再発多発性骨髄腫患者の治療におけるイダサヌトリン、クエン酸イキサゾミブ、およびデキサメタゾン
2023年9月21日 更新者：Mayo Clinic
17p 欠失再発多発性骨髄腫患者における Ixazomib および Dexamethasone と組み合わせた Idasanutlin の第 1/2 相試験
この第 I/II 相試験では、改善期間を経て再発した多発性骨髄腫患者の治療において、デキサメタゾンと一緒に投与した場合のイダサヌトリンとクエン酸イキサゾミブの副作用と最適用量が研究されています。
化学療法で使用されるイダサヌトリンやデキサメタゾンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
クエン酸イキサゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
多発性骨髄腫患者の治療では、イダサヌトリン、クエン酸イキサゾミブ、およびデキサメタゾンを一緒に投与すると、より効果的に作用する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. TP53 (17p) 欠失を伴う再発または難治性の多発性骨髄腫患者において、デキサメタゾンと併用するイダサヌトリンおよびイキサゾミブ (クエン酸イキサゾミブ) の最大耐用量 (MTD) を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． TP53 (17p) 欠失を伴う再発または難治性の多発性骨髄腫患者において、イキサゾミブおよびイダサヌトリンとデキサメタゾンを併用した場合の奏功率を評価すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. イダサヌトリン、イキサゾミブ、デキサメタゾンの組み合わせに関連する毒性と確認された奏効率を説明すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． イダサヌトリン、イキサゾミブ、デキサメタゾンの組み合わせに関連する毒性について説明すること。 (フェーズ II) III. 完全奏効 (CR) 率と非常に良好な部分奏効 (VGPR) 率について説明します。 (フェーズ II) IV. 無増悪生存期間と全生存期間を評価すること。 (フェーズⅡ)
三次目標:
I. 骨髄形質細胞におけるマウス double minutes 2 (MDM2) 阻害を評価します。 Ⅱ． 反応に関連する潜在的なバイオマーカーを特定します。 III. イダサヌトリンの薬力学的効果を調べること。
概要: これは、第 I 相、イダサヌトリンとクエン酸イキサゾミブの用量漸増研究であり、その後に第 II 相研究が続きます。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、28 日ごとに 1 日目、8 日目、および 15 日目にイキサゾミブ クエン酸塩を経口投与 (PO) し、1 日目から 5 日目に idasanutlin PO を 1 日 1 回 (QD) 投与します。 患者はまた、治療する医師の裁量で、12 コースの 28 日ごとに 1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾン PO を受け取ります。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、3 か月ごと、その後 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（FISH）による17p欠失（del17p）または17モノソミーを伴う多発性骨髄腫（MM）の診断で、少なくとも1つの治療を受けている
- 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 30 mL/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 x 正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板数 >= 75,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 注: 白血球数と血小板数の基準は、輸血や成長因子のサポートなしで満たす必要があります
-以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患を有する患者：
- -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質> = 1.0 g / dL
- > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
- -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
- -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力
- -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
以下に提案されているように、厳格な避妊措置に従うことをいとわない
-女性患者：出産の可能性がある場合（閉経後、スクリーニング訪問の少なくとも1年前、または外科的に無菌である場合を除く）、次のいずれかに同意します。
- 2つの効果的な避妊方法を同時に実践し、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
男性患者: たとえ外科的に滅菌された場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
- -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
- -相関研究目的で骨髄および血液サンプルを提供する意思がある
除外基準:
積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍
- 例外：非黒色腫皮膚がん、上皮内乳管がん（DCIS）または子宮頸部の上皮内がん
- 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
- -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気
-その他の同時化学療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法
- 注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
- -患者はグレード2以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード1を持っています
- -大手術 = < 研究登録の 14 日前
- すべての CYP2C8 阻害剤、誘導剤、および基質は、登録の 7 日以上前に中止する必要があります。 CYP2C8 阻害剤 (アナストロゾール、モンテルカスト、ケルセチン、トリメトプリム、ゲムフィブロジル、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン)、誘導剤 (カルバマゼピン、フェニトイン、リファブチン、リファンピン)、または基質 (アミオダロン、レパグリニド、ロシグリタゾン、ソラフェニブ、トルセミド) による全身治療は中止する必要があります >=登録の7日前
- -CYP3A4の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A4誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、イチョウ、セントジョーンズワート）による全身治療は許可されていません=< 登録の14日前
- -過去6か月以内の心不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠;注: 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
-スクリーニング期間中に取得された12誘導心電図で補正QT（QTc）> 470ミリ秒（ミリ秒）
- 注: 機械の読み取り値がこの値を超えている場合、ECG は有資格のリーダーによってレビューされ、その後の ECG で確認される必要があります。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -既知のB型肝炎表面抗原陽性状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
- -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
- -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
- -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨害する可能性がある ixazomibまたはidasanutlinの経口吸収または耐性 嚥下困難を含む
- -下痢>グレード1、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレーディングに基づく、または現在下痢止めを服用している
- 継続的な抗凝固療法の必要性
- -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
- -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブによる盲検試験に参加した患者（イキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（クエン酸イキサゾミブ、イダサヌトリン、デキサメタゾン）
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに1、8、15日目にクエン酸イキサゾミブの経口投与を受け、1〜5日目にイダサヌトリンの経口投与をQD受けます。
患者はまた、治療医師の裁量により、28 日ごとに 1、8、15、22 日目にデキサメタゾンの PO を 12 コース受けます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を経験した参加者の数。デキサメタゾンと組み合わせたクエン酸イキサゾミブおよびイダサヌトリンの最大耐用量（MTD）（第I相）
時間枠：28日
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少なくとも 3 分の 1 の患者 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) で用量制限毒性 (DLT) を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされています。
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28日
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2回の連続した評価（フェーズII）で、厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を達成した患者として定義される確定奏効率
時間枠：6ヶ月まで
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応答は、この患者集団における完全および部分応答ならびに安定および進行性疾患を描写する簡単な記述的要約統計によって要約される。
成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 (フェーズ I) に従って等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：試験治療の最終投与から30日後、最長3年間
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全体的な毒性発生率と、用量レベル、患者、および腫瘍部位による毒性プロファイルが調査され、要約されます。
度数分布、グラフィック技術、およびその他の記述的手段が、これらの分析の基礎を形成します。
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試験治療の最終投与から30日後、最長3年間
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 (フェーズ II) に従って等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月まで
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされてパターンが決定されます。
さらに、有害事象と試験治療との関係が考慮されます。
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6ヶ月まで
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全生存期間 (フェーズ II)
時間枠：3年まで
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全生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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3年まで
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無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：3年まで
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無増悪生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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3年まで
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完全奏効率（CR）（フェーズII）
時間枠：6ヶ月まで
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CRの割合は、sCRまたはCRを有する患者の数によって推定されるか、評価可能な患者の総数で割られます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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6ヶ月まで
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部分奏効率 (PR) (フェーズ II)
時間枠：6ヶ月まで
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PR 率は、VGPR または PR の患者数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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6ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マクロファージ阻害サイトカイン-1 (MIC) レベルの変化
時間枠：6ヶ月までのベースライン
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ＭＩＣレベルを測定することにより、ｍｄｍ２の阻害効果を評価する。
各時点でのMICレベルと治療後の変化は、グラフと定量の両方で要約され、調査されます。
ベースラインからの変化は、Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して評価されます。
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6ヶ月までのベースライン
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P53の活性化とクローン選択に対するMDM2阻害の影響
時間枠：6ヶ月まで
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MDM2 阻害が p53 の活性化とクローン選択に及ぼす影響は、遺伝子発現プロファイリングとエクソーム配列決定を使用して調べられました
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6ヶ月まで
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遺伝子発現プロファイリングを使用して決定された応答に関連する潜在的なバイオマーカー
時間枠：6ヶ月まで
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反応に関連する可能性のあるバイオマーカーは、探索的方法で評価されます。
潜在的なマーカーは、遺伝子発現プロファイリングを使用して決定されます。
潜在的なバイオマーカーと応答 (レスポンダー対非レスポンダー) との間の相関関係は、必要に応じてフィッシャーの正確確率検定およびウィルコクソン順位和検定を使用して評価されます。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月30日
一次修了 (実際)
2021年1月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月15日
最初の投稿 (推定)
2015年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月21日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1582 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- NCI-2015-02155 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NP29909 (その他の識別子：Genentech)
- X16066 (その他の識別子：Millennium Pharmaceuticals, Inc.)
- MMRC-061 (その他の識別子：MMRF)
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