró que los participantes con un diagnóstico de AML habían tenido un evento, los participantes que no progresaron a AML en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación que no indicó progresión a AML.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia general se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo para los participantes que estaban vivos en el momento del análisis y para aquellos que abandonaron el estudio o se perdieron durante el seguimiento.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta aproximadamente 57 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 83 semanas)

La medida de resultado describe el número de participantes que experimentaron diferentes tipos de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).

Los TEAE se definieron como eventos adversos (EA) que comenzaron el día de la primera dosis o después y 42 días después de la última dosis de IP o antes.

El investigador determinó la relación de un EA con el fármaco del estudio basándose en el momento del EA en relación con la administración del fármaco y si otros fármacos, intervenciones terapéuticas o condiciones subyacentes podrían proporcionar una explicación suficiente para el evento. El investigador evaluó la gravedad de un AA de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.0) donde Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Vida- amenazante y Grado 5 = Muerte.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 83 semanas)
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
El aclaramiento plasmático total aparente se calculó como dosis/área bajo la curva hasta el infinito (ꝏ).
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del volumen de distribución aparente del compartimento central (V1/F)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
El volumen aparente de distribución de luspatercept se calculó según la ecuación Vz = (CL)/λ.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
La semivida de la fase terminal se calculó según la siguiente ecuación: t1/2 = 0,693/λz.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Tmax se definió como el tiempo observado hasta la concentración plasmática máxima de luspatercept.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la concentración máxima para la primera dosis (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada, obtenida directamente de la concentración observada frente al tiempo.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la concentración máxima para la dosis inicial (Cmax) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada, obtenida directamente de la concentración observada en estado estacionario.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Parámetros farmacocinéticos (PK): estimación bayesiana de la concentración máxima para el área bajo la curva en estado estacionario para la dosis inicial (AUC^ss)
Periodo de tiempo: Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
El área bajo la curva en estado estacionario se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para un estado estacionario. calculado por la regla trapezoidal lineal.
Muestras de suero sanguíneo tomadas antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 y visita de la semana 25, fase de extensión C4 D1 y día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento posterior.
Participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) preexistentes y/o emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1 año después de la primera dosis
Número de participantes con ADA positivo antes de tomar el fármaco del estudio y/o durante el estudio. Un participante se contó como "emergente del tratamiento" si hubo una muestra positiva posterior a la línea de base mientras que la muestra de la línea de base fue negativa para ADA, o si hubo una muestra positiva posterior a la línea de base con un título ≥ 4 veces el título de la línea de base mientras que la línea de base la muestra fue ADA positiva. Un participante se contó como "preexistente" si la muestra inicial era positiva para ADA y el participante no calificaba para "emergente del tratamiento".
Desde la aleatorización hasta 1 año después de la primera dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Colaboradores

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Investigadores

  • Director de estudio: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

18 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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