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Uno studio su Luspatercept (ACE-536) per il trattamento dell'anemia dovuta a sindromi mielodisplastiche a rischio molto basso, basso o intermedio (MEDALIST)

19 novembre 2021 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo per il trattamento dell'anemia a causa delle sindromi mielodisplastiche a rischio molto basso, basso o intermedio IPSS-R in soggetti con anello Sideroblasti che richiedono trasfusioni di globuli rossi.

Lo studio sarà condotto in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano/buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi applicabili.

Questo è uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo nei partecipanti con anemia dovuta al Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) MDS molto bassa, bassa o intermedia con sideroblasti ad anello che richiedono trasfusioni di globuli rossi (RBC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia è considerata una delle citopenie più diffuse nei pazienti con sindromi mielodisplastiche, un termine generico utilizzato per descrivere i disturbi relativi alla produzione inefficace di globuli rossi, globuli bianchi e/o piastrine. Di gravità variabile da lieve (asintomatica) a grave, l'anemia può portare a pazienti che richiedono trasfusioni regolari di globuli rossi (RBC), che possono portare a ulteriori complicazioni dovute al sovraccarico di ferro. L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di luspatercept rispetto al placebo in pazienti anemici che sono classificati come International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) a rischio molto basso, basso o intermedio sindrome mielodisplastica (MDS), hanno anello sideroblasti presenti e richiedono costanti trasfusioni di globuli rossi. Il disegno dello studio consentirà un periodo di randomizzazione iniziale dei pazienti nel braccio luspatercept o placebo, seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco e quindi da una visita di valutazione della malattia MDS. Per quei pazienti che sono determinati a sperimentare un beneficio clinico come giudicato dallo sperimentatore dello studio da questa visita di valutazione della malattia, sarà consentito loro di entrare nella fase di estensione in doppio cieco dello studio. Una volta che i pazienti saranno interrotti dal trattamento in studio, entreranno in un periodo di follow-up post-trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

229

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge
      • Brussel, Belgio, 1090
        • UZ Brussels
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble Cedex 09, Francia, 38043
        • CHU Hotel
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille-Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
      • Marseille cedex, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice Archet I
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
        • Centre hospitalier Lyon Sud Hematologie
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Francia, 37044
        • Hopital Bretonneau
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dusseldorf, Germania, 40479
        • Marien Hospital
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico Sorsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Lecce, Italia, 73100
        • Azienda Sanitaria Locale Lecce
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio, Calabria, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Ptv Policlinico Tor Vergata
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Olanda, 2135
        • Spaarne Ziekenhuis
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Headington, Regno Unito, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • St James University Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • Sutton in Ashfield, Regno Unito, NG17 4SL
        • Kings Mill Hospital
  • Spagna
      • Barakaldo, Spagna, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70123
        • Ochsner Medical Institutions
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia-Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195-0001
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-41685
        • Sahlgrenska Universitetssjukhus
      • Lund, Svezia, 222 41
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Stockholm, Svezia, SE-17176
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Akademiska Sjukhuset
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Ankara, Tacchino, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  2. Diagnosi documentata di MDS secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)/franco-americano britannico (FAB) che soddisfa la classificazione IPSS R di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio e:

Sideroblasto ad anello ≥ 15% dei precursori eritroidi nel midollo osseo o ≥ 5% (ma < 15%) se è presente la mutazione SF3B1.

  • < 5% di blasti nel midollo osseo
  • Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico (WBC) < 13.000/µL 3. Richiede trasfusioni di globuli rossi 4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 5. Soggetti refrattari/intolleranti/non idonei a precedenti trattamento con agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA), definito come:
  • Refrattaria al precedente trattamento con agenti stimolanti l'eritropoietina: documentazione di mancata risposta o risposta non più mantenuta al precedente regime contenente ESA, sia come agente singolo che in combinazione (p. es., con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF); regime ESA deve essere stata eritropoietina umana ricombinante (rHu EPO) ≥ 40.000 UI/settimana per almeno 8 dosi o equivalente OPPURE darbepoetina alfa ≥ 500 μg Q3W per almeno 4 dosi o equivalente
  • Intolleranti al precedente trattamento con ESA: documentazione dell'interruzione del precedente regime contenente ESA, sia come singolo agente che in combinazione (p. es., con G-CSF), in qualsiasi momento dopo l'introduzione a causa di intolleranza o di un evento avverso
  • ESA non ammissibile: bassa probabilità di risposta all'ESA basata su livello di eritropoietina sierica endogena > 200 U/L per soggetti non precedentemente trattati con ESA

