Idasanutlin、Ixazomib Citrate 和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者
2023年9月21日 更新者：Mayo Clinic
Idasanutlin 联合 Ixazomib 和地塞米松治疗 17p 缺失、复发多发性骨髓瘤患者的 1 / 2 期试验
该 I/II 期试验研究了在治疗经过一段时间改善后复发的多发性骨髓瘤患者中，idasanutlin 和 ixazomib citrate 与地塞米松一起给药时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如艾达沙林和地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
Ixazomib citrate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
将 idasanutlin、ixazomib citrate 和地塞米松一起给予治疗多发性骨髓瘤患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 idasanutlin 和 ixazomib（ixazomib 柠檬酸盐）与地塞米松联合用于 TP53 (17p) 缺失的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。 （一期） 二． 评估 ixazomib 和 idasanutlin 联合地塞米松治疗 TP53 (17p) 缺失的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的确诊缓解率。 （二期）
次要目标：
I. 描述与 idasanutlin、ixazomib 和地塞米松联合使用相关的毒性和已确认的缓解率。 （一期） 二． 描述与 idasanutlin、ixazomib 和地塞米松联合使用相关的毒性。 （二期） 三． 描述完全缓解 (CR) 和非常好的部分缓解 (VGPR) 率。 （二期） 四． 评估无进展生存期和总生存期。 （二期）
三级目标：
I. 评估骨髓浆细胞中的小鼠双分钟 2 (MDM2) 抑制。 二。 确定与反应相关的潜在生物标志物。 三、 探讨艾达生林的药效学作用。
大纲：这是一项 I 期、剂量递增的 idasanutlin 和 ixazomib citrate 研究，随后是 II 期研究。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、8 和 15 天口服艾沙佐米 (PO)，并在第 1-5 天每天一次 (QD)，每 28 天口服一次 idasanutlin PO。 患者还在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松，每 28 天一次，共 12 个疗程，由主治医师决定。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 3 个月一次，然后每 6 个月一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过荧光原位杂交 (FISH) 诊断具有 17p (del17p) 缺失或 17 单体的多发性骨髓瘤 (MM) 且已接受至少一种治疗
- 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 注意：必须在没有任何输血或生长因子支持的情况下满足白细胞计数和血小板计数标准
患有可测量疾病的患者定义为以下至少一项：
- 蛋白电泳显示血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
- 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
- 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息
- 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
愿意遵循以下建议的严格节育措施
女性患者：如果她们有生育能力（除非在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已通过手术绝育），同意以下其中一项：
- 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时实施 2 种有效的避孕方法，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 愿意提供骨髓和血液样本用于相关研究
排除标准：
其他需要积极治疗的恶性肿瘤
- 例外情况：非黑色素瘤皮肤癌、导管原位癌 (DCIS) 或宫颈原位癌
- 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
- 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
其他同时进行的化学疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法
- 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
- 患者有 >= 2 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 1 级疼痛
- 大手术 =< 研究注册前 14 天
- 所有 CYP2C8 抑制剂、诱导剂和底物应在注册前 >= 7 天停用；应停用 CYP2C8 抑制剂（阿那曲唑、孟鲁司特、槲皮素、甲氧苄氨嘧啶、吉非罗齐、罗格列酮、吡格列酮）、诱导剂（卡马西平、苯妥英、利福布汀、利福平）或底物（胺碘酮、瑞格列奈、罗格列酮、索拉非尼、托拉塞米）的全身治疗 >=注册前7天
- 不允许使用强效 CYP3A4 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、银杏叶、圣约翰草）进行全身治疗=< 注册前 14 天
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内的心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞；注意：在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
在筛选期间获得的 12 导联心电图上校正后的 QT (QTc) > 470 毫秒 (msec)
- 注意：如果机器读数高于此值，ECG 应由合格的读者检查并在随后的 ECG 上确认
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
- 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 或 idasanutlin 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
- 腹泻 > 1 级，根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级，或目前正在服用止泻药
- 需要持续治疗性抗凝
- 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
- 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米盲法研究的患者（无论是否接受过伊沙佐米治疗）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（柠檬酸伊沙佐米、依达沙努林、地塞米松）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 28 天在第 1、8 和 15 天接受 ixazomib citrate PO，并在第 1-5 天 QD 接受 idasanutlin PO。
患者还根据治疗医生的决定，每 28 天在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松，共 12 个疗程。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制性毒性的参与者人数。 Ixazomib Citrate 和 Idasanutlin 联合地塞米松的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：28天
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定义为在至少三分之一的患者（最多 6 名新患者中至少有 2 名）中诱发剂量限制性毒性 (DLT) 的最低剂量以下的剂量水平。
DLT 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
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28天
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确认缓解率，定义为在两次连续评估（II 期）中达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的患者
大体时间：长达 6 个月
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将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述该患者群体中的完全和部分反应以及稳定和进展性疾病。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
将计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版（第一阶段）分级的不良事件发生率
大体时间：最后一剂研究治疗药物后 30 天，最多 3 年
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将探讨和总结总体毒性发生率以及按剂量水平、患者和肿瘤部位划分的毒性特征。
频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
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最后一剂研究治疗药物后 30 天，最多 3 年
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版（第二阶段）分级的不良事件发生率
大体时间：长达 6 个月
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将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并审查频率表以确定模式。
此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
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长达 6 个月
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总生存期（第二阶段）
大体时间：长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期的分布。
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长达 3 年
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无进展生存（第二阶段）
大体时间：长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布。
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长达 3 年
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完全缓解率 (CR)（第二阶段）
大体时间：长达 6 个月
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CR 率将通过具有 sCR 或 CR 的患者数量或除以可评估患者总数来估计。
将计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 6 个月
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部分缓解率 (PR)（第二阶段）
大体时间：长达 6 个月
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PR 率将通过 VGPR 或 PR 患者人数除以可评估患者总数来估算。
将计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
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长达 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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巨噬细胞抑制性细胞因子 1 (MIC) 水平的变化
大体时间：长达 6 个月的基线
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将通过测量 MIC 水平来评估 mdm2 的抑制作用。
每个时间点的 MIC 水平和治疗后的变化将以图形和定量的方式进行总结和探索。
将使用 Wilcoxon 的符号秩检验评估相对于基线的变化。
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长达 6 个月的基线
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MDM2 抑制对 p53 激活和克隆选择的影响
大体时间：长达 6 个月
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使用基因表达谱和外显子组测序检查 MDM2 抑制对 p53 激活和克隆选择的影响
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长达 6 个月
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与使用基因表达谱确定的反应相关的潜在生物标志物
大体时间：长达 6 个月
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将以探索性方式评估与反应相关的潜在生物标志物。
将使用基因表达谱来确定潜在标记。
在适当的情况下，将使用 Fisher 精确检验和 Wilcoxon 秩和检验评估潜在生物标志物与反应（反应者与非反应者）之间的相关性。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月30日
初级完成 (实际的)
2021年1月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月15日
首次发布 (估计的)
2015年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月21日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC1582 (其他标识符：Mayo Clinic)
- NCI-2015-02155 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NP29909 (其他标识符：Genentech)
- X16066 (其他标识符：Millennium Pharmaceuticals, Inc.)
- MMRC-061 (其他标识符：MMRF)
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