Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van luspatercept (ACE-536) om bloedarmoede te behandelen vanwege myelodysplastische syndromen met een zeer laag, laag of gemiddeld risico (MEDALIST)

19 november 2021 bijgewerkt door: Celgene

Een dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept (ACE-536) te vergelijken met placebo voor de behandeling van bloedarmoede als gevolg van de IPSS-R Myelodysplastische syndromen met zeer laag, laag of gemiddeld risico bij proefpersonen met ring Sideroblasten die rode bloedceltransfusies nodig hebben.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de International Council on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use/Good Clinical Practice (GCP) en toepasselijke wettelijke vereisten.

Dit is een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept (ACE-536) versus placebo te bepalen bij deelnemers met anemie als gevolg van het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) zeer lage, lage of intermediaire MDS met ringsideroblasten die transfusies van rode bloedcellen (RBC) nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bloedarmoede wordt beschouwd als een van de meest voorkomende cytopenieën bij patiënten met myelodysplastische syndromen, een overkoepelende term die wordt gebruikt om aandoeningen te beschrijven die verband houden met de ineffectieve productie van rode bloedcellen, witte bloedcellen en/of bloedplaatjes. Variërend in ernst van mild (asymptomatisch) tot ernstig, kan bloedarmoede ertoe leiden dat patiënten regelmatig transfusies van rode bloedcellen (RBC) nodig hebben, wat kan leiden tot verdere complicaties door ijzerstapeling. Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van luspatercept versus placebo bij anemische patiënten die zijn gecategoriseerd als International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) zeer laag, laag of gemiddeld risico Myelodysplastisch syndroom (MDS), sideroblasten aanwezig en vereisen constante RBC-transfusies. De opzet van de studie zal een periode van initiële randomisatie van patiënten in de luspatercept- of placebo-arm mogelijk maken, gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode en vervolgens een MDS-ziektebeoordelingsbezoek. Voor die patiënten waarvan is vastgesteld dat ze klinisch voordeel ervaren, zoals beoordeeld door de onderzoeker van het onderzoek tijdens dit ziektebeoordelingsbezoek, mogen ze de dubbelblinde verlengingsfase van het onderzoek ingaan. Zodra patiënten uit de studiebehandeling zijn gestaakt, gaan ze een follow-upperiode na de behandeling in.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

229

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brasschaat, België, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge, België, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, België, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, België, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Duitsland, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Frankrijk, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrijk, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau
  • Italië
      • Allessandria, Italië, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italië, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italië, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italië, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Kalkoen, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Nederland, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Spanje
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Verenigd Koninkrijk, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Zweden, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Zweden, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  2. Gedocumenteerde diagnose van MDS volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Frans-Amerikaans-Brits (FAB) die voldoet aan de IPSS R-classificatie van ziekte met een zeer laag, laag of intermediair risico, en:

Ringsideroblast ≥ 15% van de erytroïde voorlopers in beenmerg of ≥ 5% (maar < 15%) als SF3B1-mutatie aanwezig is.

  • < 5% blasten in het beenmerg
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) in perifeer bloed < 13.000/µL 3. Vereist RBC-transfusies met rode bloedcellen 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0, 1 of 2 5. Proefpersonen die refractair/intolerant/ongeschikt zijn voor eerdere behandeling met erytropoëtinestimulerende middelen (ESA), gedefinieerd als:
  • Ongevoelig voor eerdere behandeling met erytropoëtinestimulerende middelen: documentatie van non-respons of respons die niet langer behouden blijft bij een eerder ESA-bevattend regime, hetzij als monotherapie of in combinatie (bijv. met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF); ESA-regime moet ofwel recombinant humaan erytropoëtine (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/wk voor ten minste 8 doses of equivalent OF darbepoëtine alfa ≥ 500 μg Q3W voor ten minste 4 doses of equivalent zijn geweest
  • Intolerantie voor eerdere ESA-behandeling: documentatie van stopzetting van eerder ESA-bevattend regime, hetzij als monotherapie of combinatie (bijv. Met G-CSF), op elk moment na introductie vanwege intolerantie of een bijwerking
  • ESA komt niet in aanmerking: lage kans op respons op ESA-basis op endogene serumerytropoëtinespiegel > 200 E/L voor proefpersonen die niet eerder met ESA's zijn behandeld

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Voorafgaande therapie met ziektemodificerende middelen voor onderliggende MDS-ziekte.
  2. Eerder behandeld met luspatercept (ACE-536) of sotatercept (ACE-011)
  3. MDS geassocieerd met del 5q cytogenetische afwijking
  4. Secundair MDS, dwz MDS waarvan bekend is dat het is ontstaan ​​als gevolg van chemische verwonding of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor andere ziekten.

  5. Bekende klinisch significante anemie als gevolg van ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, of auto-immuun- of erfelijke hemolytische anemie, of gastro-intestinale bloedingen

    - ijzertekort te bepalen door serumferritine lager dan of gelijk aan 15 µg/l en aanvullend onderzoek indien klinisch geïndiceerd (bijv. berekende transferrineverzadiging [ijzer/totaal ijzerbindend vermogen kleiner dan of gelijk aan 20%] of beenmergaspiraatkleuring voor ijzer).

  6. Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie
  7. Bekende geschiedenis van de diagnose van acute myeloïde leukemie (AML)

  8. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie:

    • cytotoxisch chemotherapeutisch middel of behandeling tegen kanker
    • corticosteroïden, behalve voor proefpersonen op een stabiele of afnemende dosis gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan randomisatie voor andere medische aandoeningen dan MDS
    • ijzer-chelaatvormers, behalve voor proefpersonen op een stabiele of afnemende dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie
    • andere RBC hematopoëtische groeifactoren (bijv. Interleukine-3)
    • onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek. Als de halfwaardetijd van het vorige onderzoeksproduct bekend is, gebruik dan binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 weken, waarbij de langste is uitgesloten.

  9. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is (inclusief voltooiing van enige actieve of adjuvante behandeling voor eerdere maligniteiten). Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM])
  10. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen moeten vóór randomisatie volledig zijn hersteld van een eerdere operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm - Luspatercept (ACE-536)
Startdosis van 1,0 mg/kg subcutane injectie om de 3 weken
Geneesmiddel: Luspatercept
Andere namen:
  • ACE-536
Placebo-vergelijker: Controlearm: Placebo
Subcutane injectie om de 3 weken
Ander: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ≥ 8 weken van week 1 tot week 24 onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) bereikte
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met week 24 van de studiebehandeling
RBC-TI-respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige rode bloedceltransfusie (RBC) gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen (8 weken) (d.w.z. dag 1 tot 56, dag 2 tot 57, dag 3 tot 58, enz.). ) tijdens de eerste 24 weken van de studiebehandeling. Deelnemers moesten ten minste 56 dagen (≥ 8 weken) transfusie-onafhankelijk zijn voorafgaand aan (en inclusief) de afsluitdatum van week 24 om in aanmerking te komen als responder. Deelnemers die ten minste 56 dagen voorafgaand aan of op de afsluitdatum geen RBC-TI bereikten, werden geteld als non-responders.
Van week 1 tot en met week 24 van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) bereikte ≥ 12 weken van week 1 tot week 24
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met week 24 van de studiebehandeling
RBC-TI-respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige transfusie van rode bloedcellen (RBC) gedurende een opeenvolgende periode van 84 dagen (12 weken) (d.w.z. dag 1 tot 84, dag 2 tot 85, dag 3 tot 86, enz.). ) gedurende de eerste 24 weken van de behandeling.
Van week 1 tot en met week 24 van de studiebehandeling
Percentage deelnemers dat onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC-TI) bereikte ≥ 12 weken van week 1 tot week 48
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met week 48 van de studiebehandeling
RBC-TI-respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige transfusie van rode bloedcellen (RBC) gedurende een opeenvolgende periode van 84 dagen (12 weken) (d.w.z. dag 1 tot 84, dag 2 tot 85, dag 3 tot 86, enz.). ) gedurende de eerste 48 weken van de behandeling.
Van week 1 tot en met week 48 van de studiebehandeling
Percentage deelnemers dat ≥ 8 weken van week 1 tot en met week 48 onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) heeft bereikt
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met week 48 van de studiebehandeling
RBC-TI-respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige rode bloedceltransfusie (RBC) gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen (8 weken) (d.w.z. dag 1 tot 56, dag 2 tot 57, dag 3 tot 58, enz.). ) gedurende week 1 tot en met week 48. Deelnemers moesten ten minste 56 dagen (≥ 8 weken) transfusieonafhankelijk zijn voorafgaand aan (en inclusief) de afsluitdatum van week 48 om in aanmerking te komen als responder. Deelnemers die ten minste 56 dagen voorafgaand aan week 48 geen RBC-TI bereikten, werden geteld als non-responders.
Van week 1 tot en met week 48 van de studiebehandeling
Verandering ten opzichte van baseline in RBC-eenheden getransfundeerd gedurende een vaste periode van 16 weken
Tijdsspanne: Bij baseline (16 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) en week 9 tot 24 of week 33 tot 48
Gemiddelde verandering in het totale aantal getransfundeerde rode bloedcellen (RBC)-eenheden gedurende een vaste periode van 16 weken (week 9-24 of week 33-48) ten opzichte van het totale aantal RBC-eenheden getransfundeerd in de 16 weken onmiddellijk op of voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
Bij baseline (16 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) en week 9 tot 24 of week 33 tot 48
Percentage deelnemers dat een gemodificeerde hematologische erytroïde respons (mHI-E) bereikte gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met 24 of week 1 tot en met week 48
Een gemodificeerde HI-E-respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat voldeed aan de gemodificeerde HI-E volgens de International Working Group (IWG) gedurende een aaneengesloten periode van 56 dagen tijdens de behandelingsperiode. Voor deelnemers met een basislijn RBC-transfusiebelasting van ≥ 4 eenheden/8 weken, werd een mHI-E gedefinieerd als een vermindering van RBC-transfusie van ten minste 4 eenheden/8 weken; voor deelnemers met een baseline RBC-transfusiebelasting van <4 eenheden/8 weken, werd mHI-E gedefinieerd als een gemiddelde toename van hemoglobine van ≥ 1,5 g/dl gedurende 8 weken in afwezigheid van RBC-transfusies.
Week 1 tot en met 24 of week 1 tot en met week 48
Percentage deelnemers dat een gemiddelde hemoglobine (Hgb)-stijging van ten minste 1,0 g/dl bereikte gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen bij afwezigheid van rode bloedcellen (RBC)-transfusies
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 24 en week 1 tot en met 48
Een gemiddelde hgb-toename van ≥ 1,0 g/dl werd geanalyseerd als het percentage deelnemers met een hgb-toename van ≥ 1,0 g/dl vergeleken met de uitgangswaarde (na toepassing van de 14/3 dagen-regel) die aanhield gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen (8 week) zonder RBC-transfusies tijdens de behandelperiode. (Week 1 tot en met week 24 en week 1 tot en met week 48).
Week 1 tot en met week 24 en week 1 tot en met 48
Duur van de onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) - week 1 tot en met week 24
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 16 weken na de laatste dosis, tot ongeveer 93 weken
Duur van RBC-TI werd gedefinieerd als de langste responsduur voor deelnemers die RBC-TI van ≥ 8 weken bereikten tijdens de behandelingsperiode van week 1 tot en met week 24. Deelnemers die RBC-TI behielden tot het einde van de behandelingsperiode, werden gecensureerd op de datum van stopzetting van IP of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De mediaan werd geschat op basis van de ongestratificeerde Kaplan Meier-methode.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 16 weken na de laatste dosis, tot ongeveer 93 weken
Duur van de onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) - week 1 tot en met week 48
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 16 weken na de laatste dosis, tot ongeveer 93 weken
Duur van RBC-TI werd gedefinieerd als de langste responsduur voor deelnemers die RBC-TI van ≥ 8 weken bereikten tijdens de behandelingsperiode van week 1 tot en met week 48. Deelnemers die RBC-TI behielden tot het einde van de behandelingsperiode, werden gecensureerd op de datum van stopzetting van IP of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De mediaan werd geschat op basis van de ongestratificeerde Kaplan Meier-methode.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 16 weken na de laatste dosis, tot ongeveer 93 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Score
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, week 25, om de andere cyclus tijdens de verlengingsfase (C1 D1, C3 D1, C5 D1, enz. tot C59 D1) en het einde van de behandeling. Elke cyclus bestaat uit 21 dagen.

De EORTC-vragenlijst is een gevalideerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) die van toepassing is op deelnemers met elke diagnose van kanker. In het onderzoek is versie 3.0 van de vragenlijst gebruikt.

Het is samengesteld uit 30 items die betrekking hebben op 15 domeinen, waaronder één algemene gezondheidsstatus, functionele domeinen en symptoomdomeinen. Domeinscores worden getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores op de globale score voor kwaliteit van leven duiden op een beter functioneren. Als zodanig duidt een positieve verandering ten opzichte van de baselinescore op een verbetering van de kwaliteit van leven.
Basislijn en cyclus 3, dag 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, week 25, om de andere cyclus tijdens de verlengingsfase (C1 D1, C3 D1, C5 D1, enz. tot C59 D1) en het einde van de behandeling. Elke cyclus bestaat uit 21 dagen.
Percentage deelnemers dat een hematologische verbetering in neutrofielenrespons (HI-N) bereikte gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 24 of week 1 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers dat een hematologische verbetering in neutrofielenrespons (HI-N) volgens IWG-criteria bereikte gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen (8 weken), tijdens de behandelingsperiode (week 1 tot week 24 en week 1 tot week 48) HI-N werd gedefinieerd als een toename van ten minste 100% en een absolute toename > 0,5 X 10^9/L.
Week 1 tot en met week 24 of week 1 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers dat een hematologische verbetering in de bloedplaatjesrespons (HI-P) bereikte gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 24 of week 1 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling

Percentage deelnemers dat een hematologische verbetering van de bloedplaatjesrespons (HI-P) bereikte, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat voldeed aan de HI-P-criteria volgens de IWG gedurende een opeenvolgende periode van 56 dagen (8 weken) (week 1 tot week 24). en week 1 tot week 48) tijdens de behandelperiode. HI - P respons werd gedefinieerd als:

  • Absolute toename van ≥ 30 X 10^9/L in bloedplaatjes voor deelnemers die beginnen met > 20 X 10^9/L bloedplaatjes
  • Toename van het aantal bloedplaatjes van < 20 X 10^9/L tot > 20 X 10^9/L en met ten minste 100%
Week 1 tot en met week 24 of week 1 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling
Verandering van baseline in gemiddeld serumferritine
Tijdsspanne: Basislijn en week 9 tot en met week 24 en week 33 tot en met week 48
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde serumferritine werd berekend als het verschil tussen het gemiddelde serumferritine na de uitgangswaarde (gemiddeld over de gespecificeerde tijdspunten) en het gemiddelde serumferritine bij de uitgangswaarde.
Basislijn en week 9 tot en met week 24 en week 33 tot en met week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse dosis ijzerchelatietherapie (ICT)
Tijdsspanne: Basislijn en week 9 tot en met week 24 en week 33 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse dosis ICT gemiddeld over week 9 tot week 24 of week 33 tot week 48. Voor elke deelnemer werd de gemiddelde verandering in de dagelijkse dosis ICT berekend als het verschil tussen de gemiddelde dagelijkse dosis na de basislijn en de gemiddelde dagelijkse dosis bij de basislijn.
Basislijn en week 9 tot en met week 24 en week 33 tot en met week 48 van de onderzoeksbehandeling
Tijd tot onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) - week 1 tot en met week 24
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot week 24 van de studiebehandeling
Tijd tot RBC-TI werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosisdatum en de datum waarop RBC-TI voor het eerst werd waargenomen voor deelnemers die RBC-TI bereikten van ≥ 8 weken in week 1 tot en met week 24
Van de eerste dosis tot week 24 van de studiebehandeling
Tijd tot onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie (RBC-TI) - week 1 tot en met week 48
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot week 48 van de onderzoeksbehandeling
Tijd tot RBC-TI werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosisdatum en de datum waarop RBC-TI voor het eerst werd waargenomen voor deelnemers die RBC-TI bereikten van ≥ 8 weken in week 1 tot en met week 48
Van de eerste dosis tot week 48 van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers dat doorgroeide naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Percentage deelnemers dat in de loop van het onderzoek doorgroeit naar AML
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Tijd tot progressie van acute myeloïde leukemie (AML).
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Tijd tot AML-progressie werd gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de eerste diagnose van AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van ≥ 20% blasten in perifeer bloed of beenmerg. Van deelnemers met een diagnose van AML werd aangenomen dat ze een gebeurtenis hadden gehad, deelnemers die op het moment van analyse niet doorgingen naar AML werden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum die geen progressie naar AML duidde.
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De algehele overleving werd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van analyse en voor degenen die stopten met het onderzoek of verloren waren gegaan voor follow-up.
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek (tot ongeveer 57 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 42 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 83 weken)

De uitkomstmaat beschrijft het aantal deelnemers dat verschillende soorten Treatment-emergent adverse events (TEAE's) ervoer.

TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen op of na de dag van de eerste dosis en op of vóór 42 dagen na de laatste dosis IP.

De onderzoeker bepaalde de relatie tussen een AE en het studiegeneesmiddel op basis van de timing van de AE ​​ten opzichte van de medicijntoediening en of andere medicijnen, therapeutische interventies of onderliggende aandoeningen al dan niet een voldoende verklaring voor de gebeurtenis konden bieden. De ernst van een AE werd beoordeeld door de onderzoeker volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versie 4.0) van het National Cancer Institute, waarbij Graad 1 = Licht, Graad 2 = Matig, Graad 3 = Ernstig, Graad 4 = Levenslang bedreigend en Graad 5 = Dood.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 42 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 83 weken)
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van schijnbare klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
De schijnbare totale plasmaklaring werd berekend als Dosis/Area Under the Curve tot oneindig (ꝏ).
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van het schijnbare verdelingsvolume van het centrale compartiment (V1/F)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Het schijnbare verdelingsvolume van luspatercept werd berekend volgens de vergelijking Vz = (CL)/λ.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
De halfwaardetijd in de terminale fase werd berekend volgens de volgende vergelijking: t1/2 = 0,693/λz.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Tmax werd gedefinieerd als de waargenomen tijd tot maximale plasmaconcentratie van luspatercept.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van maximale concentratie voor de eerste dosis (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Cmax werd gedefinieerd als de waargenomen maximale plasmaconcentratie, direct verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijd.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van maximale concentratie voor de startdosis (Cmax) bij steady state
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Cmax werd gedefinieerd als de waargenomen maximale plasmaconcentratie, direct verkregen uit de waargenomen concentratie in een steady state.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Farmacokinetische (PK) parameters: Bayesiaanse schatting van maximale concentratie voor het gebied onder de curve in stabiele toestand voor startdosis (AUC^ss)
Tijdsspanne: Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Area under the curve steady state werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve voor een steady state. berekend door de lineaire trapeziumregel.
Bloedserummonsters genomen voorafgaand aan de dosis tijdens cyclus 1 dag 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 en week 25 bezoek, verlengingsfase C4 D1 en dag 1 van elke vierde behandelcyclus daarna.
Deelnemers met reeds bestaande en/of tijdens behandeling optredende antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar na de eerste dosis
Aantal deelnemers met positieve ADA voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of tijdens het onderzoek. Een deelnemer werd geteld als "opkomende behandeling" als er een positief post-baseline-monster was terwijl het baseline-monster ADA-negatief was, of als er een positief post-baseline-monster was met een titer ≥ 4-voudig van de baseline-titer terwijl de baseline-titer monster was ADA-positief. Een deelnemer werd geteld als "reeds bestaand" als het basislijnmonster ADA-positief was en de deelnemer niet in aanmerking kwam voor "behandeling-opkomend".
Van randomisatie tot 1 jaar na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Medewerkers

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren