Idasanutliini, iksatsomibisitraatti ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippelin myelooman (MM), jossa on deleetio 17p (del17p) tai monosomia 17, diagnoosi fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• HUOMAA: valkoisen verenkuvan ja verihiutalemäärän kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea

• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl proteiinielektroforeesilla
  • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Halukas noudattamaan tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä, kuten alla on ehdotettu

  • Naispotilaat: jos he ovat hedelmällisessä iässä (paitsi jos he ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI ovat kirurgisesti steriilejä), suostu johonkin seuraavista:

    • Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

  • Miespotilaat: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä jokin seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis toimittamaan luuydin- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa

  • POIKKEUKSET: Ei-melanooma-ihosyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • HUOMAA: jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
• Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus

• Muu samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana

  • HUOMAA: bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Potilaalla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia tai aste 1, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus =< 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kaikki CYP2C8:n estäjät, indusoijat ja substraatit tulee lopettaa >= 7 päivää ennen rekisteröintiä; systeeminen hoito CYP2C8:n estäjillä (anastrotsoli, montelukasti, kversetiini, trimetopriimi, gemfibrotsiili, rosiglitatsoni, pioglitatsoni), indusoivilla aineilla (karbamatsepiini, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini) tai substraateilla (amiodaroni, repaglinidi, rosiglinidi, rosiglitsiini) 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP3A4:n indusoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, p. =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Huomautus: ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä

• Korjattu QT (QTc) > 470 millisekuntia (ms) seulontajakson aikana saadussa 12-kytkentäisessä EKG:ssä

  • Huomautus: Jos koneen lukema on tämän arvon yläpuolella, pätevän lukijan tulee tarkistaa EKG ja vahvistaa se seuraavassa EKG:ssä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Tiedossa oleva hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin tai idasanutliinin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Ripuli > luokka 1, National Cancer Institute (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokituksen perusteella tai käytät parhaillaan ripulilääkkeitä
• Jatkuvan terapeuttisen antikoagulaation tarve
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka osallistuivat iksatsomibilla tehtyyn sokkotutkimukseen (olipa niitä hoidettu iksatsomibilla tai ei)