Idasanutlin, ixazomibcitraat en dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom (MM) met deletie 17p (del17p) of monosomie 17 door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) die ten minste één therapielijn hebben gekregen
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• OPMERKING: er moet worden voldaan aan de criteria voor het aantal witte bloedcellen en het aantal bloedplaatjes zonder enige ondersteuning van transfusies of groeifactoren

• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL door eiwitelektroforese
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen, zoals hieronder wordt voorgesteld

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden (behalve als ze ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF als ze chirurgisch onvruchtbaar zijn), gaan ze akkoord met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanome huidkanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS) of carcinoma in situ van de cervix
  • OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte

• Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd

  • OPMERKING: bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie, of graad 1 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voor registratie van het onderzoek
• Alle CYP2C8-remmers, -inductoren en -substraten moeten >= 7 dagen vóór registratie worden stopgezet; systemische behandeling met CYP2C8-remmers (anastrozol, montelukast, quercetine, trimethoprim, gemfibrozil, rosiglitazon, pioglitazon), inductoren (carbamazepine, fenytoïne, rifabutine, rifampicine) of substraten (amiodaron, repaglinide, rosiglitazon, sorafenib, torsemide) moet worden gestaakt >= 7 dagen voor inschrijving
• Systemische behandeling met sterke remmers van CYP3A4 (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ginkgo biloba, sint-janskruid) zijn niet toegestaan =< 14 dagen voor registratie
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant

• Gecorrigeerde QT (QTc) > 470 milliseconden (msec) op een 12-afleidingen ECG verkregen tijdens de screeningperiode

  • Opmerking: Als een machinelezing boven deze waarde ligt, moet het ECG worden beoordeeld door een gekwalificeerde lezer en worden bevestigd op een volgend ECG.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib of idasanutlin zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de beoordeling van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), of momenteel antidiarreemiddelen gebruiken
• Behoefte aan voortdurende therapeutische antistolling
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of die hebben deelgenomen aan een geblindeerd onderzoek met ixazomib (al dan niet behandeld met ixazomib)