Идасанутлин, иксазомиб цитрат и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Диагностика множественной миеломы (ММ) с делецией 17p (del17p) или моносомией 17 методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) у тех, кто получил хотя бы одну линию терапии
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x верхний предел нормы (ULN)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• ПРИМЕЧАНИЕ. Критерии количества лейкоцитов и тромбоцитов должны выполняться без переливания крови или поддержки факторами роста.

• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определенным как минимум одним из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл по данным белкового электрофореза
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как предложено ниже

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению (за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита, ИЛИ хирургически бесплодны), соглашаются на одно из следующих условий:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. в статусе после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи, протоковая карцинома in situ (DCIS) или карцинома in situ шейки матки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких

• Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой

  • ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 или степень 1 с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• Все ингибиторы, индукторы и субстраты CYP2C8 следует прекратить >= 7 дней до регистрации; системное лечение ингибиторами CYP2C8 (анастрозол, монтелукаст, кверцетин, триметоприм, гемфиброзил, розиглитазон, пиоглитазон), индукторами (карбамазепин, фенитоин, рифабутин, рифампин) или субстратами (амиодарон, репаглинид, розиглитазон, сорафениб, торасемид) следует прекратить >= за 7 дней до регистрации
• Системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A4 (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, гинкго билоба, зверобой продырявленный) не допускается. =< 14 дней до регистрации
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Примечание: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.

• Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 миллисекунд (мс) на ЭКГ в 12 отведениях, полученной в период скрининга

  • Примечание. Если показания аппарата превышают это значение, ЭКГ должен просмотреть квалифицированный специалист и подтвердить на последующей ЭКГ.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба или идасанутлина, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, на основании классификации Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), или в настоящее время принимает противодиарейные препараты
• Необходимость постоянной терапевтической антикоагулянтной терапии
• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Пациенты, ранее получавшие иксазомиб или участвовавшие в слепом исследовании иксазомиба (независимо от того, получали иксазомиб или нет)