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Luspatercept (ACE-536) 治疗极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征引起的贫血的研究 (MEDALIST)

2021年11月19日 更新者：Celgene

一项比较 Luspatercept (ACE-536) 与安慰剂治疗因 IPSS-R 极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征患者贫血的有效性和安全性的第 3 期、双盲、随机研究需要红细胞输注的铁粒幼细胞。

该研究将按照国际协调委员会 (ICH) 的人用药物注册技术要求/良好临床实践 (GCP) 和适用的监管要求进行。

这是一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在确定 luspatercept (ACE-536) 与安慰剂对因修订的国际预后评分系统 (IPSS-R) 导致贫血的参与者的疗效和安全性需要红细胞 (RBC) 输注的具有环形铁粒幼细胞的极低、低或中等 MDS。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

贫血被认为是患有骨髓增生异常综合征的患者中最普遍的血细胞减少症之一，骨髓增生异常综合征是一个总称，用于描述与红细胞、白细胞和/或血小板的无效生成有关的疾病。 贫血的严重程度从轻度（无症状）到重度不等，可能导致患者需要定期输注红细胞 (RBC)，这可能导致铁过载引起的进一步并发症。 这项研究的目的是评估 luspatercept 与安慰剂在贫血患者中的安全性和有效性，这些贫血患者被归类为国际预后评分系统修订版（IPSS-R）极低、低或中度风险骨髓增生异常综合征（MDS），有环存在铁粒幼细胞，需要持续输注红细胞。 该研究的设计将允许将患者初始随机分配到 luspatercept 或安慰剂组，然后是双盲治疗期，然后是 MDS 疾病评估访视。 对于根据研究调查员通过本次疾病评估访视确定正在经历临床益处的那些患者，他们将被允许进入研究的双盲扩展阶段。 一旦患者停止研究治疗，他们将进入治疗后随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

229

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • 德国
      • Bonn、德国、53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden、德国、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf、德国、40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • 意大利
      • Allessandria、意大利、15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze、意大利、50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce、意大利、73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria、意大利、89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Algemeen Ziekenhuis Klina
      • Brugge、比利时、8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel、比利时、1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi、比利时、6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir、比利时、5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • 法国
      • Angers、法国、49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09、法国、38043
        • CHU Hotel
      • Lille、法国、59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex、法国、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice、法国、06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris、法国、75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex、法国、33604
        • Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite cedex、法国、69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg、法国、67091
        • Hôpital CIVIL
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours、法国、37044
        • Hôpital Bretonneau
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara、火鸡、06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir、火鸡、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund、瑞典、222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm、瑞典、SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield、英国、NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp、荷兰、2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙、48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo、西班牙、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

  1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
  2. 根据世界卫生组织 (WHO)/法国美国英国 (FAB) 分类的 MDS 诊断记录，符合 IPSS R 分类的极低、低或中等风险疾病，并且：

如果存在 SF3B1 突变，环状铁粒幼细胞≥ 15% 的骨髓前体红细胞或≥ 5%（但 < 15%）。

  • < 5% 骨髓原始细胞
  • 外周血白细胞 (WBC) 计数 < 13,000/µL 3. 需要红细胞 RBC 输注 4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2 5. 难治性/不耐受/不适合先前的受试者促红细胞生成素 (ESA) 治疗，定义为：
  • 对先前的促红细胞生成素刺激剂治疗难治：无反应或不再维持先前含 ESA 方案的反应的文件，无论是作为单一药物还是组合（例如，与粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)；ESA 方案必须是重组人促红细胞生成素 (rHu EPO) ≥ 40,000 IU/wk 至少 8 剂或等效物或达贝泊汀 α ≥ 500 μg Q3W 至少 4 剂或等效物
  • 对先前的 ESA 治疗不耐受：由于不耐受或不良事件，在引入后的任何时间作为单一药物或组合（例如，与 G-CSF）终止先前含 ESA 方案的文件
  • ESA 不合格：对于先前未接受过 ESA 治疗的受试者，基于内源性血清促红细胞生成素水平 > 200 U/L 对 ESA 的反应机会很低

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 先前使用疾病调节剂治疗潜在的 MDS 疾病。
  2. 以前接受过 luspatercept (ACE-536) 或 sotatercept (ACE-011) 治疗
  3. MDS 与 del 5q 细胞遗传学异常相关
  4. 继发性 MDS，即已知因化学损伤或其他疾病的化学疗法和/或放射疗法而出现的 MDS。

  5. 由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠道出血，已知有临床意义的贫血

    - 通过血清铁蛋白小于或等于 15 ug/L 确定缺铁，如果有临床指征则进行额外检测（例如，计算的转铁蛋白饱和度 [铁/总铁结合力小于或等于 20%] 或骨髓穿刺染色铁）。

  6. 先前的同种异体或自体干细胞移植
  7. 已知的急性髓性白血病 (AML) 诊断史

  8. 在随机分组前 5 周内使用以下任何一种：

    • 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
    • 皮质类固醇，除了 MDS 以外的其他医学病症在随机化前 ≥ 1 周服用稳定剂量或递减剂量的受试者
    • 铁螯合剂，除了在随机分组前至少 8 周稳定或减少剂量的受试者
    • 其他 RBC 造血生长因子（例如 Interleukin-3）
    • 研究药物或设备，或批准用于研究的疗法。 如果先前研究产品的半衰期已知，则在随机分组前半衰期的 5 倍内或 5 周内使用，以较长者为准。

  9. 除 MDS 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者未患该病（包括完成对既往恶性肿瘤的任何积极或辅助治疗）≥ 5 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）
  10. 随机分组前 8 周内进行过大手术。 受试者必须在随机化之前从之前的任何手术中完全康复

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂 - Luspatercept (ACE-536)
每 3 周皮下注射 1.0 mg/kg 的起始剂量
药品：拉斯帕西普
其他名称：
  • ACE-536
安慰剂比较：控制臂：安慰剂
每 3 周皮下注射一次
其他：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从第 1 周到第 24 周达到 ≥ 8 周的红细胞输注独立性 (RBC-TI) 的参与者百分比
大体时间：从研究治疗的第 1 周到第 24 周
RBC-TI 反应定义为在任何连续的 56 天（8 周）期间（即第 1 至 56 天、第 2 至 57 天、第 3 至 58 天等）没有任何红细胞 (RBC) 输注。 ) 在研究治疗的前 24 周内。 参与者必须在第 24 周截止日期之前（包括在内）有至少 56 天（≥ 8 周）的输血独立性，才有资格成为反应者。 未能在截止日期之前或截止日期至少 56 天达到 RBC-TI 的参与者被计为无反应者。
从研究治疗的第 1 周到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从第 1 周到第 24 周，达到红细胞输注独立性 (RBC-TI) ≥ 12 周的参与者百分比
大体时间：从研究治疗的第 1 周到第 24 周
RBC-TI 反应定义为在任何连续的 84 天（12 周）期间（即第 1 至 84 天、第 2 至 85 天、第 3 至 86 天等）没有任何红细胞 (RBC) 输注。 ) 在治疗的前 24 周内。
从研究治疗的第 1 周到第 24 周
从第 1 周到第 48 周，达到红细胞输注独立性 (RBC-TI) ≥ 12 周的参与者百分比
大体时间：从研究治疗的第 1 周到第 48 周
RBC-TI 反应定义为在任何连续的 84 天（12 周）期间（即第 1 至 84 天、第 2 至 85 天、第 3 至 86 天等）没有任何红细胞 (RBC) 输注。 ) 在治疗的前 48 周内。
从研究治疗的第 1 周到第 48 周
从第 1 周到第 48 周达到 ≥ 8 周的红细胞输注独立性 (RBC-TI) 的参与者百分比
大体时间：从研究治疗的第 1 周到第 48 周
RBC-TI 反应定义为在任何连续的 56 天（8 周）期间（即第 1 至 56 天、第 2 至 57 天、第 3 至 58 天等）没有任何红细胞 (RBC) 输注。 ) 从第 1 周到第 48 周。 参与者必须在第 48 周截止日期之前（包括）至少 56 天（≥ 8 周）不依赖输血，才有资格成为反应者。 在第 48 周之前至少 56 天未能达到 RBC-TI 的参与者被计为无反应者。
从研究治疗的第 1 周到第 48 周
在固定的 16 周时间内输注的 RBC 单位相对于基线的变化
大体时间：在基线（研究治疗药物首次给药前 16 周）和第 9 至 24 周或第 33 至 48 周
在固定的 16 周期间（第 9-24 周或第 33-48 周）输注的红细胞 (RBC) 单位总数与第一次输注前 ​​16 周内输注的 RBC 单位总数的平均变化研究治疗的剂量。
在基线（研究治疗药物首次给药前 16 周）和第 9 至 24 周或第 33 至 48 周
在任何连续 56 天内达到改良血液红细胞反应 (mHI-E) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周到第 24 周或第 1 周到第 48 周
修改后的 HI-E 反应定义为在治疗期间持续超过 56 天的国际工作组 (IWG) 满足修改后的 HI-E 的参与者百分比。 对于基线红细胞输注负荷≥ 4 个单位/8 周的参与者，mHI-E 定义为红细胞输注减少至少 4 个单位/8 周；对于基线 RBC 输血负担 <4 单位/8 周的参与者，mHI-E 定义为在没有 RBC 输血的情况下血红蛋白平均增加 ≥ 1.5 g/dL 8 周。
第 1 周到第 24 周或第 1 周到第 48 周
在没有红细胞 (RBC) 输注的情况下连续 56 天平均血红蛋白 (Hgb) 增加至少 1.0 g/dL 的参与者百分比
大体时间：第 1 周至第 24 周和第 1 周至第 48 周
平均 hgb 增加 ≥ 1.0 g/dL 被分析为与基线（应用 14/3 天规则后）相比，hgb 增加 ≥ 1.0 g/dL 且持续超过任何连续 56 天的参与者百分比 (8 -周) 在治疗期间没有红细胞输注的时期。 （第 1 周至第 24 周和第 1 周至第 48 周）。
第 1 周至第 24 周和第 1 周至第 48 周
红细胞输注独立性 (RBC-TI) 的持续时间 - 第 1 周至第 24 周
大体时间：从研究治疗开始到最后一次给药后 16 周，最多约 93 周
RBC-TI 的持续时间定义为在第 1 周至第 24 周的治疗期间达到 RBC-TI ≥ 8 周的参与者的最长反应持续时间。 在治疗期结束时保持 RBC-TI 的参与者在 IP 停止或死亡之日（以先发生者为准）进行审查。 中位数是根据未分层的 Kaplan Meier 方法估算的。
从研究治疗开始到最后一次给药后 16 周，最多约 93 周
红细胞输注独立性 (RBC-TI) 的持续时间 - 第 1 周至第 48 周
大体时间：从研究治疗开始到最后一次给药后 16 周，最多约 93 周
RBC-TI 的持续时间定义为在第 1 周至第 48 周的治疗期间达到 RBC-TI ≥ 8 周的参与者的最长反应持续时间。 在治疗期结束时保持 RBC-TI 的参与者在 IP 停止或死亡之日（以先发生者为准）进行审查。 中位数是根据未分层的 Kaplan Meier 方法估算的。
从研究治疗开始到最后一次给药后 16 周，最多约 93 周
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 全球生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 3 周期、第 1 天（C3 D1）、C5 D1、C7 D1、第 25 周、延伸阶段的每隔一个周期（C1 D1、C3 D1、C5 D1 等，直到 C59 D1）和治疗结束。每个周期由 21 天组成。

EORTC 问卷是一种经过验证的与健康相关的生活质量 (HRQoL) 测量，适用于任何癌症诊断的参与者。 研究中使用了问卷的 3.0 版。

它由 30 个项目组成，涉及 15 个领域，包括一个整体健康状况、功能领域和症状领域。 领域得分转换为 0 到 100 的范围，其中全球生活质量得分越高表示功能越好。 因此，基线分数的积极变化表明生活质量有所改善。
基线和第 3 周期、第 1 天（C3 D1）、C5 D1、C7 D1、第 25 周、延伸阶段的每隔一个周期（C1 D1、C3 D1、C5 D1 等，直到 C59 D1）和治疗结束。每个周期由 21 天组成。
在任何连续 56 天内实现中性粒细胞反应 (HI-N) 血液学改善的参与者百分比
大体时间：研究治疗的第 1 周至第 24 周或第 1 周至第 48 周
根据 IWG 标准，在治疗期间（第 1 周至第 24 周和第 1 周至第 48 周）连续 56 天（8 周）期间持续达到中性粒细胞反应 (HI-N) 血液学改善的参与者百分比HI-N 定义为至少增加 100% 且绝对增加 > 0.5 X 10^9/L。
研究治疗的第 1 周至第 24 周或第 1 周至第 48 周
在任何连续 56 天内实现血小板反应 (HI-P) 血液学改善的参与者百分比
大体时间：研究治疗的第 1 周至第 24 周或第 1 周至第 48 周

实现血液学改善血小板反应 (HI-P) 的参与者百分比定义为在任何连续 56 天（8 周）期间（第 1 周至第 24 周）持续满足 IWG 的 HI-P 标准的参与者百分比和第 1 周至第 48 周）在治疗期间。 HI-P 反应定义为：

  • 血小板绝对增加 ≥ 30 X 10^9/L 的参与者从 > 20 X 10^9/L 血小板开始
  • 血小板从 < 20 X 10^9/L 增加到 > 20 X 10^9/L 并且增加至少 100%
研究治疗的第 1 周至第 24 周或第 1 周至第 48 周
平均血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和第 9 周至第 24 周以及第 33 周至第 48 周
平均血清铁蛋白相对于基线的平均变化计算为基线后平均血清铁蛋白（在特定时间点上取平均值）与基线平均血清铁蛋白的差异。
基线和第 9 周至第 24 周以及第 33 周至第 48 周
铁螯合疗法 (ICT) 的平均每日剂量相对于基线的变化
大体时间：研究治疗的基线和第 9 周至第 24 周以及第 33 周至第 48 周
第 9 周至第 24 周或第 33 周至第 48 周平均 ICT 日平均剂量相对于基线的平均变化。 对于每个参与者，ICT 每日剂量的平均变化计算为基线后平均每日剂量与基线平均每日剂量的差异。
研究治疗的基线和第 9 周至第 24 周以及第 33 周至第 48 周
红细胞输注独立 (RBC-TI) 时间 - 第 1 周至第 24 周
大体时间：从第一次给药到研究治疗的第 24 周
达到 RBC-TI 的时间定义为首次给药日期与首次观察到在第 1 周至第 24 周期间达到 RBC-TI ≥ 8 周的参与者出现 RBC-TI 的日期之间的时间
从第一次给药到研究治疗的第 24 周
红细胞输注独立 (RBC-TI) 时间 - 第 1 周至第 48 周
大体时间：从第一次给药到研究治疗的第 48 周
达到 RBC-TI 的时间定义为首次给药日期与首次观察到在第 1 周至第 48 周期间达到 RBC-TI ≥ 8 周的参与者出现 RBC-TI 的日期之间的时间
从第一次给药到研究治疗的第 48 周
进展为急性髓性白血病 (AML) 的参与者百分比
大体时间：从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
在整个研究过程中进展为 AML 的参与者百分比
从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
急性髓性白血病 (AML) 进展的时间
大体时间：从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
AML 进展时间定义为随机化日期与根据世界卫生组织 (WHO) 外周血或骨髓原始细胞≥ 20% 的分类首次诊断为 AML 之间的时间。 诊断为 AML 的参与者被认为发生了事件，在分析时未进展为 AML 的参与者在最后评估日期被删失，这并不表明进展为 AML。
从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
总生存期
大体时间：从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
总生存期定义为从研究药物随机化日期到因任何原因死亡的时间。 对于在分析时还活着的参与者和停止研究或失访的参与者，在已知参与者还活着的最后日期截断了总生存期。
从随机化到研究完成（最长约 57 个月）
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到最后一次给药后 42 天（最多约 83 周）

结果测量描述了经历不同类型的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数。

TEAE 被定义为在第一次给药当天或之后以及最后一次 IP 给药后 42 天或之前开始的不良事件 (AE)。

研究者根据 AE 相对于药物给药的时间以及其他药物、治疗干预或潜在病症是否可以为该事件提供充分的解释来确定 AE 与研究药物的关系。 AE 的严重程度由研究者根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)（4.0 版）进行评估，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 终生-威胁和 5 级 = 死亡。
从第一次给药之日到最后一次给药后 42 天（最多约 83 周）
药代动力学 (PK) 参数：表观清除率 (CL/F) 的贝叶斯估计
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
表观总血浆清除率计算为剂量/曲线下面积至无穷大 (ꝏ)。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：中央室表观分布容积 (V1/F) 的贝叶斯估计
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
根据等式 Vz = (CL)/λ 计算 luspatercept 的表观分布容积。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：消除半衰期 (t1/2) 的贝叶斯估计
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
根据以下等式计算终末期半衰期：t1/2 = 0.693/λz。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：贝叶斯估计达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
Tmax 定义为 luspatercept 达到最大血浆浓度的观察时间。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：首剂最大浓度 (Cmax) 的贝叶斯估计
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
Cmax 被定义为观察到的最大血浆浓度，直接从观察到的浓度对时间获得。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：贝叶斯估计稳态起始剂量 (Cmax) 的最大浓度
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度，直接从稳态下观察到的浓度获得。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
药代动力学 (PK) 参数：起始剂量稳态曲线下面积的最大浓度贝叶斯估计值 (AUC^ss)
大体时间：在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
曲线稳态下的面积定义为稳态的血浆浓度-时间曲线下的面积。 由线性梯形规则计算。
在第 1 周期第 1 天（C1、D1）、C1 D8、C1 D15、C2 D1、C4 D1、C5 D8、C6 D1 和第 25 周访视、延长期 C4 D1 和每四天的第 1 天时采集的血清样本之后的治疗周期。
具有预先存在和/或治疗中出现的抗药抗体 (ADA) 的参与者
大体时间：从随机分组到首次给药后 1 年
在服用研究药物之前和/或在研究期间具有阳性 ADA 的参与者人数。 如果基线后样本为阳性而基线样本为 ADA 阴性，或者基线后样本为阳性且滴度≥基线滴度的 4 倍而基线样本呈 ADA 阳性。 如果基线样本为 ADA 阳性且参与者不符合“紧急治疗”条件，则该参与者被视为“先前存在”。
从随机分组到首次给药后 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

合作者

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

调查人员

  • 研究主任：Rodrigo Ito, MD、Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月9日

初级完成 (实际的)

2019年6月18日

研究完成 (实际的)

2020年11月26日

研究注册日期

首次提交

2015年11月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月11日

首次发布 (估计)

2015年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月19日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (EudraCT编号)

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