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Terapia precedente con agenti modificanti la malattia per la malattia MDS sottostante.
  2. Trattamento precedente con luspatercept (ACE-536) o sotatercept (ACE-011)
  3. MDS associata ad anomalia citogenetica del 5q
  4. MDS secondaria, vale a dire, MDS nota per essere insorta come risultato di lesioni chimiche o trattamento con chemioterapia e/o radiazioni per altre malattie.

  5. Anemia nota clinicamente significativa dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folati, o anemia emolitica autoimmune o ereditaria, o sanguinamento gastrointestinale

    - carenza di ferro da determinare mediante ferritina sierica inferiore o uguale a 15 ug/L e test aggiuntivi se clinicamente indicati (ad esempio, saturazione calcolata della transferrina [ferro/capacità di legame totale del ferro inferiore o uguale al 20%] o colorazione dell'aspirato del midollo osseo per ferro).

  6. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
  7. Storia nota di diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML)

  8. Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 5 settimane prima della randomizzazione:

    • agente o trattamento chemioterapico citotossico antitumorale
    • corticosteroidi, ad eccezione dei soggetti a dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana prima della randomizzazione per condizioni mediche diverse da MDS
    • agenti chelanti il ​​ferro, ad eccezione dei soggetti trattati con una dose stabile o decrescente per almeno 8 settimane prima della randomizzazione
    • altri fattori di crescita emopoietici dei globuli rossi (p. es., interleuchina-3)
    • farmaco o dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale. Se l'emivita del precedente prodotto sperimentale è nota, utilizzare entro 5 volte l'emivita prima della randomizzazione o entro 5 settimane, a seconda di quale sia il più lungo è escluso.

  9. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia (incluso il completamento di qualsiasi trattamento attivo o adiuvante per precedente tumore maligno) per ≥ 5 anni. Tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])
  10. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima della randomizzazione. I soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale - Luspatercept (ACE-536)
Dose iniziale di 1,0 mg/kg per iniezione sottocutanea ogni 3 settimane
Droga: Luspatercept
Altri nomi:
  • ACE-536
Comparatore placebo: Braccio di controllo: Placebo
Iniezione sottocutanea ogni 3 settimane
Altro: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) ≥ 8 settimane dalla settimana 1 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24 del trattamento in studio
La risposta RBC-TI è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione di globuli rossi (RBC) durante qualsiasi periodo consecutivo di 56 giorni (8 settimane) (cioè, dal giorno 1 al giorno 56, dal giorno 2 al giorno 57, dal giorno 3 al giorno 58, ecc. ) durante le prime 24 settimane di trattamento in studio. I partecipanti dovevano avere almeno 56 giorni (≥ 8 settimane) di indipendenza dalle trasfusioni prima della data limite della settimana 24 (inclusa) per qualificarsi come responder. I partecipanti che non sono riusciti a raggiungere RBC-TI almeno 56 giorni prima o alla data limite sono stati conteggiati come non-responder.
Dalla settimana 1 alla settimana 24 del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) ≥ 12 settimane dalla settimana 1 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24 del trattamento in studio
La risposta RBC-TI è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione di globuli rossi (RBC) durante qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni (12 settimane) (vale a dire, dal giorno 1 all'84, dal giorno 2 all'85, dal giorno 3 all'86, ecc. ) durante le prime 24 settimane di trattamento.
Dalla settimana 1 alla settimana 24 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) ≥ 12 settimane dalla settimana 1 alla settimana 48
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
La risposta RBC-TI è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione di globuli rossi (RBC) durante qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni (12 settimane) (vale a dire, dal giorno 1 all'84, dal giorno 2 all'85, dal giorno 3 all'86, ecc. ) durante le prime 48 settimane di trattamento.
Dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) ≥ 8 settimane dalla settimana 1 alla settimana 48
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
La risposta RBC-TI è stata definita come l'assenza di qualsiasi trasfusione di globuli rossi (RBC) durante qualsiasi periodo consecutivo di 56 giorni (8 settimane) (vale a dire, dal giorno 1 al giorno 56, dal giorno 2 al giorno 57, dal giorno 3 al giorno 58, ecc. ) dalla settimana 1 alla settimana 48. I partecipanti dovevano avere almeno 56 giorni (≥ 8 settimane) di indipendenza dalle trasfusioni prima della data limite della settimana 48 (inclusa) per qualificarsi come responder. I partecipanti che non sono riusciti a raggiungere RBC-TI almeno 56 giorni prima della settimana 48 sono stati conteggiati come non-responder.
Dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
Variazione rispetto al basale delle unità eritrocitarie trasfuse in un periodo fisso di 16 settimane
Lasso di tempo: Al basale (16 settimane prima della prima dose del trattamento in studio) e dalle settimane da 9 a 24 o dalle settimane da 33 a 48
Variazione media del numero totale di unità di globuli rossi (RBC) trasfuse in un periodo fisso di 16 settimane (settimana 9-24 o settimana 33-48) rispetto al numero totale di unità di globuli rossi trasfuse nelle 16 settimane immediatamente successive o precedenti alla prima dose del trattamento in studio.
Al basale (16 settimane prima della prima dose del trattamento in studio) e dalle settimane da 9 a 24 o dalle settimane da 33 a 48
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta eritroide ematologica modificata (mHI-E) in un periodo di 56 giorni consecutivi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48
Una risposta HI-E modificata è stata definita come la percentuale di partecipanti che soddisfano l'HI-E modificato secondo l'International Working Group (IWG) sostenuta per un periodo consecutivo di 56 giorni durante il periodo di trattamento. Per i partecipanti con un carico trasfusionale di RBC al basale ≥ 4 unità/8 settimane, un mHI-E è stato definito come una riduzione della trasfusione di RBC di almeno 4 unità/8 settimane; per i partecipanti con un carico trasfusionale di RBC al basale <4 unità/8 settimane, mHI-E, è stato definito come un aumento medio dell'emoglobina di ≥ 1,5 g/dL per 8 settimane in assenza di trasfusioni di RBC.
Dalla settimana 1 alla 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un aumento medio dell'emoglobina (Hgb) di almeno 1,0 g/dL in un periodo di 56 giorni consecutivi in ​​assenza di trasfusioni di globuli rossi (RBC)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24 e dalla settimana 1 alla 48
Un aumento medio di hgb ≥ 1,0 g/dL è stato analizzato come la percentuale di partecipanti con un aumento di hgb ≥ 1,0 g/dL rispetto al basale (dopo aver applicato la regola dei 14/3 giorni) che è stato sostenuto per 56 giorni consecutivi (8 -settimana) in assenza di trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di trattamento. (dalla settimana 1 alla settimana 24 e dalla settimana 1 alla settimana 48).
Dalla settimana 1 alla settimana 24 e dalla settimana 1 alla 48
Durata dell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) - dalla settimana 1 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 16 settimane dopo l'ultima dose, fino a circa 93 settimane
La durata di RBC-TI è stata definita come la durata più lunga della risposta per i partecipanti che hanno raggiunto RBC-TI di ≥ 8 settimane durante il periodo di trattamento dalla settimana 1 alla settimana 24. I partecipanti che hanno mantenuto RBC-TI fino alla fine del periodo di trattamento sono stati censurati alla data di interruzione dell'IP o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La mediana è stata stimata con il metodo Kaplan Meier non stratificato.
Dall'inizio del trattamento in studio a 16 settimane dopo l'ultima dose, fino a circa 93 settimane
Durata dell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) - dalla settimana 1 alla settimana 48
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 16 settimane dopo l'ultima dose, fino a circa 93 settimane
La durata di RBC-TI è stata definita come la durata più lunga della risposta per i partecipanti che hanno raggiunto RBC-TI di ≥ 8 settimane durante il periodo di trattamento dalla settimana 1 alla settimana 48. I partecipanti che hanno mantenuto RBC-TI fino alla fine del periodo di trattamento sono stati censurati alla data di interruzione dell'IP o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La mediana è stata stimata con il metodo Kaplan Meier non stratificato.
Dall'inizio del trattamento in studio a 16 settimane dopo l'ultima dose, fino a circa 93 settimane
Variazione media rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) Punteggio globale sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e Ciclo 3, Giorno 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Settimana 25, cicli alterni durante la fase di estensione (C1 D1, C3 D1, C5 D1, ecc. fino a C59 D1) e fine del trattamento. Ogni ciclo è composto da 21 giorni.

Il questionario EORTC è una misura validata della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) applicabile ai partecipanti con qualsiasi diagnosi di cancro. Nello studio è stata utilizzata la versione 3.0 del questionario.

È composto da 30 elementi che riguardano 15 domini, tra cui uno stato di salute globale, domini funzionali e domini dei sintomi. I punteggi di dominio vengono trasformati in una scala da 0 a 100, dove i punteggi più alti sul punteggio globale della qualità della vita indicano una migliore funzionalità. Pertanto, un cambiamento positivo rispetto al punteggio di base indica un miglioramento della qualità della vita.
Basale e Ciclo 3, Giorno 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Settimana 25, cicli alterni durante la fase di estensione (C1 D1, C3 D1, C5 D1, ecc. fino a C59 D1) e fine del trattamento. Ogni ciclo è composto da 21 giorni.
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento ematologico nella risposta dei neutrofili (HI-N) in un periodo di 56 giorni consecutivi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento ematologico nella risposta dei neutrofili (HI-N) secondo i criteri IWG sostenuti per un periodo consecutivo di 56 giorni (8 settimane), durante il periodo di trattamento (dalla settimana 1 alla settimana 24 e dalla settimana 1 alla settimana 48) HI-N è stato definito come un aumento di almeno il 100% e un aumento assoluto > 0,5 X 10^9/L.
Dalla settimana 1 alla settimana 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento ematologico nella risposta piastrinica (HI-P) in un periodo di 56 giorni consecutivi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio

La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta piastrinica di miglioramento ematologico (HI-P) è stata definita come la percentuale di partecipanti che soddisfacevano i criteri HI-P secondo l'IWG sostenuti per un periodo consecutivo di 56 giorni (8 settimane) (dalla settimana 1 alla settimana 24) e dalla settimana 1 alla settimana 48) durante il periodo di trattamento. La risposta HI-P è stata definita come:

  • Aumento assoluto di ≥ 30 X 10^9/L nelle piastrine per i partecipanti che iniziano con > 20 X 10^9/L piastrine
  • Aumento delle piastrine da < 20 X 10^9/L a > 20 X 10^9/L e di almeno il 100%
Dalla settimana 1 alla settimana 24 o dalla settimana 1 alla settimana 48 del trattamento in studio
Variazione rispetto al basale della ferritina sierica media
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 9 alla settimana 24 e dalla settimana 33 alla settimana 48
La variazione media rispetto al basale della ferritina sierica media è stata calcolata come differenza della ferritina sierica media post-basale (calcolata come media nei punti temporali specificati) e della ferritina sierica media al basale.
Basale e dalla settimana 9 alla settimana 24 e dalla settimana 33 alla settimana 48
Variazione rispetto al basale della dose giornaliera media della terapia chelante del ferro (TIC)
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 9 alla settimana 24 e dalla settimana 33 alla settimana 48 del trattamento in studio
Variazione media rispetto al basale della dose giornaliera media di TIC calcolata in media dalla settimana 9 alla settimana 24 o dalla settimana 33 alla settimana 48. Per ciascun partecipante, la variazione media della dose giornaliera di ICT è stata calcolata come differenza tra la dose giornaliera media post-basale e la dose giornaliera media al basale.
Basale e dalla settimana 9 alla settimana 24 e dalla settimana 33 alla settimana 48 del trattamento in studio
Tempo per l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) - dalla settimana 1 alla settimana 24
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla settimana 24 del trattamento in studio
Il tempo a RBC-TI è stato definito come il tempo tra la data della prima dose e la data di insorgenza di RBC-TI osservata per la prima volta per i partecipanti che hanno raggiunto RBC-TI di ≥ 8 settimane dalla settimana 1 alla settimana 24
Dalla prima dose alla settimana 24 del trattamento in studio
Tempo per l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) - dalla settimana 1 alla settimana 48
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla settimana 48 del trattamento in studio
Il tempo a RBC-TI è stato definito come il tempo tra la data della prima dose e la data di insorgenza di RBC-TI osservata per la prima volta per i partecipanti che hanno raggiunto RBC-TI di ≥ 8 settimane dalla settimana 1 alla settimana 48
Dalla prima dose alla settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno progredito verso la leucemia mieloide acuta (AML)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno progredito verso l'AML durante il corso dello studio
Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
Tempo di progressione della leucemia mieloide acuta (AML).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
Il tempo alla progressione della LMA è stato definito come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione e la prima diagnosi di LMA secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di ≥ 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo. Si considerava che i partecipanti con una diagnosi di LMA avessero avuto un evento, i partecipanti che non erano progrediti verso l'AML al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data di valutazione che non indicava la progressione verso l'AML.
Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione del farmaco in studio al decesso per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era in vita per i partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi e per quelli che hanno interrotto lo studio o sono stati persi al follow-up.
Dalla randomizzazione al completamento dello studio (fino a circa 57 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 42 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 83 settimane)

La misura dell'esito descrive il numero di partecipanti che hanno sperimentato diversi tipi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).

I TEAE sono stati definiti come eventi avversi (AE) che sono iniziati il ​​o dopo il giorno della prima dose e entro o prima di 42 giorni dopo l'ultima dose di IP.

Il ricercatore ha determinato la relazione tra un evento avverso e il farmaco in studio in base alla tempistica dell'evento avverso relativo alla somministrazione del farmaco e se altri farmaci, interventi terapeutici o condizioni sottostanti potrebbero fornire o meno una spiegazione sufficiente per l'evento. La gravità di un evento avverso è stata valutata dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute (Versione 4.0) dove Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Life- minaccioso e Grado 5 = Morte.
Dalla data della prima dose fino a 42 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 83 settimane)
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della clearance apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
La clearance plasmatica totale apparente è stata calcolata come dose/area sotto la curva all'infinito (ꝏ).
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana del volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (V1/F)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Il volume apparente di distribuzione di luspatercept è stato calcolato secondo l'equazione Vz = (CL)/λ.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana dell'emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
L'emivita della fase terminale è stata calcolata secondo la seguente equazione: t1/2 = 0,693/λz.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana del tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Tmax è stato definito come il tempo osservato alla massima concentrazione plasmatica di luspatercept.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della concentrazione massima per la prima dose (Cmax)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuta direttamente dalla concentrazione osservata rispetto al tempo.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della concentrazione massima per la dose iniziale (Cmax) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuta direttamente dalla concentrazione osservata allo stato stazionario.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Parametri farmacocinetici (PK): stima bayesiana della concentrazione massima per l'area sotto la curva allo stato stazionario per la dose iniziale (AUC^ss)
Lasso di tempo: Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
L'area sotto la curva allo stato stazionario è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per uno stato stazionario. calcolata con la regola del trapezio lineare.
Campioni di siero di sangue prelevati prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1, G1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 e visita della Settimana 25, fase di estensione C4 D1 e Giorno 1 ogni quattro ciclo di trattamento successivo.
Partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) preesistenti e/o emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 1 anno dopo la prima dose
Numero di partecipanti con ADA positivo prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio e/o durante lo studio. Un partecipante è stato contato come "emergente dal trattamento" se c'era un campione post-basale positivo mentre il campione al basale era negativo per ADA, o c'era un campione post-basale positivo con un titolo ≥ 4 volte del titolo al basale mentre il campione campione era ADA positivo. Un partecipante è stato considerato "preesistente" se il campione di base era ADA positivo e il partecipante non era qualificato per "trattamento emergente".
Dalla randomizzazione a 1 anno dopo la prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Collaboratori

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Rodrigo Ito, MD, Celgene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-536-MDS-001
  • 2015-003454-41 (Numero EudraCT)

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