Idasanutlin, Citrato de Ixazomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) com deleção 17p (del17p) ou monossomia 17 por hibridização in situ fluorescente (FISH) que receberam pelo menos uma linha de terapia
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• OBSERVAÇÃO: os critérios de contagem de glóbulos brancos e contagem de plaquetas devem ser atendidos sem qualquer suporte de transfusão ou fator de crescimento

• Pacientes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL por eletroforese de proteínas
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade, conforme sugerido abaixo

  • Pacientes do sexo feminino: se estiverem em idade fértil (exceto se estiverem na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU forem cirurgicamente estéreis), concordam com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Outra malignidade que requer terapia ativa

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada

• Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 ou grau 1 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo
• Todos os inibidores, indutores e substratos do CYP2C8 devem ser descontinuados >= 7 dias antes do registro; o tratamento sistêmico com inibidores do CYP2C8 (anastrozol, montelucaste, quercetina, trimetoprim, gemfibrozil, rosiglitazona, pioglitazona), indutores (carbamazepina, fenitoína, rifabutina, rifampicina) ou substratos (amiodarona, repaglinida, rosiglitazona, sorafenibe, torsemida) deve ser descontinuado >= 7 dias antes da inscrição
• Tratamento sistêmico com inibidores fortes de CYP3A4 (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes de CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, Gingko biloba, erva de São João) não são permitidos =< 14 dias antes do registo
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Observação: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante

• QT corrigido (QTc) > 470 milissegundos (ms) em um ECG de 12 derivações obtido durante o período de triagem

  • Observação: Se a leitura da máquina estiver acima desse valor, o ECG deve ser revisado por um leitor qualificado e confirmado em um ECG subsequente
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status de antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomib ou idasanutlin, incluindo dificuldade em engolir
• Diarreia > grau 1, com base na classificação do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ou atualmente tomando antidiarreicos
• Necessidade de anticoagulação terapêutica contínua
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Pacientes que foram previamente tratados com ixazomibe ou que participaram de um estudo cego com ixazomibe (tratados ou não com ixazomibe)