Idasanutlin, ixazomib citrát a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) s delecí 17p (del17p) nebo monosomií 17 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH), kteří podstoupili alespoň jednu linii terapie
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• POZNÁMKA: Kritéria počtu bílých krvinek a krevních destiček musí být splněna bez jakékoli transfuze nebo podpory růstovým faktorem

• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jeden z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 g/dl pomocí proteinové elektroforézy
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak je navrženo níže

  • Pacientky: pokud jsou ve fertilním věku (kromě případů, kdy jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní), souhlasí s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Jiná malignita vyžadující aktivní léčbu

  • VÝJIMKY: nemelanomová rakovina kůže, duktální karcinom in situ (DCIS) nebo karcinom in situ děložního čípku
  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic

• Jiná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie nebo 1. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Velká operace =< 14 dní před registrací do studie
• Všechny inhibitory, induktory a substráty CYP2C8 by měly být vysazeny >= 7 dní před registrací; systémová léčba inhibitory CYP2C8 (anastrozol, montelukast, quercetin, trimethoprim, gemfibrozil, rosiglitazon, pioglitazon), induktory (karbamazepin, fenytoin, rifabutin, rifampin) nebo substráty (amiodaron, repaglinid, sorafenib, by měly být vysazeny na rosiglitazon) 7 dní před registrací
• Systémová léčba silnými inhibitory CYP3A4 (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silnými induktory CYP3A4 (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin nejsou povoleny) St. =< 14 dní před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska

• Opravený QT (QTc) > 470 milisekund (ms) na 12svodovém EKG získaném během období screeningu

  • Poznámka: Pokud je hodnota stroje vyšší než tato hodnota, EKG by měl zkontrolovat kvalifikovaný čtenář a potvrdit na dalším EKG
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu nebo idasanutlinu, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) nebo v současné době užíváte léky proti průjmu
• Potřeba průběžné terapeutické antikoagulace
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo kteří se účastnili zaslepené studie s ixazomibem (ať již byli léčeni ixazomibem či nikoli)