재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 Idasanutlin, Ixazomib Citrate 및 Dexamethasone
2023년 9월 21일 업데이트: Mayo Clinic
17p 결손 재발성 다발골수종 환자를 대상으로 Ixazomib 및 Dexamethasone과 Idasanutlin 병용요법의 1/2상 시험
이 1/2상 시험은 일정 기간 호전된 후 재발한 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 덱사메타손과 함께 투여했을 때 idasanutlin 및 ixazomib citrate의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
idasanutlin 및 dexamethasone과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
Ixazomib citrate는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
idasanutlin, ixazomib citrate 및 dexamethasone을 함께 투여하면 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. TP53(17p) 결손이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 덱사메타손과 병용하여 사용할 이다사누트린 및 익사조밉(익사조밉 구연산염)의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위함입니다. (1단계) II. TP53(17p) 결손이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 덱사메타손과 병용하여 사용된 익사조밉 및 이다사누트린의 확인된 반응률을 평가합니다. (2단계)
2차 목표:
I. idasanutlin, ixazomib 및 dexamethasone의 조합과 관련된 독성 및 확인된 반응률을 설명합니다. (1단계) II. idasanutlin, ixazomib 및 dexamethasone의 조합과 관련된 독성을 설명합니다. (2단계) III. 완전 반응(CR) 및 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 비율을 설명합니다. (2단계) IV. 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해. (2단계)
3차 목표:
I. 골수 형질 세포에서 쥐의 MDM2(double minute 2) 억제를 평가합니다. II. 반응과 관련된 잠재적 바이오마커를 식별합니다. III. idasanutlin의 약력학적 효과를 탐색합니다.
개요: 이것은 I상, idasanutlin 및 ixazomib 구연산염의 용량 증량 연구에 이어 II상 연구입니다.
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일, 8일 및 15일에 익사조밉 구연산염을 경구(PO)로, 이다사누트린 PO를 1~5일에 1일 1회(QD) 28일마다 투여받습니다. 환자는 또한 치료 의사의 재량에 따라 12개 코스에 대해 28일마다 1일, 8일, 15일 및 22일에 덱사메타손 PO를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안, 3개월마다, 그 다음에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 최소 1개 라인의 치료를 받은 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 결실 17p(del17p) 또는 단염색체 17이 있는 다발성 골수종(MM) 진단
- 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식 사용) >= 30mL/분
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3.0 x 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
- 참고: 백혈구 수 및 혈소판 수 기준은 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 충족되어야 합니다.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자:
- 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 >= 1.0 g/dL
- > 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력
- 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
아래 제안된 대로 엄격한 피임 조치를 따를 의향이 있습니다.
여성 환자: 가임기인 경우(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 제외) 다음 중 하나에 동의합니다.
- 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실시하거나, 또는
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
남성 환자: 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
- 상관 연구 목적으로 골수 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
적극적인 치료가 필요한 기타 악성종양
- 예외: 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암(DCIS) 또는 암종
- 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 임상시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예. 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 심장 또는 폐 질환
기타 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법
- 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
- 환자는 >= 등급 2 말초신경병증을 갖거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 1
- 대수술 =< 연구 등록 14일 전
- 모든 CYP2C8 억제제, 유도제 및 기질은 등록 7일 이전에 중단해야 합니다. CYP2C8 억제제(아나스트로졸, 몬테루카스트, 케르세틴, 트리메토프림, 젬피브로질, 로시글리타존, 피오글리타존), 유도제(카르바마제핀, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀) 또는 기질(아미오다론, 레파글리니드, 로시글리타존, 소라페닙, 토르세미드)의 전신 치료를 중단해야 합니다 >= 등록 7일 전
- 강력한 CYP3A4 억제제(clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, Gingko biloba, St. John's wort)를 사용한 전신 치료는 허용되지 않습니다. =< 등록 14일 전
- 지난 6개월 이내에 심장 부정맥, 울혈성 심부전, 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거; 참고: 연구 시작 전에 스크리닝 시 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
스크리닝 기간 동안 얻은 12리드 ECG에서 수정된 QT(QTc) > 470밀리초(msec)
- 참고: 기계 판독값이 이 값보다 높으면 자격을 갖춘 판독기가 ECG를 검토하고 후속 ECG에서 확인해야 합니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
- 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
- 삼키기 어려움을 포함하여 ixazomib 또는 idasanutlin의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차
- 설사 > 1등급, 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급에 따라 또는 현재 지사제를 복용 중
- 지속적인 치료적 항응고제 필요
- 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
- 이전에 익사조밉으로 치료받은 적이 있거나 익사조밉으로 맹검 연구에 참여한 환자(익사조밉 치료 여부와 관계 없음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(ixazomib citrate, idasanutlin, dexamethasone)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 1일, 8일 및 15일에 ixazomib citrate PO를, 1-5일에 idasanutlin PO QD를 투여받습니다.
환자는 또한 치료 의사의 재량에 따라 12개 코스에 대해 28일마다 1일, 8일, 15일 및 22일에 덱사메타손 PO를 투여받습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 경험한 참가자 수. 덱사메타손과 병용한 익사조밉 시트레이트 및 이다사누틀린의 최대 허용 용량(MTD)(1상)
기간: 28일
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환자의 최소 1/3(최대 6명의 신규 환자 중 최소 2명)에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
DLT는 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
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28일
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두 번의 연속 평가(2상)에서 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자로 정의되는 확인된 반응 비율
기간: 최대 6개월
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응답은 이 환자 집단에서 완전하고 부분적인 응답뿐만 아니라 안정적이고 진행성인 질병을 기술하는 간단한 설명 요약 통계로 요약됩니다.
성공 비율은 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03(1상)에 따라 등급이 매겨진 유해 사례의 발생률
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일, 최대 3년
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용량 수준, 환자 및 종양 부위별 독성 프로필뿐만 아니라 전체 독성 발생률을 탐색하고 요약합니다.
빈도 분포, 그래픽 기술 및 기타 설명 측정은 이러한 분석의 기초를 형성합니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 30일, 최대 3년
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미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03(2상)에 따라 등급이 매겨진 유해 사례의 발생률
기간: 최대 6개월
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이상반응의 각 유형에 대한 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되고 빈도표는 패턴을 결정하기 위해 검토됩니다.
추가로, 부작용(들)과 연구 치료제의 관계가 고려될 것입니다.
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최대 6개월
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전체 생존(2단계)
기간: 최대 3년
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전체 생존의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 3년
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무진행 생존(2상)
기간: 최대 3년
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무진행 생존율의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최대 3년
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완전 반응률(CR)(2상)
기간: 최대 6개월
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CR의 비율은 sCR 또는 CR이 있는 환자의 수로 추정하거나 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값입니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 6개월
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부분 반응률(PR)(2상)
기간: 최대 6개월
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PR 비율은 VGPR 또는 PR이 있는 환자 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다.
실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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대식세포 억제 사이토카인-1(MIC) 수준의 변화
기간: 최대 6개월 기준
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Mdm2의 억제 효과는 MIC 수준을 측정함으로써 평가될 것이다.
각 시점의 MIC 수준과 치료 후 변화는 그래픽 및 정량적으로 요약되고 탐색됩니다.
기준선으로부터의 변경 사항은 Wilcoxon의 부호 순위 테스트를 사용하여 평가됩니다.
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최대 6개월 기준
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MDM2 억제가 p53 활성화 및 클론 선택에 미치는 영향
기간: 최대 6개월
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유전자 발현 프로파일링 및 엑솜 시퀀싱을 사용하여 검사된 p53 및 클론 선택의 활성화에 대한 MDM2 억제의 영향
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최대 6개월
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유전자 발현 프로파일링을 사용하여 결정된 반응과 관련된 잠재적 바이오마커
기간: 최대 6개월
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반응과 관련된 잠재적 바이오마커는 탐색적 방식으로 평가될 것입니다.
잠재적 마커는 유전자 발현 프로파일링을 사용하여 결정됩니다.
잠재적 바이오마커와 반응(반응자 대 비반응자) 사이의 상관관계는 적절한 경우 Fisher의 정확 및 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 평가됩니다.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 30일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MC1582 (기타 식별자: Mayo Clinic)
- NCI-2015-02155 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NP29909 (기타 식별자: Genentech)
- X16066 (기타 식별자: Millennium Pharmaceuticals, Inc.)
- MMRC-061 (기타 식별자: MMRF)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .