Idasanutlin, Ixazomib Citrate og Deksametason ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av multippelt myelom (MM) med delesjon 17p (del17p) eller monosomi 17 ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) som har mottatt minst én behandlingslinje
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• MERK: kriteriene for antall hvitt blod og antall blodplater må oppfylles uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte

• Pasienter med målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som foreslått nedenfor

  • Kvinnelige pasienter: hvis de er i fertil alder (bortsett fra hvis de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile), godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi benmarg og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Annen malignitet som krever aktiv terapi

  • UNNTAK: Ikke-melanom hudkreft, ductal carcinoma in situ (DCIS) eller carcinoma-in-situ i livmorhalsen
  • MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom

• Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende

  • MERK: bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Pasienten har >= grad 2 perifer nevropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Alle CYP2C8-hemmere, induktorer og substrater bør seponeres >= 7 dager før registrering; systemisk behandling med CYP2C8-hemmere (anastrozol, montelukast, quercetin, trimetoprim, gemfibrozil, rosiglitazon, pioglitazon), induktorer (karbamazepin, fenytoin, rifabutin, rifampin), eller substrater (amiodaron, reparon, reparon, repeteron, rosiglitazon, rosiglitazon til diskontrafene, rosiglitazon) 7 dager før registrering
• Systemisk behandling med sterke hemmere av CYP3A4 (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A4-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, phenytobarbit, phenytobarbit, phenytointobin, John, phenytointobin, G, W. =< 14 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; Merk: før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant

• Korrigert QT (QTc) > 470 millisekunder (ms) på et 12-avlednings EKG oppnådd i løpet av screeningperioden

  • Merk: Hvis en maskinavlesning er over denne verdien, bør EKG-en gjennomgås av en kvalifisert leser og bekreftes på et påfølgende EKG
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller idasanutlin inkludert svelgevansker
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, eller tar for øyeblikket antidiarré
• Behov for pågående terapeutisk antikoagulasjon
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller som deltok i en blindet studie med ixazomib (enten de ble behandlet med ixazomib eller ikke)