Idasanutlin, Ixazomib Citrate och Dexametason vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom (MM) med deletion 17p (del17p) eller monosomi 17 genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) som har fått minst en behandlingslinje
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• OBS! Kriterierna för vitt blod och trombocytantal måste uppfyllas utan transfusions- eller tillväxtfaktorstöd

• Patienter med mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL genom proteinelektrofores
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmarselektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel som föreslås nedan

  • Kvinnliga patienter: om de är i fertil ålder (förutom om de är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER är kirurgiskt sterila), godkänn något av följande:

    • Öva 2 effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla benmärgs- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Annan malignitet som kräver aktiv terapi

  • UNDANTAG: Icke-melanom hudcancer, ductal carcinoma in situ (DCIS) eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen
  • OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom

• Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning

  • OBS: bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
• Alla CYP2C8-hämmare, inducerare och substrat ska avbrytas >= 7 dagar före registrering; systemisk behandling med CYP2C8-hämmare (anastrozol, montelukast, quercetin, trimetoprim, gemfibrozil, rosiglitazon, pioglitazon), inducerare (karbamazepin, fenytoin, rifabutin, rifampin) eller substrat (amiodaron, > replitazon till diskontrafen, semidontizon, rosiglitazon, rosiglitazon) 7 dagar före registrering
• Systemisk behandling med starka hämmare av CYP3A4 (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A4-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, phenytobarbit, phenytobarbit, phenytobarbit, John, phenytobarbit, G. =< 14 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Obs: före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant

• Korrigerad QT (QTc) > 470 millisekunder (ms) på ett 12-avlednings-EKG erhållet under screeningperioden

  • Obs: Om en maskinavläsning är över detta värde, bör EKG:t granskas av en kvalificerad läsare och bekräftas på ett efterföljande EKG
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib eller idasanutlin inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, eller tar för närvarande antidiarré
• Behov av pågående terapeutisk antikoagulering
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib, eller som deltagit i en blind studie med ixazomib (oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte)