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Eine Studie zu Luspatercept (ACE-536) zur Behandlung von Anämie aufgrund myelodysplastischer Syndrome mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko (MEDALIST)

19. November 2021 aktualisiert von: Celgene

Eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept (ACE-536) im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von Anämie aufgrund des IPSS-R myelodysplastischen Syndroms mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko bei Patienten mit Ring Sideroblasten, die eine Transfusion roter Blutkörperchen benötigen.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem International Council on Harmonization (ICH) der Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use/Good Clinical Practice (GCP) und den geltenden regulatorischen Anforderungen durchgeführt.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept (ACE-536) im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Anämie aufgrund des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). sehr niedriges, niedriges oder intermediäres MDS mit Ringsideroblasten, die Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) benötigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Anämie gilt als eine der am weitesten verbreiteten Zytopenien bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, einem Oberbegriff zur Beschreibung von Störungen im Zusammenhang mit der ineffektiven Produktion von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und/oder Blutplättchen. Anämie, deren Schweregrad von leicht (asymptomatisch) bis schwer reicht, kann bei Patienten dazu führen, dass regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) erforderlich sind, was zu weiteren Komplikationen durch Eisenüberladung führen kann. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Luspatercept im Vergleich zu Placebo bei anämischen Patienten, die als Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko des International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) eingestuft sind und Ring haben Sideroblasten vorhanden und erfordern ständige Erythrozytentransfusionen. Das Design der Studie ermöglicht einen Zeitraum der anfänglichen Randomisierung von Patienten entweder in den Luspatercept- oder den Placebo-Arm, gefolgt von einem doppelblinden Behandlungszeitraum und einem anschließenden Besuch zur Beurteilung der MDS-Krankheit. Diejenigen Patienten, bei denen festgestellt wird, dass sie nach Einschätzung des Prüfarztes der Studie bei diesem Krankheitsbeurteilungsbesuch einen klinischen Nutzen erfahren, dürfen in die doppelblinde Verlängerungsphase der Studie aufgenommen werden. Sobald die Studienbehandlung für die Patienten abgebrochen wird, beginnt für sie eine Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

229

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Frankreich, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankreich, 33604
        • Hôpital Haut Levêque
      • Pierre-Bénite cedex, Frankreich, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Italien
      • Allessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italien, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italien, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italien, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Ptv Policlinico Tor Vergata
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Niederlande, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Schweden, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Schweden, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Akademiska sjukhuset
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Truthahn, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Truthahn, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Vereinigtes Königreich, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
  2. Dokumentierte Diagnose von MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Französisch-Amerikanisch-Britischen (FAB), die der IPSS R-Klassifikation einer Krankheit mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko entspricht, und:

Ringsideroblast ≥ 15 % der erythroiden Vorläufer im Knochenmark oder ≥ 5 % (aber < 15 %), wenn eine SF3B1-Mutation vorliegt.

  • < 5 % Blasten im Knochenmark
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut < 13.000/µl 3. Benötigt Erythrozyten-Erythrozytentransfusionen 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0, 1 oder 2 Behandlung mit Erythropoietin-stimulierenden Wirkstoffen (ESA), definiert als:
  • Refraktär gegenüber vorheriger Behandlung mit Erythropoietin-stimulierenden Wirkstoffen: Dokumentation des Nichtansprechens oder nicht länger anhaltenden Ansprechens auf eine frühere ESA-haltige Therapie, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination (z. B. mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF); ESA-Therapie). muss entweder rekombinantes humanes Erythropoietin (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/Woche für mindestens 8 Dosen oder gleichwertig ODER Darbepoetin alpha ≥ 500 μg alle 3 Wochen für mindestens 4 Dosen oder gleichwertig gewesen sein
  • Intoleranz gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation des Abbruchs einer vorherigen ESA-haltigen Therapie, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination (z. B. mit G-CSF), zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Einführung aufgrund einer Unverträglichkeit oder eines unerwünschten Ereignisses
  • ESA nicht geeignet: geringe Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf ESA-Basis bei einem endogenen Erythropoietin-Serumspiegel > 200 U/l bei Patienten, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

  1. Vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Mitteln für die zugrunde liegende MDS-Erkrankung.
  2. Zuvor entweder mit Luspatercept (ACE-536) oder Sotatercept (ACE-011) behandelt
  3. MDS im Zusammenhang mit einer zytogenetischen Del-5q-Anomalie
  4. Sekundäres MDS, dh MDS, von dem bekannt ist, dass es als Folge einer chemischen Verletzung oder Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung für andere Krankheiten aufgetreten ist.

  5. Bekannte klinisch signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel oder autoimmuner oder hereditärer hämolytischer Anämie oder gastrointestinalen Blutungen

    - Eisenmangel, der durch Serum-Ferritin kleiner oder gleich 15 ug/l und zusätzliche Tests, falls klinisch indiziert, bestimmt werden muss (z. B. berechnete Transferrinsättigung [Eisen/Gesamt-Eisenbindungskapazität kleiner oder gleich 20 %] oder Knochenmarkaspirat-Färbung für Eisen).

  6. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation
  7. Bekannte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) in der Vorgeschichte

  8. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 5 Wochen vor der Randomisierung:

    • zytotoxisches Chemotherapeutikum oder Behandlung gegen Krebs
    • Kortikosteroid, außer bei Studienteilnehmern, die ≥ 1 Woche vor der Randomisierung für andere Erkrankungen als MDS eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben
    • Eisenchelatbildner, außer bei Studienteilnehmern, die mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben
    • andere blutbildende RBC-Wachstumsfaktoren (z. B. Interleukin-3)
    • Prüfpräparat oder -gerät oder eine zugelassene Therapie für Prüfzwecke. Wenn die Halbwertszeit des vorherigen Prüfpräparats bekannt ist, verwenden Sie es innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ist ausgeschlossen.

  9. Vorgeschichte von Malignomen, außer MDS, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre lang frei von der Krankheit (einschließlich Abschluss einer aktiven oder adjuvanten Behandlung für frühere Malignität). Es sind jedoch Fächer mit den folgenden Vorgeschichten/gleichzeitigen Bedingungen zulässig:

    • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [TNM])
  10. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung. Die Probanden müssen sich vor der Randomisierung vollständig von einer früheren Operation erholt haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm – Luspatercept (ACE-536)
Anfangsdosis von 1,0 mg/kg subkutane Injektion alle 3 Wochen
Arzneimittel: Luspatercept
Andere Namen:
  • ACE-536
Placebo-Komparator: Kontrollarm: Placebo
Subkutane Injektion alle 3 Wochen
Sonstiges: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die von Woche 1 bis Woche 24 eine Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) ≥ 8 Wochen erreichten
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 24 der Studienbehandlung
Das RBC-TI-Ansprechen wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) während eines aufeinanderfolgenden Zeitraums von 56 Tagen (8 Wochen) (d. h. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57, Tage 3 bis 58 usw. ) während der ersten 24 Wochen der Studienbehandlung. Die Teilnehmer mussten mindestens 56 Tage (≥ 8 Wochen) vor dem Stichtag in Woche 24 (einschließlich) transfusionsunabhängig gewesen sein, um sich als Responder zu qualifizieren. Teilnehmer, die den RBC-TI mindestens 56 Tage vor oder am Stichtag nicht erreichten, wurden als Non-Responder gezählt.
Von Woche 1 bis Woche 24 der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die von Woche 1 bis Woche 24 eine Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) ≥ 12 Wochen erreichten
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 24 der Studienbehandlung
Die Erythrozyten-TI-Reaktion wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) während eines aufeinanderfolgenden Zeitraums von 84 Tagen (12 Wochen) (d. h. Tage 1 bis 84, Tage 2 bis 85, Tage 3 bis 86 usw. ) während der ersten 24 Behandlungswochen.
Von Woche 1 bis Woche 24 der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die von Woche 1 bis Woche 48 eine Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) ≥ 12 Wochen erreichten
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Die Erythrozyten-TI-Reaktion wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) während eines aufeinanderfolgenden Zeitraums von 84 Tagen (12 Wochen) (d. h. Tage 1 bis 84, Tage 2 bis 85, Tage 3 bis 86 usw.). ) während der ersten 48 Behandlungswochen.
Von Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die von Woche 1 bis Woche 48 eine Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) ≥ 8 Wochen erreichten
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Das RBC-TI-Ansprechen wurde definiert als das Fehlen jeglicher Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) während eines aufeinanderfolgenden Zeitraums von 56 Tagen (8 Wochen) (d. h. Tage 1 bis 56, Tage 2 bis 57, Tage 3 bis 58 usw. ) während Woche 1 bis Woche 48. Die Teilnehmer mussten mindestens 56 Tage (≥ 8 Wochen) vor dem Stichtag in Woche 48 (einschließlich) transfusionsunabhängig gewesen sein, um sich als Responder zu qualifizieren. Teilnehmer, die mindestens 56 Tage vor Woche 48 keinen RBC-TI erreichten, wurden als Non-Responder gezählt.
Von Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Änderung der RBC-Einheiten, die über einen festgelegten Zeitraum von 16 Wochen transfundiert wurden, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (16 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und Wochen 9 bis 24 oder Wochen 33 bis 48
Mittlere Veränderung der Gesamtzahl der über einen festen Zeitraum von 16 Wochen (Woche 9–24 oder Woche 33–48) transfundierten Erythrozyteneinheiten (RBC) gegenüber der Gesamtzahl der RBC-Einheiten, die in den 16 Wochen unmittelbar vor oder unmittelbar nach der ersten transfundiert wurden Dosis der Studienbehandlung.
Zu Studienbeginn (16 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und Wochen 9 bis 24 oder Wochen 33 bis 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die über einen Zeitraum von 56 Tagen in Folge eine modifizierte hämatologische erythroide Reaktion (mHI-E) erreichten
Zeitfenster: Woche 1 bis 24 oder Woche 1 bis Woche 48
Eine modifizierte HI-E-Reaktion wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die den modifizierten HI-E gemäß der International Working Group (IWG) erreichten und über einen Zeitraum von 56 aufeinanderfolgenden Tagen während des Behandlungszeitraums aufrechterhalten wurden. Bei Teilnehmern mit einer Ausgangsbelastung durch Erythrozytentransfusionen von ≥ 4 Einheiten/8 Wochen wurde ein mHI-E als eine Reduktion der Erythrozytentransfusion um mindestens 4 Einheiten/8 Wochen definiert; für Teilnehmer mit einer Belastung durch Erythrozyten-Transfusionen zu Studienbeginn von <4 Einheiten/8 Wochen war mHI-E definiert als ein mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl für 8 Wochen ohne Erythrozyten-Transfusionen.
Woche 1 bis 24 oder Woche 1 bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Anstieg des mittleren Hämoglobins (Hgb) von mindestens 1,0 g/dL über einen beliebigen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 56 Tagen in Abwesenheit von Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) erreichten
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 24 und Woche 1 bis 48
Ein mittlerer hgb-Anstieg von ≥ 1,0 g/dl wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem hgb-Anstieg von ≥ 1,0 g/dl im Vergleich zum Ausgangswert (nach Anwendung der 14/3-Tage-Regel) analysiert, der über einen beliebigen aufeinanderfolgenden 56-Tag (8 -Woche) ohne Erythrozytentransfusionen während des Behandlungszeitraums. (Woche 1 bis Woche 24 und Woche 1 bis Woche 48).
Woche 1 bis Woche 24 und Woche 1 bis 48
Dauer der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) – Woche 1 bis Woche 24
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 16 Wochen nach der letzten Dosis, bis zu ungefähr 93 Wochen
Die Dauer des RBC-TI wurde als die längste Ansprechdauer bei Teilnehmern definiert, die während des Behandlungszeitraums von Woche 1 bis Woche 24 einen RBC-TI von ≥ 8 Wochen erreichten. Teilnehmer, die RBC-TI bis zum Ende des Behandlungszeitraums beibehielten, wurden zum Zeitpunkt des IP-Abbruchs oder des Todes zensiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Der Median wurde anhand der nicht stratifizierten Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 16 Wochen nach der letzten Dosis, bis zu ungefähr 93 Wochen
Dauer der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) – Woche 1 bis Woche 48
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 16 Wochen nach der letzten Dosis, bis zu ungefähr 93 Wochen
Die Dauer des RBC-TI wurde als die längste Ansprechdauer bei Teilnehmern definiert, die während des Behandlungszeitraums von Woche 1 bis Woche 48 einen RBC-TI von ≥ 8 Wochen erreichten. Teilnehmer, die RBC-TI bis zum Ende des Behandlungszeitraums beibehielten, wurden zum Zeitpunkt des IP-Abbruchs oder des Todes zensiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Der Median wurde anhand der nicht stratifizierten Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 16 Wochen nach der letzten Dosis, bis zu ungefähr 93 Wochen
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Global Quality of Life Score des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 3, Tag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Woche 25, jeder zweite Zyklus während der Verlängerungsphase (C1 D1, C3 D1, C5 D1 usw. bis C59 D1) und Ende der Behandlung. Jeder Zyklus besteht aus 21 Tagen.

Der EORTC-Fragebogen ist ein validiertes Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), das für Teilnehmer mit jeder Krebsdiagnose anwendbar ist. In der Studie wurde Version 3.0 des Fragebogens verwendet.

Es besteht aus 30 Elementen, die 15 Domänen ansprechen, darunter einen globalen Gesundheitszustand, funktionelle Domänen und Symptomdomänen. Domänenwerte werden auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Werte auf dem globalen Lebensqualitätswert eine bessere Funktion anzeigen. Daher weist eine positive Veränderung des Baseline-Scores auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.
Baseline und Zyklus 3, Tag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Woche 25, jeder zweite Zyklus während der Verlängerungsphase (C1 D1, C3 D1, C5 D1 usw. bis C59 D1) und Ende der Behandlung. Jeder Zyklus besteht aus 21 Tagen.
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine hämatologische Verbesserung der neutrophilen Reaktion (HI-N) über einen beliebigen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 56 Tagen erreichten
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 24 oder Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums (Woche 1 bis Woche 24 und Woche 1 bis Woche 48) eine hämatologische Verbesserung der neutrophilen Reaktion (HI-N) gemäß IWG-Kriterien erreichten, die über einen Zeitraum von 56 Tagen (8 Wochen) in Folge aufrechterhalten wurde HI-N wurde definiert als mindestens 100 % Anstieg und ein absoluter Anstieg > 0,5 x 10^9/L.
Woche 1 bis Woche 24 oder Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die über einen Zeitraum von 56 Tagen in Folge eine hämatologische Verbesserung der Thrombozytenreaktion (HI-P) erreichten
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 24 oder Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine hämatologische Verbesserung der Thrombozytenreaktion (HI-P) erreichten, wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die die HI-P-Kriterien gemäß IWG erfüllten und über einen Zeitraum von 56 Tagen (8 Wochen) in Folge (Woche 1 bis Woche 24) aufrechterhalten wurden und Woche 1 bis Woche 48) während des Behandlungszeitraums. HI - P Antwort wurde definiert als:

  • Absoluter Anstieg der Blutplättchen um ≥ 30 x 10^9/l für Teilnehmer, die mit > 20 x 10^9/l Blutplättchen beginnen
  • Anstieg der Blutplättchen von < 20 x 10^9/l auf > 20 x 10^9/l und um mindestens 100 %
Woche 1 bis Woche 24 oder Woche 1 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Veränderung des mittleren Serumferritins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 9 bis Woche 24 und Woche 33 bis Woche 48
Die mittlere Veränderung des mittleren Serum-Ferritins gegenüber dem Ausgangswert wurde als Differenz des mittleren Serum-Ferritins nach dem Ausgangswert (gemittelt über die angegebenen Zeitpunkte) und des mittleren Serum-Ferritins zum Ausgangswert berechnet.
Baseline und Woche 9 bis Woche 24 und Woche 33 bis Woche 48
Veränderung der mittleren Tagesdosis der Eisen-Chelat-Therapie (ICT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 9 bis Woche 24 und Woche 33 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Mittlere Veränderung der mittleren Tagesdosis von ICT gegenüber dem Ausgangswert, gemittelt über Woche 9 bis Woche 24 oder Woche 33 bis Woche 48. Für jeden Teilnehmer wurde die mittlere Änderung der ICT-Tagesdosis als Differenz der mittleren Tagesdosis nach Studienbeginn und der mittleren Tagesdosis zu Studienbeginn berechnet.
Baseline und Woche 9 bis Woche 24 und Woche 33 bis Woche 48 der Studienbehandlung
Zeit bis zur Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) – Woche 1 bis Woche 24
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Woche 24 der Studienbehandlung
Die Zeit bis zum RBC-TI war definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des erstmalig beobachteten RBC-TI bei Teilnehmern, die in Woche 1 bis Woche 24 einen RBC-TI von ≥ 8 Wochen erreichten
Von der ersten Dosis bis Woche 24 der Studienbehandlung
Zeit bis zur Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (RBC-TI) – Woche 1 bis Woche 48
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Woche 48 der Studienbehandlung
Die Zeit bis zum RBC-TI war definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des erstmalig beobachteten RBC-TI bei Teilnehmern, die in Woche 1 bis Woche 48 einen RBC-TI von ≥ 8 Wochen erreichten
Von der ersten Dosis bis Woche 48 der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die zu akuter myeloischer Leukämie (AML) fortschritten
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die im Laufe der Studie zu AML fortschreiten
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Zeit bis zum Fortschreiten der akuten myeloischen Leukämie (AML).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Die Zeit bis zur AML-Progression wurde definiert als die Zeit zwischen dem Randomisierungsdatum und der ersten AML-Diagnose gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von ≥ 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark. Bei Teilnehmern mit einer AML-Diagnose wurde davon ausgegangen, dass sie ein Ereignis hatten, Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keinen Fortschritt zu AML hatten, wurden am letzten Bewertungsdatum zensiert, das keinen Fortschritt zu AML anzeigte.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Das Gesamtüberleben wurde zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren, und für diejenigen, die die Studie abbrachen oder für die Nachbeobachtung verloren gingen.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss (bis ca. 57 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 83 Wochen)

Das Ergebnismaß beschreibt die Anzahl der Teilnehmer, bei denen verschiedene Arten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) auftraten.

TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse (AEs) definiert, die am oder nach dem Tag der ersten Dosis und am oder vor 42 Tagen nach der letzten IP-Dosis begannen.

Der Prüfarzt bestimmte die Beziehung zwischen einem UE und dem Studienmedikament basierend auf dem Zeitpunkt des UE relativ zur Medikamentenverabreichung und ob andere Medikamente, therapeutische Interventionen oder zugrunde liegende Zustände eine ausreichende Erklärung für das Ereignis liefern könnten oder nicht. Der Schweregrad eines UE wurde vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute (Version 4.0) bewertet, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebenslang bedrohlich und Grad 5 = Tod.
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 83 Wochen)
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der scheinbaren Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Die scheinbare Gesamtplasmaclearance wurde als Dosis/Fläche unter der Kurve bis unendlich (ꝏ) berechnet.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung des scheinbaren Verteilungsvolumens des zentralen Kompartiments (V1/F)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Luspatercept wurde gemäß der Gleichung Vz = (CL)/λ berechnet.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Die Halbwertszeit der terminalen Phase wurde gemäß der folgenden Gleichung berechnet: t1/2 = 0,693/λz.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayes'sche Schätzung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Tmax wurde als die beobachtete Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Luspatercept definiert.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der maximalen Konzentration für die erste Dosis (Cmax)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Cmax wurde als die beobachtete maximale Plasmakonzentration definiert, die direkt aus der beobachteten Konzentration gegen die Zeit erhalten wurde.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der maximalen Konzentration für die Anfangsdosis (Cmax) im Steady State
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Cmax wurde als die beobachtete maximale Plasmakonzentration definiert, die direkt aus der beobachteten Konzentration im Steady State erhalten wurde.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Pharmakokinetische (PK) Parameter: Bayessche Schätzung der maximalen Konzentration für die Fläche unter der Kurve im Steady State für die Anfangsdosis (AUC^ss)
Zeitfenster: Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Die Fläche unter der Kurve im Steady State wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für einen Steady State definiert. berechnet nach der linearen Trapezregel.
Blutserumproben, die vor der Verabreichung in Zyklus 1, Tag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 und Besuch in Woche 25, Verlängerungsphase C4 D1 und Tag 1 von jedem vierten entnommen wurden Behandlungszyklus danach.
Teilnehmer mit vorbestehenden und/oder behandlungsbedingten Antidrug-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der ersten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA vor der Einnahme des Studienmedikaments und/oder während der Studie. Ein Teilnehmer wurde als „behandlungsbedingt“ gezählt, wenn es eine positive Post-Baseline-Probe gab, während die Baseline-Probe ADA-negativ war, oder wenn es eine positive Post-Baseline-Probe mit einem Titer ≥ 4-fach des Baseline-Titers während der Baseline gab Probe war ADA-positiv. Ein Teilnehmer wurde als „vorbestehend“ gezählt, wenn die Ausgangsprobe ADA-positiv war und der Teilnehmer nicht für „behandlungsbedingt“ qualifiziert war.
Von der Randomisierung bis 1 Jahr nach der ersten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Mitarbeiter

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Ermittler

  • Studienleiter: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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