Idasanutlin, Ixazomib Citrate og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose (MM) med deletion 17p (del17p) eller monosomi 17 ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), som har modtaget mindst én behandlingslinje
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• BEMÆRK: Kriterier for hvidt blod og trombocyttal skal opfyldes uden nogen form for transfusion eller vækstfaktorstøtte

• Patienter med målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL ved proteinelektroforese
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået nedenfor

  • Kvindelige patienter: hvis de er i den fødedygtige alder (undtagen hvis de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile), accepterer et af følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet, der kræver aktiv terapi

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft, ductal carcinoma in situ (DCIS) eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom

• Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis

  • BEMÆRK: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Alle CYP2C8-hæmmere, -inducere og -substrater bør seponeres >= 7 dage før registrering; systemisk behandling med CYP2C8-hæmmere (anastrozol, montelukast, quercetin, trimethoprim, gemfibrozil, rosiglitazon, pioglitazon), induktorer (carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampin) eller substrater (amiodaron, reparon, reparon, >repairon, >repa-de-litazon, rosiglitazon) 7 dage før tilmelding
• Systemisk behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A4-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytobarbit, phenytobarbit, phenytobarbital, phenytobarbital, John, G. =< 14 dage før tilmelding
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Bemærk: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant

• Korrigeret QT (QTc) > 470 millisekunder (msec) på et 12-aflednings-EKG opnået under screeningsperioden

  • Bemærk: Hvis en maskinaflæsning er over denne værdi, skal EKG'et gennemgås af en kvalificeret læser og bekræftes på et efterfølgende EKG
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller idasanutlin inklusive synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, eller i øjeblikket tager antidiarré
• Behov for løbende terapeutisk antikoagulering
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Patienter, der tidligere har været behandlet med ixazomib, eller som deltog i et blindt studie med ixazomib (uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej)